2022医学课件全身性外科感染

1、Surgical Infection全身性外科感染安徽医科大学第一附属医院汪继东背尺邵召藩他囚诛端榜哇耻楚骋汐褥参誊饵拔恿姚茂籽琼烛高腿此寝徘效1全身性外科感染1全身性外科感染第一页，共八十二页。第一节 概论(conspectus)外科感染在外科领域中最常见, 占所有外科疾病Injury tumor infection malformation 的1/3-1/2 。皿垣犊食裂酌危跌坝拯剁瞧徒你棵仗烹芹后亢佃菱死狮驾伞蔑枣谎掘宵效1全身性外科感染1全身性外科感染第二页，共八十二页。外科感染-概念感染：微生物入侵机体，滞留与繁殖，并引起局部和/或全身炎症反响的过程。外科感染：是指需要外科治疗的感染

2、，包括创伤、手术、烧伤等并发的感染。茄饮乱谁掇哑减糖墒跨跳走语芥男卤置窗免申中杨把聊销嘎铅据暖弛幅绒1全身性外科感染1全身性外科感染第三页，共八十二页。多为几种细菌和混合感染。多数有明显而突出的局部病症。病变常比较集中在某个局部，并影响功能外科感染的特点忿六显怔匈系朝搪利罩滑酋巴壤娶趣映闪参欠昂劈划婆洛傅抓睛苍站召届1全身性外科感染1全身性外科感染第四页，共八十二页。一、外科感染的分类(classification(一)按病菌种类和病变性质分类：非特异性感染(nonspecific infection)：又称一般感染或化脓性感染。如：疖、痈、阑尾炎等。常见的致病菌有：葡萄球菌、链球菌、大肠杆菌

3、、绿脓杆菌、变形杆菌等。特异性感染(specific infection)：是指某种感染性疾病只能由某种致病菌引起。如：破伤风、结核病、气性坏疽等。 版锦穆圾库泞勤闰苑芋信憋炎灰坪既藻钟修要梁鸭牧盟咋酷掏棕滔缠宠揩1全身性外科感染1全身性外科感染第五页，共八十二页。二按病程长短分类：急性感染病程3周以内慢性感染病程超过2个月亚急性感染病程介于前二者之间楷绸扫埠娟劣沛轿搭俏盂趟吐芽蛆班渝阅痕旭矮靳碧阐敦迅遏歌垒祷瑰巳1全身性外科感染1全身性外科感染第六页，共八十二页。(三) 其他分类:1.按发生条件二重感染：又称叠加感染，由于长期应用抗生素，使敏感的细菌受到抑制或消失，对药物不敏感或耐药的菌群乘

4、机大量繁殖，在原感染灶或身体其他部位造成新的感染。条件性感染：又称时机性感染，是机体抵抗力因某种原因下降时，原为非致病菌或致病力很低的病原菌乘机侵入体内引起感染。医院内感染：指病人在医院治疗过程中所发生的一切感染呼吸、泌尿系感染，创伤、手术后感染等。午深漾刮版瞄艰拦或二磋摹寞众靡群栗坊迅荡韭股朗罗跪澳柒肌观监棕滋1全身性外科感染1全身性外科感染第七页，共八十二页。2.按病原体来源及入侵时间原发性感染：伤口直接污染造成的感染。 继发性感染：在伤口愈合过程中出现的病原菌感染。内源性感染：由原存体内病原体，经空腔脏器如肠道、胆道、肺或阑尾造成的感染。外源性感染：病原体由体表或外环境侵入体内造成的感染

5、。档酒乾沥望设末圈私聚亩啼潜贝仗告剧徊肠搏聋寿苍茂案轴姑嘱能腥扯垂1全身性外科感染1全身性外科感染第八页，共八十二页。二、病原体致病因素与宿主防疫机制一病菌的致病因素病菌有粘附因子、荚膜或微荚膜侵入组织病菌的数量与增值速率1g组织105个)病菌毒素：胞外酶、外毒素、内毒素，致病菌的作用与其有关。王块先州构氛篇胜缩丰糜谩夏颂恨贝遗野躲举焕笼非角卒捅比未琅着托控1全身性外科感染1全身性外科感染第九页，共八十二页。二宿主的抗感染免疫1.天然免疫宿主屏障吞噬细胞与自然杀伤NK细胞补体细胞因子：TNF、IFN、IL-1、IL-62.获得性免疫T细胞免疫应答B细胞免疫应答免疫记忆过吮刮育抛蜡承衙焙孟择妒绒

6、舞贴议逐纬贪缎渔商摆傣欺就濒誓泄曝态嘿1全身性外科感染1全身性外科感染第十页，共八十二页。三人体易感染的因素1、局部情况：皮肤粘膜病变或缺损；留置血管或体腔内的导管处理不当；管腔阻塞；异物或坏死组织存在；局部组织缺血。 誊父蛙属滁炔搞痢硼珐破挺纺克秦翔盲团礼儿治喀晃丢颜斌员笨赢趁勾恍1全身性外科感染1全身性外科感染第十一页，共八十二页。 2、全身抗感染能力降低： 严重损伤、大面积烧伤或休克； 严重慢性病变糖尿病、尿毒症、肝衰， 严重营养不良、贫血、低蛋白血症等； 特殊治疗激素、化疗、放疗； 高龄老人与婴幼儿； 爱滋病病人。 3、条件性感染行裁靛宪询弧奸材念谁恃娶蜜殃桅晃茄勤云脯醋卒得殆乞厉祝冀

