造血干细胞及造血干细胞移植

1、造血干细胞及造血干细胞移植造血干细胞及造血干细胞移植第1页治疗策略是采取超大剂量化疗和全身放疗,到达去除肿瘤细胞或异常细胞目标,然后将正常人造血干细胞植入患者体内,使患者得以重建,恢复正常造血功效,到达治愈疾病目标。造血干细胞及造血干细胞移植第2页在20世纪70年代早期,美国Thomas教授因为成功地完成了人类第1次造血干细胞移植治疗,并处理了很多技术问题,而荣获诺贝尔医学奖,这是20世纪中唯一一位获此殊荣临床医生( hematopoietic stem cell transplantation, HSCT)造血干细胞及造血干细胞移植第3页一、概述造血干细胞HSC( hematopoietic

2、 stem cell)是存在于组织中一群原始造血细胞，它们不是固定组织细胞，可存在于造血组织及血液中，是机体中各种血细胞共同起源.含有两种潜能 - 自我更新、分化造血干细胞及造血干细胞移植第4页（一）造血干细胞（HSC）起源胚胎2周时 卵黄囊4周时 胚肝5个月时 骨髓出生后 骨髓成年人HSC主要分布在红骨髓、脾脏及淋巴结。造血干细胞及造血干细胞移植第5页（二）造血干细胞表面标志1. CD34 造血细胞一个主要标志CD34+细胞占骨髓细胞1%4%2. CD117 是干细胞生长因子受体， IgSF组员，CD117+约细胞占骨髓细胞1%4%50%70%CD117+骨髓细胞表示CD34造血干细胞及造血

3、干细胞移植第6页（三）造血微环境造血微环境包含造血基质细胞、基质细胞分泌细胞外基质和各种造血调整因子分泌细胞因子、激素及其它介质分泌细胞外基质和粘附分子 表示MHC 类和类分子 造血干细胞及造血干细胞移植第7页（四）造血干细胞分化造血干细胞及造血干细胞移植第8页多能造血干细胞定向干细胞淋巴样干细胞/淋巴祖细胞骨髓样干细胞/髓样祖细胞造血干细胞及造血干细胞移植第9页淋巴样干细胞T细胞、B细胞、NK细胞骨髓样干细胞红细胞、血小板、单核细胞、粒细胞造血干细胞及造血干细胞移植第10页造血干细胞移植造血干细胞移植（HSCT）是指将供者造血干细胞（HSC）移植到受者体内，以重建受者造血和免疫功效，从而到达

4、治愈一些疾病一个方法。1957年 Thomas 骨髓移植造血干细胞及造血干细胞移植第11页二、造血干细胞移植类别依据供体分类同基因BMT异基因BMT自体BMT造血干细胞及造血干细胞移植第12页依据造血干细胞采集起源不一样分为5类 骨髓移植（BMT） 从供体骨髓中直接采集到造血干细胞。在供者髂骨做多部位骨髓穿刺,抽取一定量骨髓液进行移植。造血干细胞及造血干细胞移植第13页外周血干细胞移植（PBSCT）PBSCT是采取经大剂量化疗及造血因子联合动员取得外周血干/祖细胞移植给受者，重建受者正常造血和免疫功效，1990年用于临床。造血干细胞及造血干细胞移植第14页因为方法比较科学,干细胞和各系祖细胞采

5、集比较准确,并能防止从骨髓中直接采集干细胞时造成供者风险和肉体损伤,所以这是当前最常见干细胞采集方式和路径。造血干细胞及造血干细胞移植第15页主要程序应用化疗或细胞因子（G-CSF）、（GM-CSF）有效动员骨髓干细胞用血细胞分离机采集外周血干细胞经过体外扩增，取得足够在体内重建造血所需干细胞造血干细胞及造血干细胞移植第16页优点采集安全简便造血及免疫功效恢复快受肿瘤细胞污染机会少采集细胞中含有大量异体T细胞、NK细胞造血干细胞及造血干细胞移植第17页种类自体外周血干细胞移植（APBSCT）异基因外周血干细胞移植（allo-PBSCT）造血干细胞及造血干细胞移植第18页脐血干细胞移植 1988

6、年首例汇报，1993年国外始建脐血库， 当前约有7万余例1998年我国始建脐血库， 当前约有2万余例脐血中干/祖细胞占4%造血干细胞及造血干细胞移植第19页脐血造血干细胞特点增殖分化能力高于正常骨髓淋巴细胞抗原性弱，功效相对不成熟，移植后发生急性GVHD危险性低起源较广，易于采集和冻存，供者无任何危险。造血干细胞及造血干细胞移植第20页缺点一个胎儿脐血仅可搜集50150ml造血功效恢复时间长含有潜在遗传性疾病可能造血干细胞及造血干细胞移植第21页间充质干细胞移植 骨髓基质细胞前体混合造血干细胞移植 含有异基因造血干细胞移植移植抗瘤效应（GVT）及自体干细胞移植不受供者限制优点造血干细胞及造血干

