肌松药作用机制

1、肌松药作用机制肌松药作用机制第1页2神经肌肉接头肌松药作用机制第2页3神经肌肉传递生理运动神经接头前膜和囊泡突触下间隙接头后膜受体通道和动作电位兴奋收缩耦联胆碱酯酶肌松药作用机制第3页4N2受体肌松药作用机制第4页5受体结构肌松药作用机制第5页6受体与通道肌松药作用机制第6页7通道电压和时间控制闸门肌松药作用机制第7页8受体阻断百分比与肌松效果肌松药作用机制第8页9接头前膜肌松药作用机制第9页10接头前膜受体正反馈适应高频刺激（Hz）非去极化肌松药阻滞接头前膜受体，影响其正反馈机制，使此时乙酰胆碱释放量降低，肌松药阻滞程度增加。琥珀胆碱肌纤维成束收缩以及用小剂量非去极化肌松药预防都与接头前膜受

2、体相关。 肌松药作用机制第10页11接头外受体肌松药作用机制第11页12非成熟受体肌松药作用机制第12页13接头外受体不受神经支配，是非成熟受体正常人极少大量合成:失去神经支配胎儿烧伤败血症肌肉蛋白分解疾病。肌松药作用机制第13页14接头外受体大量增生影响琥珀胆碱可引发大面积肌纤维膜去极化，引发大量K+外流而致高钾血症接头外受体可消耗非去极化肌松药，使其作用减弱肌松药作用机制第14页15去神经后琥珀胆碱与血钾上升肌松药作用机制第15页16肌松药临床应用主要考虑起效快速插管时效可控性副作用特殊病人经济肌松药作用机制第16页17甾类肌松药 ED95 插管量 起效 时效 维持量 时效 (mg/kg)

3、 (mg/kg) （分） （分） (mg/kg) （分）潘库溴铵 0.060.07 0.080.12 3.03.5 75120 0.02 3040哌库溴铵 0.040.05 0.080.1 3.04.0 80120 0.01 3045维库溴铵 0.05 0.1 2.53.0 3545 0.02 1530罗库溴铵 0.3 0.6 1.02.5 3055 0.1 1525瑞库溴铵 1.2 1.5 1.21.5 812 - -肌松药作用机制第17页18苄异喹啉类肌松药药效 ED95 插管量 起效 时效 维持量 时效 (mg/kg) (mg/kg) (min) (min) (mg/kg) (min)多

4、库氯铵 0.025 0.05 45 90 0.0050.01 3060阿曲库铵 0.25 0.5 3.0 3545 0.10.15 1520顺式阿曲库铵 0.09 0.1 5.2 45 0.010.02 1520米库氯铵 0.08 (2倍ED95) 2.3 1822 0.05 510肌松药作用机制第18页19三类不一样时效肌松药Adapted from Savarese and Kitz. Anesthesiology 42:236,1975肌松药作用机制第19页20药品相互作用氨基糖甙类、酰胺类和多肽类等抗生素局麻药、钙通道阻滞药、免疫抑制药等抗癫痫药、氨茶碱抵抗心血管药：在罗库溴铵前给es

5、molol和麻黄碱可分别延长与缩短罗库溴铵起效。 肌松药作用机制第20页21吸入麻醉药增强非去极化肌松药作用；延长肌松药时效；与麻醉深度、麻醉用药时间有亲密关系，麻醉越深用药越长，其影响越大。地氟烷影响最大，其次是七氟烷、异氟烷和安氟烷。而氟烷较轻，但比氧化亚氮强。 肌松药作用机制第21页22吸入麻醉药肌松加强作用肌松药作用机制第22页23不一样浓度异氟醚影响肌松药作用机制第23页24静脉麻醉药对肌松药影响不显著但有报道，一样剂量丙泊酚一次静脉注射比连续静脉滴注时罗库溴铵0.6mg/kg气管插管效果好。 肌松药作用机制第24页25非去极化肌松药复合应用同时复合（化学结构）相加与协同前后复合（消