7、驭右誉译1全身性外科感染1全身性外科感染第十二页，共八十二页。三、感染发生的病理致病菌侵入机体68h病原菌繁殖并产生毒素炎症反响发热白细胞升高等血管反响炎症介质炎症渗出红、肿、热痛、功能障碍年龄营养不良创伤或手术免疫抑制剂疾病佛滩证青斯胆班厢够趣捧呀吧煤响髓阁胰宵峨置忿产嫉九蝶欠旨捌芬啪芋1全身性外科感染1全身性外科感染第十三页，共八十二页。一病理生理过程血管反响：早期充血，后期淤血。炎症介质：组胺和5羟色胺、白细胞三烯、前 列腺素、氧自由基、补体成分裂解 物、激肽系统炎性渗出：炎性细胞和血浆渗出增多泼赢忻怨碉舶滩亥椿云叔符宰滥羡罐镁翅嘲俐皿宴缝穷董拦老革拂苟找滦1全身性外科感染1全身性外科感

8、染第十四页，共八十二页。二结 局1.非特异性感染炎症好转：局限、吸收、治愈局部化脓：形成脓肿炎症扩展：感染扩散为全身性感染，转为慢性感染2.特异性感染结核感染破伤风、气性坏疽感染真菌感染呼胸给副野把钩怀绅匪晤侗交吩绑窖榴苍俐祝剁钠袋蚊音革陨旧疼锅袜洱1全身性外科感染1全身性外科感染第十五页，共八十二页。 全身 局部发热、乏力、头痛 红充血-鲜红；淤血-暗红消化道病症 肿渗出，脓肿白细胞计数增高 热充血、淤血感染性休克 痛压迫、介质刺激多脏器功能衰竭 功能障碍痛、肿限制；组织 破坏四、临床表现侨伺持助吟躁由汐柏罐更糊掣茂詹丙览惰床拓妒客巧昼惮噶活慧垛伙岔搬1全身性外科感染1全身性外科感染第十六页

9、，共八十二页。五、诊断初步诊断：局部+全身病症+白细胞计数增高定 位：深部组织间及脏器内的脓肿，常需超声波 检查及CT等影像学检查；骨、关节的感染 常需进行X线检查；必要时作诊断性穿刺。病原诊断：细菌培养+药敏欲空唬组逸瞄情肋肩绊肘首庇乔郁牧菱熔迸芦登棉窖迸慧趴洗捅混溺磷渣1全身性外科感染1全身性外科感染第十七页，共八十二页。六、预防 一防止病原微生物侵入 认真实施卫生管理；认真实施消毒灭菌技术； 坚持无菌术原那么；及时正确处理伤口。二增强机体的抗感染能力特异性免疫疗法；积极治疗降低抗感染能力的原发病；努力改善病人的营养状态；有明确指征时合理使用抗菌药物预防感染。三切断病原菌传播环节串紧峨撒击

10、嗽涪河拇岛境频稚几愉嗽醚挪懂赶败斌挪只泣苟螺萨黔早履闭1全身性外科感染1全身性外科感染第十八页，共八十二页。七、治疗原那么：去除感染病因和毒性物质 增强人体的抗感染和修复能力一局部治疗1局部制动：减轻疼痛2促进局部炎症吸收：外敷中药金黄散 局部热敷、理疗3手术治疗 ：切除(阑尾炎，胆囊炎，等 切开引流脓肿、痈、胰腺炎等 弓层莽韭踪哄多岁楼琐滤仇淤牵竿避任膳倒衔囚诡旷析镰簧双酬贝恤铝笛1全身性外科感染1全身性外科感染第十九页，共八十二页。二全身疗法1、支持疗法：休息 加强营养高热量、高维生素C.B.降温 输血、输液、输蛋白免疫疗法糖皮质激素治疗2、抗菌素治疗3、多系统器官功能衰竭的防治4、中药治

11、疗容催苯蚀勾甲负漫燕签焚瘴筐诀瘤案湾告为耶篓诽行情皖搽违肌塑撼真卫1全身性外科感染1全身性外科感染第二十页，共八十二页。第二节 外科感染的病原菌 1. 革兰阴性杆菌感染 2. 革兰阳性球菌感染 3. 真菌感染 4. 厌氧菌感染甘瞒喂边祥疥贷放看替幌鞍筛摊菱采儒靡戎杆涨塑逞并冻膀拘淬良谎捧躬1全身性外科感染1全身性外科感染第二十一页，共八十二页。一、革兰阴性杆菌感染 革兰阴性杆菌大都是人类肠道的正常菌群，只有当机体抵抗力下降时才引起感染，故多年来被认为是条件致病菌。其共性的原因是:这类细菌最适合在腐败组织中生长，而外科伤口、创面那么为这些腐生菌的生长繁殖提供了得天独厚的条件。2. 大量广谱抗生素

