小儿原发性免疫缺陷病课件

1、小儿原发性免疫缺陷病PD病情概况1/10 000发病率新生儿2500万/年：2500新发病例儿童期累计患者3万6万例 授课提纲免疫概述儿童免疫系统发育特点小儿原发性免疫缺陷病的诊疗小儿常见原发性免疫缺陷病各论免疫细胞发育、转化过程 多能造血干细胞 淋巴干细胞 集落形成单位 前T细胞 前B细胞 中性粒细胞 巨噬细胞 T 细胞 B细胞 CD4 CD8 Ig（TH） （CTL) 免疫应答过程 抗原+单核/巨噬细胞处理 T细胞 CD8 CD4 (CTL) (Th) Th1 Th2 IL IL2、IFN B细胞 NK Ab （细胞免疫） （体液免疫） 免 疫 应 答 的 结 果针对“自己”抗原正免疫应答

2、 负免疫应答 自身免疫 免疫耐受 性疾病 组织损伤 自我保护 针对“异己”抗原正免疫应答 负免疫应答免疫保护 感染或肿瘤 高免疫应答 变态反应疾病儿童免疫系统发育特点B细胞及抗体B细胞成熟场所骨髓，聚集地淋巴结、脾脏淋巴结(浅表、深部、特殊淋巴组织) 出生时少部分发育 2岁后扁桃体明显增大，7岁最明显 12岁发育达顶点B细胞出生时已成熟，但无经验，免疫应答差免疫器官中枢性：胸腺、骨髓周围性：脾脏、淋巴结屏障系统：皮肤、粘膜原发性免疫缺陷病分类其他 联合免疫缺陷病以抗体缺陷为主以细胞缺陷为主 小儿原发性免疫缺陷病表现及诊断免疫缺陷病主要临床表现感染规 律 抗体缺乏：化脓性感染（6月后） T细胞缺

3、乏：病毒、霉菌、原虫（早）条件致病菌感染 (机会感染)反复、慢性、多系统、多病原、难治性、严重性其 他生长发育史、预防接种史、家族史肿 瘤 以淋巴系统肿瘤和白血病等居多自身免疫性疾病 多系统、多器官实 验 室 检 查 主 要 内 容免疫细胞的数量免疫细胞活化情况免疫细胞的功能检查免疫细胞聚集组织B细胞缺陷实验室检查 初筛试验进一步检查Ig定量B细胞计数抗体测定同族凝血素嗜异凝集素抗“O” IgG亚类等*抗体反应*咽部检查淋巴结活检B细胞缺陷抗体测定（二）抗体反应原理多次接受疫苗接种后检测体内是否产生反应性特异性抗体破伤风IgG1、伤寒IgG、IgM、脑膜炎球菌IgG2其他麻疹、风疹、水痘T细胞

4、缺陷实验室检查初筛试验进一步检查外周血淋巴细胞计数形态T 细胞亚群计数胸腺检查丝裂原增殖反应淋巴细胞培养*迟发型皮肤过敏试验*（局限性）T细胞功能检查迟发型皮肤过敏试验意义检查细胞免疫功能的主要方法（体内）原理诱发对曾经使人体致敏的抗原的再次应答方法皮内注射Ag后观察局部红肿硬结的大小结果分析阳性 具有一定的细胞免疫力 阴性 细胞免疫功能缺陷、其他情况注意事项原发性免疫缺陷病诊断病史 感染史、其他病史、预防接种史、家族史年龄 40%1岁以内，40%1-5岁体格检查 面容、皮肤、扁桃体、淋巴结、胸腺等实验室检查B细胞缺陷、T细胞缺陷主要实验室检查全血细胞计数和分类血清免疫球蛋白测定淋巴细胞亚群抗

5、原特异性抗体水平测定迟发型超敏反应皮肤试验 移 植 物 抗 宿 主 反 应（graft versus host reaction , GVHR）概 念移植物中的免疫细胞对宿主的组织（Ag）产生免疫应 答并引起组织损伤发生条件宿主与移植物之间的组织相容性不合 移植物中含有足够数量的免疫细胞成分 宿主处于免疫无能或严重免疫缺陷状态 表 现移植后5-21天出现皮疹、黄疸、腹泻、气急、心功能障碍等情况预 防库血、放射处理治 疗治 疗 原 则保护性隔离，对症处理合理防治感染免疫替代补充Ig、免疫血清、白细胞、细胞因子免疫重建组织、干细胞移植、基因治疗合理处理特殊事件（疫苗接种、输注血液制品等）小儿常见原

6、发性免疫缺陷病各论X连锁无丙种球蛋白血症(Bruton病，XLA)抗体缺陷病（我国最常见）原因性连锁隐性遗传 btk基因缺失或突变、B细胞发育受阻生后6月；男性多发主要表现反复细菌感染（多灶、化脓性） 查体时淋巴系统缺陷X连锁无丙种球蛋白血症实验室检查 外周血B细胞极少或缺如 各型Ig均明显减少，常见抗体（-），活检 T细胞正常 基因分析可确诊治疗手段终身免疫球蛋白替代 骨髓干细胞移植、基因治疗*注意与婴儿暂时性低丙种球蛋白血症相鉴别IgA缺陷(SIgAD)为白种人最常见的体液免疫PID人种差异大原因遗传？B细胞合成IgA失调临床表现无症状 婴儿起反复发生感染 伴发过敏/肿瘤实验室检查血清IgA明显降低（0.05g/L） 其他Ig正常治疗无特殊治疗，大多预后尚可 合理使用血制品胸腺发育不全综合征（DiGeorge syndrome，CATCH22，第3、4咽弓综合征）以细胞免疫缺陷为主的PD病因一系列基因异常（22q11-ter缺失）临床表现生后发生不易纠正的低钙血症 畸形（心血管、面容、消化道） 反复感染、多病原、多病灶DiGeorge综合征（ CATCH22 ）Cardiac abnormalitis （心脏畸形）Abnormal facies （面容异常）Thymic hypoplasia （ 胸腺发育不良）Cleft palate （腭裂）Hypocalcemia （低钙