6、除）35个半衰期肌松药作用机制第25页26老年人分布容积均降低，总体液量降低；脂肪重量与肌肉量相对百分比增加；血浆去除率降低；肝肾功效降低；老年人胆道排泄降低超出肾排泄降低，主要由肝脏消除者作用延长更显著。血浆胆碱酯酶活性随年纪增加而降低。肌颤搐抑制97米库氯铵滴注速率老年人为4.30.3，而年青人为6.00.4 （微克/千克/分钟） 。 肌松药作用机制第26页27年纪对泮库溴铵药代影响肌松药作用机制第27页28病理情况低血容量血浆蛋白浓度决定与蛋白结协力高药在血浆中游离浓度。肌松药作用机制第28页29肝功不全与美维松肌松药作用机制第29页30肾功不全与哌库溴铵肌松药作用机制第30页31性别女

7、性维库溴铵用量较男性少22即能到达一样阻滞，剂量效应曲线右移。肌松药作用机制第31页32起效影响原因肌松药血药浓度（克分子浓度）用量肌松药效力循环影响不一样肌群间差异年纪组胺麻醉影响肌松药作用机制第32页33罗库溴铵与阿曲库铵和维库溴铵 对应剂量起效时间比较肌松药作用机制第33页34肌松药用量和起效时间关系（提醒弱效药起效快）肌松药作用机制第34页35不一样肌群对肌松药敏感性敏感性次序（起效/恢复？）眼部、面部喉肌、颈部上肢、下肢腹肌、肋间肌膈肌当膈肌受体约18游离时出现神经肌肉传导而胫前肌出现神经肌肉传导要29受体游离维库溴铵0.1mg/kg肌颤搐恢复到25时间，膈肌是27分钟而拇内收肌是4

8、1分钟。 肌松药作用机制第35页36临床关注焦点诱导需松弛声带和下颌肌便于气管插管；松弛呼吸肌术中要求腹肌和膈肌松弛恢复时要求骨骼肌张力完全恢复，确保足够自主呼吸和上气道通畅。肌松药作用机制第36页37上气道肌群累积法剂量效应曲线咬肌较拇内收肌左移，咬肌对肌松药敏感性增加15咬肌起效时间快速，而恢复比膈肌等呼吸肌群恢复要迟。Sundman等证实拇内收肌TOFR低于0.9伴有咽肌活动协调性受损和气道保护受损，造成吞咽功效紊乱，引发误吸发生率增加5倍。肌松药作用机制第37页38起效肌群差异影响原因敏感性血液循环中心肌群早于外周肌群恢复次序相同肌松药作用机制第38页39喉肌与拇内收肌起效与恢复肌松药

9、作用机制第39页40罗库溴铵0.5mg/kg时喉肌和拇内收肌阻滞起效时间肌松药作用机制第40页41起效肌群间差异与非去极化肌松药不一样Scc产生声带更深阻滞较拇内收肌深，用0.5mk/kg产生声带最大阻滞较拇内收肌稍大（声带为93，拇内收肌为84）， 肌松药作用机制第41页42肌松药时效接头部位药品浓度下降速度分布消除代谢产物活性拮抗敏感性重症肌无力肌松药作用机制第42页43肌松药时效肌松药在体内再分布决定其时效。代谢和消除影响相对较晚且作用较小，只有琥珀胆碱和米库氯铵是例外。肌松药时效与血浆浓度降低平行，但与其在胆汁和尿中排泄不平行，罗库溴铵和维库溴铵由尿排泄在72小时内只占35。急性脏器功效衰竭较少影响肌松药药效。 肌松药作用机制第43页44肌松作用消退长期有效肾排泄为主中效分布，肝代谢或本身降解短效酶分解代谢产物活性维库溴铵肌松药作用机制第44页45血浆胆碱酯酶对琥珀胆碱作用影响肌松药作用机制第45页46罗库溴铵 (0.6 mg/kg) 自然恢复肌松药作用机制第46页47美维松恢复肌松药作用机制第47页48顺式阿曲库铵恢复肌松药作用机制第48页49重复给药对阿曲库铵作用