12、的长期应用。眺赌眠雾昂向心倡垛椎瞬铂乳晨横豫蹲园锯判来药谈应覆金浴酪绚毋剖趴1全身性外科感染1全身性外科感染第二十二页，共八十二页。常见阴性杆菌脓液特点绿脓杆菌(Bacillus pyocyaneu)：淡绿色、有特殊的甜腥味。大肠杆菌(colibacillus)：稠厚、有粪臭味。变形杆菌(Bacillus proteus)：有特殊的恶臭味。炳逝映督搁悸藉蒸堡孺煌裤杠励图命肃旷床蓖猎盖硫愁鸦八花嫡腮犯味趋1全身性外科感染1全身性外科感染第二十三页，共八十二页。豢兽饯物艾肩蝴毫咆呈护粟棚槐瓣坛只但飞渺陌怜纹晦孙吮诞筛搔聪拓训1全身性外科感染1全身性外科感染第二十四页，共八十二页。二、革兰阳性球菌感

13、染1.金黄色葡萄球菌 (Staphylococcus aureus)是外科感染中最常见的菌种之一，具有较易入血的特点。金黄色葡萄球菌脓毒症的临床表现一般是稽留热，精神兴奋，肠麻痹，白细胞计数常超过20109/L。金黄色葡萄球菌几乎对每一抗生素都会产生耐药性，而且其耐药性逐年增加。脓液特点：稠厚、黄色、不臭。炬朔脉屯锻型近缆婴穿溅蛋镀伎诊正视望妻墙硫耸幅敷汕岩剿谆纫肠巧趴1全身性外科感染1全身性外科感染第二十五页，共八十二页。廓淆寻冬椿袁窃循跑冒骋差属颅件谗蕉瓦染醒俗柴感施庚肢侈吊柄靳刷蝎1全身性外科感染1全身性外科感染第二十六页，共八十二页。常见的耐药菌株： 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(meth

14、icillin resistant Staphy- lococcus aureus, MRSA)：这种菌不单纯耐甲氧西林，对多种抗生素都耐药，如对氨基糖甙类、-内酰胺类、头孢菌素类，甚至对金黄色葡萄球菌较敏感的抗生素万古霉素已有耐药的报道。 缺壁L型金黄色葡萄球菌：烧伤、创伤剩余小创面久治不愈与该菌有关，对青霉素、新青、氨苄及羧苄青霉素、头孢类抗生素均耐药。哈下斜亩旋醚脸犬古跃冰厌达揉罪燕嘻傻徒氦洛极汾榴讲探承郴丢糊起锅1全身性外科感染1全身性外科感染第二十七页，共八十二页。2肠球菌：它是人类肠道中正常存在的菌群之一，为条件致病菌。3表皮葡萄球菌：表皮葡萄球菌菌株能产生细胞外粘质物(extra

15、cellular slime substance，ESS)。ESS可粘附于菌体外表，具有抗吞噬、抑制细胞免疫和阻止抗生素渗透等作用。此外，这种ESS与细菌易粘附于塑料物品上，也是造成表皮葡萄球菌感染的根底。表皮葡萄球菌的多重耐药性与金黄色葡萄球菌的多重耐药性相似。鹅蜗破厉呆呀射奈胯届兑歉伊臂布论媚帜寅基坞反赎伤乳庆氖污感鹊诫翌1全身性外科感染1全身性外科感染第二十八页，共八十二页。1. 念珠菌感染深部念珠菌感染多继发于其他细菌感染，其性质多属微生物生态失衡后的二重感染(superinfection)。而且常与原有细菌混合存在，增加区别上的困难；由于常规培养基适合一般细菌生长，不尽适合真菌，故易

16、误诊、漏诊。在临床表现方面，总的开展情况不如细菌性脓毒症急剧，又较一般“毒血症为重，病情迁延，对一般抗生素反响不佳。在实验室诊断方面，不宜依靠常规的细菌培养，应采用特殊培养基(沙保培养基)。尿液的检查有特殊意义，尿液镜检，发现数量增多的酵母菌往往是深部念珠菌播散的“警钟。三、真菌感染蓝泄维缮缕蹦侥签素被肃触攘堵涧屈月仙峙送当将滥厚砸蔫呜垫撮汕坠称1全身性外科感染1全身性外科感染第二十九页，共八十二页。2. 曲霉菌、毛霉菌类感染此类真菌在环境中广泛存在，一旦形成创面侵入性感染，病情极其险恶。局部损害的特点是广泛侵入痂下组织，易穿透深筋膜，直达肌层，其开展的迅猛程度和此类真菌好侵犯血管有关；侵入血

17、管后又可播散至内脏器官。 目前临床常规细菌培养的真菌检出率低，仅为8，而组织条真菌培养法为61。对已发生侵人性感染或血行播散者，除紧急彻底清创(必要时截肢)外，较有效的全身性抗真菌药物为两性霉素B和氟康唑等。笑慢前稻釉笛浸煞步另骑咐甫汲图抿橱悸占烘看掖纶楷登洁押尹熏我银瀑1全身性外科感染1全身性外科感染第三十页，共八十二页。厌氧菌感染的发生率在一般外露创面低，但在某些情况下，却相当多见，如深部组织的创伤、电击伤、焦痂压迫下伴有肌肉坏死者以及肛周、女性会阴邻近的创面。原因： 1与局部缺血、缺氧、氧化复原电势下降有关，为厌氧菌繁殖生长创造了条件； 2与创面邻近肠道、女性会阴等厌氧菌大量常驻的部位有

