原发性肝癌病因和发病机理

1、原发性肝癌病因和发病机理原发性肝癌病因和发病机理第1页 概 述概念：指肝细胞或 肝内胆管细胞较常见恶性肿瘤，发病率仅次于胃癌和食管癌本病以4049岁为多，男女发病率之比为251发生癌肿我国每年死于肝癌者约11万人，占全世界45%。2原发性肝癌病因和发病机理第2页病因和发病机理 1、病毒性肝炎：乙型和丙型肝炎病毒均为肝癌促发原因 2、肝硬化：肝炎后、酒精性肝硬化3、黄曲霉毒素B14、饮用水污染：藻类毒素5、其它：华支睾吸虫感染、有机磷农药、 亚硝胺类、酒精、偶氮芥类、吸烟等.遗 传易感性3原发性肝癌病因和发病机理第3页肝癌与肝硬化关系肝硬化与肝癌关系亦令人关注 肝癌中50-90%合并有肝硬化，多

2、为大结节型肝硬化 肝硬化病人合并肝癌可达49.9%，尤其是大结节型肝硬化占73.3% 肝硬化进展为肝癌危险原因： 年纪、感染、连续时间、男性、酗酒和HBV、HCV重合感染 国际上公认公式 HBV 0r HCV肝硬化肝癌4原发性肝癌病因和发病机理第4页 病 理 大致形态分型： 块状型：5cm, 10cm称巨块型 74% 5原发性肝癌病因和发病机理第5页大致形态分型： 结节型：单结节、多结节和融合结节5cm,22.2% 6原发性肝癌病因和发病机理第6页大致形态分型： 弥漫型：癌结节较小，弥漫分布 1.2% 小肝癌：3cm单个癌结节、或相邻两个癌结节之和3cm. 7原发性肝癌病因和发病机理第7页组织

3、学类型： 肝细胞癌（HCC） 90% 胆管细胞癌（CCC） 10% 混合型：罕见 8原发性肝癌病因和发病机理第8页转移路径 血行转移（1）肝内转移：最早、最常见 门静脉、肝静脉、胆管癌栓 （2）肝外血行转移：肺、肾上腺、骨、肾、 脑 淋巴转移：肝门、主动脉旁、胰、脾和锁骨上淋巴结 种植转移：腹膜、隔、卵巢、胸腔9原发性肝癌病因和发病机理第9页临床表现 起病隐匿，一旦出现症状大多已进入中晚期。 亚临床肝癌：无任何症状和体征，经AFP普查发觉。 自然病程： 过去认为3-6月 现在认为最少24个月 AFP亚临床临床症状晚期死亡 10月 8月 4月 2月10原发性肝癌病因和发病机理第10页肝癌症状 肝

4、区疼痛：常见，连续性或间歇性，多呈钝痛或胀痛 肝大：进行性大，质地硬，凹凸不平，有大小不等结节黄疸：晚期出现。肝硬化征象：食欲减退、恶心、呕吐、腹胀、腹泻等恶性肿瘤全身表现：消瘦、发烧、乏力、营养不良和恶 病质。伴癌综合症（自发性低血糖症、红细胞增 多症、高血钙、高血脂等伴癌综合征），类癌综 合征（面潮红、腹泻、哮喘、心瓣膜病变）转移灶症状11原发性肝癌病因和发病机理第11页12原发性肝癌病因和发病机理第12页 并发症 1、肝性脑病：是肝癌末期并发症，约1/3病人所以死亡 2、上消化道出血：约15病人因上消化道出血死亡 3、癌结节破裂出血：当约10病人因癌节结破裂死亡4、继发感染 13原发性肝

5、癌病因和发病机理第13页试验室和其它检验 肿瘤标识物检测 1. 甲胎蛋白（-fetoprotein，AFP）： 广泛用于普查（早于症状出现8-11月）、诊疗、疗效判断、预测复发 检测方法：放射免疫法，单克隆抗体酶免疫快速法。 正常值：500ug/L连续 1月 AFP200ug/L连续 8周 AFP由低浓度逐步升高不降 （排除妊娠、活动性肝病、生殖腺胚胎瘤 ）14原发性肝癌病因和发病机理第14页2.r-GT及 r-GT II：（+）率90%，特异性97.1% 3.异常凝血酶原（AP）：放免法，250ug/L(+)，PHC67%（+），良性肝病、转移性肝癌少数（+），对亚临床肝癌有早期诊疗价值4.

