acei引起的咳嗽专题知识讲座

1、acei引起的咳嗽专题知识讲座acei引起的咳嗽专题知识讲座第1页* ACEI引发咳嗽发生率* ACEI所致咳嗽临床表现和促发原因* ACEI引发咳嗽可能机制* ACEI所致咳嗽处理acei引起的咳嗽专题知识讲座第2页ACEI引发咳嗽发生率 早期汇报（观察人群主要是高加索人）发生率5-39%。差异较大与观察方法不一样相关* 上市后调查 2.82.9%（enalapril）BMJ 1987，294：1521* 无对照医院临床研究 616%Arch Intern Med 1992，152；1698* 以噻嗪类为对照临床研究 19%（ACEI），9%（噻嗪类）Chest 1991，99：36* 前瞻

2、性临床研究 18.6%J Clin Pharmacol 1994，34：1116acei引起的咳嗽专题知识讲座第3页ACEI引发咳嗽发生率咳嗽发生率有地域上差异* 欧洲和西方国家平均发生率10%Drug Sag 1996，15：72* 香港地域研究汇报 4050%（对照 11%） 以相同方法在新西兰白人进行研究为18% (对照5%)Am J Cardiol 1995，75：967* 韩国汇报 40%53%Drug Saf 1996，15：72* 印度汇报 29.2%J Assoc Physicians India 1998，46：448acei引起的咳嗽专题知识讲座第4页ACEI引发咳嗽发生率

3、* 咳嗽是ACEI最常见并发症* 亚洲人群服用ACEI后咳嗽发生率高于西方国家acei引起的咳嗽专题知识讲座第5页* ACEI引发咳嗽发生率* ACEI所致咳嗽临床表现和促发原因* ACEI引发咳嗽可能机制* ACEI所致咳嗽处理acei引起的咳嗽专题知识讲座第6页ACEI所致咳嗽临床特点（发生时间）* 通常在服药第一年内发生，可在服药后1周内发生。BMJ 1988，297：826* 有过ACEI致咳嗽史病人，再次用药出现咳嗽平均时间为19天。J Hypertens 1994，12：1387* 因咳嗽而停药 58%（头6个月）Br J Clin Pharmacol 1992，34：215ace

4、i引起的咳嗽专题知识讲座第7页ACEI所致咳嗽临床特点（咳嗽临床特点）* 干咳、喉头作痒、刺激性咳嗽* 连续性、夜间显著* 停药后数天消失，极少连续超出4周* 需除外哮喘、上呼吸道感染，心衰、吸烟引发咳嗽acei引起的咳嗽专题知识讲座第8页ACEI能否用于哮喘和慢性阻塞性肺病？* 多数汇报认为ACEI不影响哮喘病人肺功效* 少数汇报加重哮喘症状* 呼吸道症状可见于各种ACEI，提醒并非对某种物质过敏* 咳嗽之外呼吸道症状危险性约1/6200新处方（ACEI）ACEI对多数患呼吸道疾病病人是安全ACEI与慢性呼吸道疾病acei引起的咳嗽专题知识讲座第9页气道高反应性与ACEI呼吸道副作用关系？*

5、 用药前气道对组织胺呈高反应性病人用ACEI后气道反应可能增加* 咳嗽发生与气道高反应性无关* 有、无哮喘病人服用ACEI后气道反应性无改变ACEI与气道高反应性acei引起的咳嗽专题知识讲座第10页ACEI引发咳嗽促发原因* 非洲裔美国人和华人发生率高于白人* 有ACEI致咳嗽史者再次用药多数咳嗽再发（不论是否换用其它ACEI）* 不一样ACEI制剂咳嗽发生率无显著区分* 肾衰病人咳嗽似更常见（J Int Med 1991，2：15）* 心衰病人咳嗽（26%）较高血压病人似更常见（J Clin Pharmacol 1994，34：1116）* 不一样性别和吸烟是否对咳嗽发生率影响不确定ace

6、i引起的咳嗽专题知识讲座第11页* ACEI引发咳嗽发生率* ACEI所致咳嗽临床表现和促发原因* ACEI引发咳嗽可能机制* ACEI所致咳嗽处理acei引起的咳嗽专题知识讲座第12页ACEI引发咳嗽可能机制咳嗽反射敏感性增加* 用ACEI病人诱导咳嗽辣椒辣素需量变小，停用ACEI后恢复辣椒辣素传入感觉神经C-纤维P物质（神经传递物质）呼吸道C-纤维受体咳嗽ACEI无活性物质(+)acei引起的咳嗽专题知识讲座第13页ACEI引发咳嗽可能机制* 缓激肽增加造成支气管收缩* 缓激肽和P物质均增加前列腺素生成，PGE可刺激C-纤维引发咳嗽acei引起的咳嗽专题知识讲座第14页ACEI引发咳嗽可能

7、机制代谢路径 作用AIACEIAARBAT1受体ACE缓激肽前列腺素咳嗽灭活激肽碎片ACEIP物质灭活产物ACEIacei引起的咳嗽专题知识讲座第15页* ACEI引发咳嗽发生率* ACEI所致咳嗽临床表现和促发原因* ACEI引发咳嗽可能机制* ACEI所致咳嗽处理acei引起的咳嗽专题知识讲座第16页ACEI所致咳嗽处理* 停用ACEI换用ARB* 如不能停用ACEI： 降低ACEI剂量 不主张换其它ACEI 加用其它药品acei引起的咳嗽专题知识讲座第17页治疗ACEI所致咳嗽临床试验作 者 n 方 法 药 物 结 果 Tenenbaum（年） 34 本身对照 阿斯匹林（100mg/d） （500g/d） 无效 93%有效，64%继续ACEI Lee （年） 19 随机、双盲 抚慰剂对照 硫酸亚铁（256mg/d） 降低咳嗽 Tomlinson（1996年） 10 本身对照 奥扎格雷l （血栓素A2抑制剂） 8/10咳嗽降低 Hargreaves（19