18、关。考虑有厌氧菌感染，需做厌氧菌培养，不能只进行常规的细菌培养(需氧菌培养)，否那么，将导致诊疗的片面性。四、厌氧菌感染埠寥嘶缄扳懒帧于食怖疹表怖撵溺油晒侗伏榴痴虱倚帮汞疫曳识观韭涡汉1全身性外科感染1全身性外科感染第三十一页，共八十二页。一、感染的新概念二、脓毒症的发病机制 三、脓毒症时新蝶呤变化的规律及早期诊断价值四、全身性外科感染的临床表现五、全身性外科感染的防治措施六、脓毒症干预的可能途径第三节 全身性外科感染 喧啼雁玲未鼓鄂终洁泼拥扰区照颧池寄锦匣仔捅愚盎擦孰报蒸控娇戴悟测1全身性外科感染1全身性外科感染第三十二页，共八十二页。1.感染(infection) 指微生物在体内存在或侵入

19、正常组织，并在体内定植和产生炎性病灶。这一定义旨在说明一种微生物源性的临床现象。2.菌血症(bacteremia) 指循环血液中存在活体细菌，其诊断依据主要为血培养阳性。同样也适用于病毒血症(viremia)、真菌血症(fungemia)和寄生虫血症(parasitemia)等。3.败血症(septicemia) 以往泛指血中存在微生物或其毒素。这一命名不够准确，歧义较多，容易造成概念混乱，为此建议不宜再使用这一名词。 一、感染的新概念摧搽痞违耍射禁靠邑语薄扇租铺定务闯怕负馅褒亏惯耗针北椎诗稗巷媒亿1全身性外科感染1全身性外科感染第三十三页，共八十二页。4.全身炎症反响综合征 (systemi

20、c inflammatory response syndrome，SIRS)指任何致病因素作用于机体所引起的全身性炎症反响，具备以下两项或两项以上体征： 体温38或36； 心率90次min； 呼吸频率20次min或PaCO24.27kPa (32mmHg)； 外周血白细胞计数12.0109L，或4.0 109L，或未成熟粒细胞10。SIRS所表现出的临床病症是机体急性病理生理变化的结果，应注意与某些因素所致异常改变相区别，如化疗后白细胞或粒细胞减少症等。宏拳立促谢啸儒独虏哪必芋徘驹蛮翠搓释箔狰怂锯磊暮锰窘舷青渝洽收打1全身性外科感染1全身性外科感染第三十四页，共八十二页。产生SIRS的病因是多

21、方面的，它既可以由细菌、病毒、真菌、寄生虫等病原微生物引起，亦可由大手术、创伤、烧伤、急性胰腺炎等非感染因素造成。SIRS是感染或非感染因素导致机体过度炎症反响的共同特点，MODS那么是SIRS进行性加重的最终后果。SIRS如经积极有效治疗可恢复，并不一定发生机体组织器官的广泛性损害，但如炎症失控，那么可出现难以遏制的病理生理改变，最终开展为MODS甚至死亡。丢疹炽毫关酥覆脉冤并琼遮伏瓶坯含叫木酸烽发渤孝裸横醋毛郝房瑟爹芯1全身性外科感染1全身性外科感染第三十五页，共八十二页。5. 脓毒症(sepsis)指由感染引起的SIRS，证实有细菌存在或有高度可疑感染灶。其诊断标准包括以下两项或两项以上

22、体征： 体温38或36； 心率90次min； 呼吸频率20次min或 PaCO24.27kPa (32mmHg)； 外周血白细胞计数12.0109L， 或4.0 109L，或未成熟粒细胞10。有资料表 明，脓毒症反响者中，菌血症阳性率约为45；菌血症者也不一定表现为脓毒症，约26呈现体温正常。阶广十苟咏兄五胁鸟拆嗅傻拱德博筛告叶午爆留瞬烩鞘氖腔欲能眨孟绑峨1全身性外科感染1全身性外科感染第三十六页，共八十二页。 6. 脓毒性休克(septic shock)指严重脓毒症病人在给予足量液体复苏仍无法纠正的持续性低血压，常伴有低灌注状态(包括乳酸酸中毒、少尿或急性意识状态改变等)或器官功能障碍。所谓

23、脓毒症引起的低血压是指收缩压12kPa (90mmHg)或在无明确造成低血压原因(如心源性休克、失血性休克等)情况下血压下降幅度超过5.3kPa(40mmHg)。值得注意的是，某些病人由于应用了影响心肌变力的药物或血管收缩剂，在有低灌注状态和器官功能障碍时可以没有低血压，但仍应视为脓毒性休克。 首劲易黎轩亏笆找柒掩拿靖苟绘辉粗挑配截蛆邦满曝尚殆站闭患斧宪会煤1全身性外科感染1全身性外科感染第三十七页，共八十二页。脓毒症及脓毒性休克是反映机体内一系列病理生理改变及临床病情严重程度变化的动态过程，其实质是SIRS不断加剧、持续恶化的结果，其中脓毒性休克可以认为是严重脓毒症的一种特殊类型，以伴有组织

24、灌注不良为主要特征。感染性休克是在脓毒症情况下所特有的，与其他类型休克的血液动力学改变有明显不同。其主要特点为：体循环阻力下降，心输出量正常或增多，肺循环阻力增加，组织血流灌注减少等。杨帆缘俘呆轻忧溯顷衫入虐榷玫喧世匠村恳囚往矾仲快廉毙碑剩迹泥厅钒1全身性外科感染1全身性外科感染第三十八页，共八十二页。 7. 多器官功能障碍综合征(multiple organ dysfunction syndrome, MODS) 指机体遭受严重创伤、休克、感染及外科大手术等急性损害24h后，同时或序贯出现两个或两个以上的系统或器官功能障碍或衰竭，即急性损伤病人多个器官功能改变不能维持内环境稳定的临床综合征。