6、-L-岩藻糖苷酶（AFU)：AFP（）及小肝癌（+）率70%以上。 5.其它肿瘤标识物：碱性磷酸酶同工酶I（ALP-I）；双线同工铁蛋白；醛缩酶同工酶A等其它试验室检验：肝功效检验、乙型肝炎病毒（HBV）感染指标、免疫指标检测、细胞因子等试验室和其它检验15原发性肝癌病因和发病机理第15页超声CT 平扫+增强 ：快进快出特点 CT+血管造影 CTA（CT-Angiography) CTAP（经动脉门静脉成像CT） Lp-CT(Lipiodol-CT) 小于1cm小肝癌 MRI 血管造影（DSA） 核素扫描 单光子发射计算机断层仪(SPECT） 肝穿刺活检 PET剖腹探查 试验室和其它检验16原

7、发性肝癌病因和发病机理第16页17原发性肝癌病因和发病机理第17页18原发性肝癌病因和发病机理第18页19原发性肝癌病因和发病机理第19页肝内转移20原发性肝癌病因和发病机理第20页诊疗临床诊疗早期：AFP+超声波 肝癌高危人群（肝炎5年以上，乙型或丙型肝炎病毒标识阳性，35岁以上）定时随访 肝区痛、乏力、纳差、消瘦 不明原因肝区不适、原有肝病症状加重 肝脏进行性肿大、压痛、质硬、结节有诊疗价值，但已为晚期。 21原发性肝癌病因和发病机理第21页 诊疗标准非侵入性诊疗标准（中国抗癌协会，年） 1、无AFP时标准：肝癌临床症状有明确远处转移 2、影像结合AFP标准：一个影像(或体检肝癌特征)+难

8、于解释AFP升高（除外活动性肝病、妊娠、生殖系统肿瘤及转移性肝癌）大于400ug/L；难于解释AFP升高（小于等于400ug/L）+两种影像（或1种影像学+2种肝癌标识物）组织学诊疗标准 肝穿刺活检证实22原发性肝癌病因和发病机理第22页 病程及分期 肝细胞肝癌自然病程可分为4个阶段： 1、早期亚临床期或称亚临床前期 由极小癌灶出现至亚临床期肝癌诊疗成立，中位时间约10个月 2、亚临床期（1期）： 自亚临床肝癌成立至出现临床症状与体征约（89）月，中位肿瘤直径9cm 3、中期（期）又称临床期： 指由症状和体征出现至黄疸、腹水或远处转移出现或恶病质中位时间约4个月，中位肿瘤直径大于10cm 4、

9、晚期（期） 指黄疸、腹水、或远处转移出现至死亡，仅约二个月，中位肿瘤直径大于10cm23原发性肝癌病因和发病机理第23页 国际临床分期国际抗癌联盟（UICC）TNM分期，197年分期 T1：单个结节，2cm，无血管侵犯T2：单个结节，2cm，血管侵犯；多个结节，2cm，无血管侵犯，局限一叶单个结节2cm，未浸润血管T3：单个结节2cm，血管侵犯；多个结节，2cm，血管侵犯，局限一叶多个结节，2cm，无血管侵犯，局限一叶，伴或不伴血管浸润。T4：多个结节，超出一叶，或侵犯门静脉或肝静脉主要分支；或侵犯除胆囊外相邻器官，或穿破内脏腹膜N0：无区域淋巴结转移；N1：有区域淋巴结转移M0：无远处转移；