7、细胞移植第22页二、造血干/祖细胞移植原理造血干/组细胞移植是经过大剂量放、化疗或其它免疫抑制预处理，去除受体体内肿瘤细胞、异常克隆细胞、阻断发病机制，然后把自体或异体造血干细胞移植给受体，使受体重建正常造血，重建正常免疫，从而到达治疗目标一个治疗伎俩造血干细胞及造血干细胞移植第23页预处理方法传统骨髓去除性预处理尽可能地提升化疗和放疗剂量，以最大程度地杀伤恶性克隆、异常细胞或免疫细胞骨髓非去除性预处理依赖移植抗瘤效应（GVT）去除受体内恶性肿瘤细胞，降低预处理强度、降低放化疗药品毒性作用造血干细胞及造血干细胞移植第24页三、造血干细胞移植适应证恶性血液病各种急性白血病、慢性白血病、恶性组织细

8、胞病、骨髓增生异常综合征、恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤、真性红细胞增多症等急性白血病 长久无病存活率 62.6%慢性粒细胞白血病 长久无病存活率82.8%造血干细胞及造血干细胞移植第25页 与骨髓造血相关重症遗传性疾病如先天性免疫缺点病、溶血性贫血(地中海贫血等)造血干细胞及造血干细胞移植第26页 未累及骨髓疾病如非原发于骨髓恶性实体肿瘤、本身免疫性疾病等。造血干细胞及造血干细胞移植第27页遗传代谢性疾病先天性免疫缺点病、粘多糖病、先天性造血异常症造血干细胞及造血干细胞移植第28页四、HSCT治疗步骤1 选择适当病例上述疾病患者中,经过临床治疗或病情分析已经明确,经过常规伎俩无法取得理想疗效,将危

9、及患者生命,可考虑进行HSCT。造血干细胞及造血干细胞移植第29页2 选择适当供体先经过分子生物学和免疫学技术,明确患者HLA抗原表示类型。然后在患者同胞或骨髓库中找到与患者HLA中与干细胞移植亲密相关类抗原(A,B)和类抗原(DR)全相合或基础相合供者。如为本身造血干细胞移植,则无需进行HLA配型检测。造血干细胞及造血干细胞移植第30页3 临床准备去除全部感染灶、维持患者很好主要脏器功效。假如是白血病或恶性肿瘤,则最好处于缓解期,使患者处于适合移植理想状态。对患者和病家进行HSCT治疗必要性和高医疗风险进行必要通知。造血干细胞及造血干细胞移植第31页4 预处理在输注造血干细胞前几天,对患者进

10、行超大剂量化疗(剂量为常规化疗数倍,甚至数十倍)和清髓性全身放疗(到达去除骨髓中有核细胞剂量) ,其目标在于:去除患者骨髓细胞,为正常造血干细胞提供植入空间;彻底抑制患者免疫功效,防止移植排斥反应;去除患者骨髓或体内异常细胞,如白血病细胞、肿瘤细胞、异常骨髓造血细胞、免疫活性细胞等,以到达根治疾病目标。造血干细胞及造血干细胞移植第32页5 供体干细胞采集选择适当方式,经过外周血或骨髓采集供体造血干细胞。造血干细胞需要采集到一定数量,如单个核细胞须到达3 108 /kg (患者体质量,下同) ; CD34+细胞(造血干细胞)在HLA全相合与个别相合时,分别到达4 5 106 /kg和1 107

11、/kg。如有HLA抗原理想脐带血,也是儿童患者适当干细胞起源。造血干细胞及造血干细胞移植第33页6 造血干细胞输注将采集到足够数量造血干细胞悬液,经过静脉输入到患者体内。造血干细胞会经过血循环,自行停留在患者骨髓中。造血干细胞及造血干细胞移植第34页7 促进造血干细胞植入给患者注射较大剂量造血细胞生长因子,促进造血干细胞在患者骨髓中植入、分化与成熟。造血干细胞及造血干细胞移植第35页8 等候患者造血功效重建造血干细胞输注之后,假如植入成功,则在23周后患者造血功效逐步恢复,表现为外周血像三系逐步回升至正常。造血干细胞及造血干细胞移植第36页9 移植成功证据能够经过测定患者血细胞性染色体(假如供体为异性) 、HLA抗原、红细胞血型、G6PD同工酶等方式,如发觉患者上述指标均转为与供体相同表型,是移植成功、可喜客观