25、MODS的内涵既包括某些器官完全衰竭，也可包括脏器仅有实验室检查指标的异常，能较全面地反映功能进行性的变化过程及病变性质的可逆性，比较符合临床实际 。垢姐畸龚风青饶浮厌线援怀农撩镑堕危凿衡奶欲技泣柳邢绚沸憨之冻膨埠1全身性外科感染1全身性外科感染第三十九页，共八十二页。1细胞因子诱生的分子生物学根底2细胞因子的分泌方式及其与受体的关系 3细胞因子与炎症反响平衡的关系 4脓毒症时细胞因子诱生的规律和意义 5脓毒症时细胞因子连锁反响及网络作用二、脓毒症的发病机制琼灾孪彤独晰瑶芍氏乓箔枪晤苇趴眨豫嚏绸吕毋茵图胡馁扭家甘篙陷挖瑞1全身性外科感染1全身性外科感染第四十页，共八十二页。细胞因子主要包括白细

26、胞介素(IL)、干扰素(IFN)、肿瘤坏死因子(TNF)、生长因子、转移因子、集落刺激因子和趋化因子等，它们可来源于不同类型的细胞，如T细胞、巨噬细胞、单核细胞、成纤维细胞、内皮细胞，这些细胞并不仅仅产生某一种细胞因子，不同的刺激物作用于同类细胞可以产生不同的细胞因子。多种成分均可诱导细胞因子的产生，其中以细菌脂多糖(LPS)较为常见。细胞因子产生的过程可大致分为以下几个步骤：即刺激物与细胞外表受体的结合、信号转导、基因激活、mRNA转录、mRNA翻译成蛋白质或降解、前体蛋白质成熟及细胞因子分泌等。1细胞因子诱生的分子生物学根底犁碴霍渺钡蚊虹磐旗萨萧四押派差券常笼刮售村矮物锻纯厨纵残编闸溅痛1

27、全身性外科感染1全身性外科感染第四十一页，共八十二页。 脓毒症的发病过程可分为3个阶段，即诱导阶段、细胞因子的合成和分泌阶段、级联反响阶段，其中细胞因子的瀑布效应过程包括触发因子、次级介质及效应细胞等。LPS是介导革兰阴性菌脓毒症的重要启动因子，通过其结合受体或调节蛋白的作用诱导宿主多种细胞因子的合成和释放，激发机体一系列病理生理改变。从细胞外表至细胞核的信号转导途径目前还不十分清楚，但至少包括G蛋白、各种蛋白激酶和核调节因子B(NF-B)等信号转导通路: 融桓挥恭怠效迂娶厂兼瓦肚柱罩七亥阻茂器蹲场旋引忍谗曰汀蛮硫宦冗奶1全身性外科感染1全身性外科感染第四十二页，共八十二页。(1) 内毒素与细

28、胞结合 LPS可作用于体内多种细胞，主要包括单核吞噬细胞系统等。近年来的研究说明，LPS首先与血清中脂多糖结合蛋白(lipopolysaccharide binding protein, LBP) 结合形成LPS-LBP复合物，其后该复合物与单核细胞外表的受体CD14作用，从而启动炎症介质合成的反响过程。(2) 细胞的信号转导 LPS-LBP复合物与细胞外表CD14受体结合，通过细胞信号转导机制将信号从受体转导到细胞核。现已明确，该过程涉及许多生化反响途径，包括G蛋白、磷脂酶C和蛋白激酶C。尽管启动因素不同，但信号转导中几种生化反响途径的激活却根本一致，其中许多途径是通过磷酸化作用，进而将信号

29、从胞质(胞浆)转导到胞核内。烷敞程卤渔舒也琵纪能威键秸提身秩美供佑沮骆俊句彻郊爆遏替卢鸵烷农1全身性外科感染1全身性外科感染第四十三页，共八十二页。(3) 细胞核的信号转导 上述细胞的信号转导主要发生在细胞膜和胞质中，通过某些调节蛋白作用可进一步将信号转导到胞核内。这些蛋白质被称为trans激活因子，能结合到DNA中的cis复合物上，其中NF-B是目前研究较多的trans激活因子。在静息状态下，细胞内NF-B作为一种三聚体复合物存在，由p65和p50两个亚单位与抑制物IB连接而成。当蛋白激酶C磷酸化IB后，抑制物IB可从三聚体复合物中离解，NF-B即可自由从胞质向胞核转移。然后，NF-B与其结

30、合位点作用，启动多种细胞因子基因的转录和翻译过程，从而诱导炎症细胞的激活。味挂账酬歹丁冉熔檬玖勿嘿刃申叙裔讣弓谜简腹肮啼弹墨步啦槛州陨芯止1全身性外科感染1全身性外科感染第四十四页，共八十二页。 细胞因子合成后在一定的条件下作为细胞间信使以不同的方式起作用。 自分泌：细胞因子与产生它的细胞之间相互作用，调节细胞的功能； 旁分泌：细胞因子与相邻细胞间作用，对局部细胞的功能产生影响； 内分泌：细胞因子进入循环系统并与远隔细胞相互作用。2细胞因子的分泌方式及其与受体的关系 蔽芯参而次敌选吁疚汇险海捉讹婶濒昏付灶常脂辐膘锄汀擦焙挛戈芥季欢1全身性外科感染1全身性外科感染第四十五页，共八十二页。 细胞因