10、M1：有临床分期：期： T1N0M0； 期： T2N0M0A期： T3N0M0； B期： T13N1M0A期： T4N01M0； B期： T14N01M124原发性肝癌病因和发病机理第24页 判别诊疗一、AFP阳性肝癌判别诊疗：二、AFP阴性肝癌判别诊疗：判别步骤为： 、判别系肝内还是肝外病变 、若属肝内占位，则首先判别是实质性还是液性 、若为实质性设法判别是良性还是恶性 、若为恶性则需判别是原发性还是继发 、若为原发性需判别系肝癌还是肉瘤25原发性肝癌病因和发病机理第25页 判别诊疗继发性肝癌肝硬化病毒性肝炎肝脓肿局灶性脂肪肝：肝血管无扭曲变形临近肝肝外肿瘤肝脏良性肿瘤或病变26原发性肝癌病

11、因和发病机理第26页治 疗 手术治疗 肝动脉栓塞化疗（TACE）放射治疗 局部治疗：无水酒精注射、冷冻、激光、微波等 全身化疗：生物免疫治疗 综合治疗 中草药并发症治疗：破裂、上消化道出血、肝性脑病、感染27原发性肝癌病因和发病机理第27页 手术治疗1、肝切除术：适应症：a.普通情况良好，无显著心肺肾等脏器质性病变b.肝功效近正常，肝功效分级childA级（无黄疸、腹水）c.肝蓄备功效正常，凝血酶原时间不低于正常50%d.无广泛肝内外转移及远处转移，病灶局限在一叶或半肝手术方式：（1）规则性肝叶切除：A肝三区切除 B半肝切除 C肝叶切除 D肝段切除（2）不规则切除：不足切除、楔形切除、肿瘤剜出

12、术、梭形切除28原发性肝癌病因和发病机理第28页 肝动脉栓塞治疗经腹肝血管栓塞法治疗优点：病理诊疗明确，确切判断切除可能性，插管准确，发生异位栓塞机会少。介入法肝血管栓塞治疗：TACE术适应症：不可手术切除原发性和继发性肝癌，术后复发性肿瘤。禁忌症： 肝癌体积大于70%肝实质，门静脉主干癌栓阻塞，严重肝硬变，肝功效失代偿期，有显著凝血机制障碍伴出血倾向及全身衰竭者29原发性肝癌病因和发病机理第29页Instillation chemotherapy灌注化疗Interventional therapy:Arterial embolism 栓塞治疗Radio-frequency ablation射

13、频消融Alcohol injection30原发性肝癌病因和发病机理第30页 非手术治疗1、肝癌化疗： 全身化疗效果差，以局部灌疗治疗为主2、放射治疗：不甚敏感，多年技术进步效果有所改进3、局部治疗：无水酒精注射治疗（PEI）： 20世纪80年代后期应用。95%-99.9%无水酒精，在开腹或B超引导下注入肝脏。能使肿瘤组织脱水凝固性坏死，癌周小血管闭塞，造成癌细胞死亡，纤维组织增生形成射频消融治疗（RFA） 利用高频波使局部组织震荡摩擦产热，温度到达60-110，单次毁损最大直径3.55cm,电极针：单极、多极、第三代冷循环针微波固化治疗：利用高频电磁波产生热效应，局部温度到达60-120激光

14、治疗及高功率聚焦超声：冷冻治疗：利用液氮冷冻或者是氩氦冷冻系统使肝肿瘤组织温度快速下降至-100造成细胞内冰晶形成在解冻过程中因内外渗透压改变使肝细胞碎裂坏死，局部微血栓形成，组织缺血缺氧，微循环衰竭4、生物免疫治疗：抗乙肝病毒；日达仙等5、肝癌导向治疗：索拉菲尼等6、综合治疗：预防术后复发；配合手术治疗；综合非手术治疗。7、中医中药治疗31原发性肝癌病因和发病机理第31页局部消融32原发性肝癌病因和发病机理第32页预后 瘤体大小、治疗方法和肿瘤生物学特征是影响预后主要原因 小肝癌根治性切除者5年存活率可达69.4% 姑息性切除术5年存活率12.5% 药品治疗极少见生存5年者 瘤体小（5cm）、包膜完整、无癌栓形成者、分