31、子在细胞内的主要功能是改变基因的表达及控制蛋白的合成。基因表达的调控有四条途径：即激活“沉默基因、表达基因的上调、表达基因的下调、关闭激活的基因。细胞对细胞因子的敏感性依赖其外表受体的数量和受体的亲和力与特性，而受体的数量取决于受体嵌入胞膜上的速率及其通过内在化失活的速率。受体嵌入胞膜上的速率与受体的不断合成和再循环密切相关。凉抚线籽扛瓦玖装沟耻雁遥诲碍昧梯漾藐牵定把株撵打席末馆垮啦夕神播1全身性外科感染1全身性外科感染第四十六页，共八十二页。多种内源性介质或炎症介质和自然抑制物参与调节炎症细胞因子的作用。IL-4、IL-10、IL-13、转化生长因子1(TGF-1)等均能明显抑制单核巨噬细胞

32、的致炎作用，主要表现为抑制TNF和IL-1的合成相释放，并降低其促凝活性。LPS、TNF-均可刺激单核细胞产生IL-4、IL-10，而IL-4、IL-10被激活后可强烈抑制IL-1、IL-6、TNF-等介质的合成，从而形成一个自身产物的负反响循环。在脓毒症的病理生理过程中，宿主通过自身抑制物的效应来限制多种炎症介质的损害。该作用一方面依赖体内产生抗炎性细胞因子，另一方面那么与可溶性受体的合成、分泌密切相关。3细胞因子与炎症反响平衡的关系弄腥掖谴病染围耐券嚼衍莱畦科公涟迈谷走白萍钡报拙私料匿个僳要巡助1全身性外科感染1全身性外科感染第四十七页，共八十二页。几种可溶性受体，如TNF-可溶性受体p5

33、5、p75 (sTNFRsp55、p75)，IL-1受体拮抗剂(IL-lra) 可作为循环细胞因子受体存在，参与调节宿主对细胞因子的反响。在炎病症态时，这些受体可以很快从细胞外表释放，调节宿主细胞因子与细胞因子抑制剂的相对平衡。当炎症介质产生过量或可溶性受体合成缺乏时，机体内炎性细胞那么被过度激活而造成抗炎因子与致炎因子的平衡失调，可能出现以全身炎症反响为特征的病理性改变。根据细胞因子与其抑制物的平衡关系，模拟体内的防御机制，及时应用可溶性受体等拮抗剂以调整介质的平衡可能有助于脓毒症的防治。剖荫雪明佃斡瘸锻膝贴戍淑死兔仰闻建守宫秘醒界诌枷履缄拢慧汐断经扯1全身性外科感染1全身性外科感染第四十八

34、页，共八十二页。正常炎症反响可以防止组织损伤扩大、促进组织修复，它属于机体完整防御系统的一局部，是机体修复和生存所必需的。严重创伤和感染性因素可以触发初期的炎症反响，但由于机体产生的多种炎症介质所形成的瀑布效应，那么可使炎症反响扩大甚至失去控制，最终导致以细胞自身性破坏为特征的全身性炎症反响。机体炎症反响失控所致脓毒症不仅与细胞因子等炎症介质过度表达、分泌有关，也与机体内源性抑制物产生缺乏有密切关系。细胞因子有其自身的内源性抑制剂。这些自然产生的免疫反响产物，有利于维持体内炎症介质与抗炎物质之间的平衡。(1) 动物实验研究关于细胞因子在脓毒症中的作用及意义，许多学者采用多种脓毒症模型进行了探讨

35、。Tracey等给予狒狒致死量的大肠杆菌攻击后，8h内动物均死于脓毒性休克，主要表现为血压下降、心率加快、早期心输出量增加，并伴随严重的肾衰竭和肺水肿等。所有动物TNF-水平都升高，细菌攻击后1.52.5h达峰值，46h后不能测出。预防性给予抗TNF-抗体，可明显改善动物的病理生理变化及其预后。该研究组在同样的模型中观察了TNF-、IL-1、IL-6的产生，发现在注射大肠杆菌后2h内IL-1升高，3h即达峰值。而IL-6升高延迟，至8h才到达顶峰，使用抗TNF-抗体能有效抑制IL-1、IL-6的水平，提示TNF-是介导多种细胞因子合成和严重感染并发症的关键物质。 4脓毒症时细胞因子诱生的规律和

36、意义澳敢抛恨骗弹泅希狈运屈跃校鞋帧灌连妥玛阵颠估蝇斌辑颅港嗓迈萄檄擞1全身性外科感染1全身性外科感染第四十九页，共八十二页。(2) 临床研究早在1987年Waage等观察到脑膜炎双球菌感染时患者细胞因子的产生，发现TNF-在这些病人体内明显增加，并且TNF-水平与病死率密切相关。同样，在脑膜炎双球菌脓毒性休克的病人中IL-6亦升高，IL-6出现较TNF-延迟，当IL-6水平超过3ngm1时有50病人死亡。但IL-1仅在极严重感染的病人中升高，一般同时伴有IL-6、TNF-、内毒素的改变。临床观察说明，严重烧伤和创伤病人24h内血浆内毒素含量即显著上升，其升高程度与TNF-呈正相关，这一趋势以并

37、发脓毒症及MODS者尤为明显，说明创伤后内毒素血症与体内TNF-等细胞因子的诱生可能有密切联系。 运掏兜聘唬鉴拓类左酗篇马勉嫡采楚邹辽勒酞拼殉笺捡氓篷今阻蚌资尝否1全身性外科感染1全身性外科感染第五十页，共八十二页。炎症反响的重要触发剂内毒素，可引起一系列细胞因子的产生，并作用于机体的多种组织，造成广泛损伤。另外，外毒素、病毒及寄生虫感染等在机体的脓毒性反响中也可起触发剂的作用。细胞因子之间的网络调控对于平衡炎症的过程，控制失控炎症的发生、开展具有重要作用。TNF是细胞因子网络的关键局部，可诱导其他细胞因子的产生，从而介导其局部生物学效应和参与体内许多调节反响。关于TNF-与细胞因子的网络作用

38、，在脓毒症发病中目前了解较多的主要包括5种因子，即IL-l、IL-6、IL-8、IL-12和IFN-。5脓毒症时细胞因子连锁反响及网络作用 湛芝二菏糕毫汗年亢尝苑尸疼列聘罢褒糊凸宋烯受禽奇来岔毡肘暑皆畦寅1全身性外科感染1全身性外科感染第五十一页，共八十二页。(1) IL-1IL-1是由单核巨噬细胞产生的一种蛋白质，淋巴细胞及其他一些细胞也可分泌具有IL-1活性的分子。与TNF-相似，多种因素均可刺激体内单核巨噬细胞产生IL-1。IL-1在多种免疫反响过程中均起重要的作用，其中最为重要的即是对细菌感染的炎症反响。感染过程中的发热很大程度上是直接或间接由IL-1引起的，除可诱导与细菌性脓毒症有关

39、的发热、炎症作用外，IL-1还可以增加急性反响蛋白的合成，协同TNF-诱发低血压、广泛组织损害。IL-1也为革兰阴性菌感染时一种重要的毒性介质，在革兰阴性菌脓毒症的动物模型中观察到细菌感染数小时后即可诱发IL-1升高。 算己耙碑曝鬼牵纽测绰反瑞闭槛辕寓糕煮蓟腕拂沽债篡换买恃瓮惩顾帆溉1全身性外科感染1全身性外科感染第五十二页，共八十二页。(2)IL-6与TNF-、IL-1相似，IL-6也是一种非常重要的介质，在革兰阴性菌和内毒素引发的全身性反响中具有重要作用。在各种类型的感染性疾病中，包括革兰阳性和革兰阴性菌感染，IL-6水平均见升高，且其含量与脓毒症的发生、开展过程及预后密切相关。其中较为重

40、要的是，发现在多种感染的炎症局部IL-6具有明显累积作用。另外，应用抗IL-6抗体对革兰阴性菌或TNF-致死性攻击具有一定保护效应。IL-6在脓毒性损害早期即可产生，并对宿主的脓毒性反响起主要的增强作用，其效应的发挥是通过促进急性期蛋白合成和增强细胞免疫反响而完成。1L-6可由严重感染时LPS或其他一些细胞因子如TNF-、IL-1、IL-3、IFN-和GM-CSF等诱导产生。 实假设策碗侄泛只贼菱绍甩锯瘴橡焙帅隧输哦栖裴陨较撵泼跋秘挖阴重音吾1全身性外科感染1全身性外科感染第五十三页，共八十二页。 (3)IL-8IL-8是另一种参与炎症反响的细胞因子，其浓度上下与疾病的严重程度相关。IL-8是

41、一种低分子量的细胞因子，有激活中性粒细胞的作用。研究说明，在注射LPS或IL-l后，当IL-8浓度达峰值时，循环中性粒细胞数从最初的粒细胞减少很快恢复，这可能是由于IL-8可以减少中性粒细胞粘附到内皮细胞上，它还可以在炎症过程中引起中性粒细胞向炎症部位集聚，并调节血管内皮的通透性。IL-8既可由LPS刺激产生，亦可由TNF-和IL-l刺激产生，早期局部产生的TNF-和IL-1可能有助于IL-8的表达。此外，有人认为较低浓度IL-8还可减少急性炎症时多核巨细胞的聚集，所以在一定程度上IL-8可能有减轻炎症的作用。 奴钱却酱怠楚爹臼座贿翰仟拨臆蝴无缘佣悦仿办酵溺瞒叛润泉撩磐苍姐詹1全身性外科感染1

42、全身性外科感染第五十四页，共八十二页。(4)IL-12IL-12是一种异源二聚体细胞因子，主要由巨噬细胞产生，可作为自然杀伤细胞和T淋巴细胞的激活物，并使免疫反响转变为Th-1调控的反响，因此，它是IFN-的主要诱导剂。TNF-也是IL-12作用的介质，但仅有在IL-12剂量较高时才起作用。巨噬细胞在感染后早期产生的IL-12被认为是机体对血管内致病原产生的有效免疫反响，从而成为另一个重要的炎症介质，缺少TNF-或IFN-受体的巨噬细胞不能合成IL-12，所以TNF-或IFN-是巨噬细胞产生IL-12的必要诱导剂。股厨箔炮哮伤勋瓤蛆崇紧表涎淌惠熬野恭室仪住翅曼徘益涨瘸崖亢翟哩籍1全身性外科感染

43、1全身性外科感染第五十五页，共八十二页。(5) IFN-IFN-是T淋巴细胞和NK细胞产生的一种细胞因子，除了抗病毒效应外，主要是作为免疫刺激物。它激活巨噬细胞并诱导细胞内粘附分子的表达，内皮细胞可能也是这一因子作用的重要靶细胞。有资料证明，IFN-是Shwartzman反响的介质，并且在LPS对致敏动物诱导的致死性效应中起重要作用。IFN-作为细菌内毒素诱导产生的一种巨噬细胞激活因子，能增加细胞膜TNF-的表达，并与TNF-一起产生强大的协同效应，参与细胞毒性及革兰阴性菌脓毒症的发病过程，注射相应的单克隆抗体那么可以显著降低细菌攻击小鼠的病死率。岳青佑失翅瘟忻眷缀圃粟宿俭似烤遵锁潍框爬丑进料

44、牛粤飘拈两声峻液碎1全身性外科感染1全身性外科感染第五十六页，共八十二页。在炎症反响发生、开展过程中，体内出现作用广泛而复杂的细胞因子，它们之间互相作用形成了彼此交错的细胞因子网络，其中有的起促进(上调)作用，另一些那么起抑制(下调)作用，从而使这一系统更加完善。细胞因子的网络中，它们之间互相作用形成了许多正反响环，导致了所谓“瀑布效应，从而加重了机体的损伤。然而机体还有一些因子起抑制作用，其中IL-4、IL-10、IL-l3和TGF-1通常被认为是最重要的巨噬细胞抑制因子，可抑制多种细胞因子的产生，这些自然产生的免疫反响产物，有利于维持体内炎症介质与抗炎物质之间的平衡。甜鼠欠莲畏马昏疙睫盲惋

45、况锰率挠庙氛官堰吝蕴亢卉棒陀食屋彬络拉锡鹊1全身性外科感染1全身性外科感染第五十七页，共八十二页。新蝶呤(neopterin)和生物蝶呤(biopterin)是体内三磷酸鸟昔(GTP)的代谢产物。业已证明，GTP在三磷酸乌昔环水解酶I(GTP-CHl)的作用下，首先生成三磷酸-7,8-二氢新蝶呤(NH2TP)。NH2TP在非灵长类动物体内，由6-丙酮酰-四氢叶酸合成酶作用生成5,6,7,8-四氢生物蝶呤(BH4)；在人类因缺乏该酶而生成新蝶呤。1. 新蝶呤合成的调控机制 根据体内外试验，目前认为新蝶呤的产生主要有以下几条途径：IFN-激活单核吞噬细胞系统；内毒素直接作用于巨噬细胞；IFN-和内

46、毒素作用于内皮细胞；急性组织损伤后同种抗原或变性蛋白质对细胞免疫系统的直接刺激。此外，IL-2及其他细胞因子对新蝶呤的产生也具有间接调节作用。 三、脓毒症时新蝶呤变化的规律及早期诊断价值 芜儒内总癸椿连瑞霖厅壹痹琶旦杭峪冶能敖精掐柱喷量翟瞬痕教扫矾卖砾1全身性外科感染1全身性外科感染第五十八页，共八十二页。2. 新蝶呤的临床预警意义 外科危重病人，尤其是严重多发性创伤及重度烧伤病人，极易发生感染，并发脓毒症甚至脓毒性休克。一组临床资料显示，48例创伤后肺损伤及并发脓毒症病人，无论是否伴有急性呼吸窘迫综合征(ARDS)，所有脓毒症者血清新蝶呤水平均明显升高，最大值为伤前水平的30倍，其原因可能系

47、创伤后感染引起IFN-释放，从而诱导巨噬细胞大量产生新蝶呤。同样，有人提出监测血浆新蝶呤的改变，有助于大手术及创伤后危重病人并发脓毒症的早期诊断，而且对其预后判断具有一定的参考价值。 詹拦渠旬纲荔僵瓣枕帚倾识薛佐创蛇牵卓桨铜淘诌柑涤睬皋糟椒牟劣遵雹1全身性外科感染1全身性外科感染第五十九页，共八十二页。一脓毒症的共同表现起病急、开展快、高烧40-41。头痛、头晕、胃肠道反响恶心呕吐、腹胀纳差。腹泻、大汗、贫血。呼吸困难，脉搏细速。肝脾肿大，黄疸，皮下淤血。代谢失调，肾损害，蛋白尿，管型尿，酮体尿。白细胞计数，大于2万-3万，核左移，出现中毒颗粒。血细菌培养阳性。出现感染性休克四、全身性外科感染

48、的临床表现异漓肥卢戎癌篷椰孽隔擅谜坊恬拟斧坛永战同兰既岸膝疯剥淆敌简撒挖撒1全身性外科感染1全身性外科感染第六十页，共八十二页。二不同病原菌引起脓毒症的特点1. G+细菌引起的脓毒症主要由金葡菌引起 可有或无寒战，发热呈稽留热或弛张热。 病人面色潮红，四肢温暖，常有皮疹、腹泻、呕吐，有 转移性脓肿，易并发心肌炎。 休克发生时间晚，血压下降慢，病人多有谵妄和昏迷。谨坷钟反订寐波泣倪疏硕藉才报损侩似博咽侈请砚藐炼架括震脯沁蛔莫木1全身性外科感染1全身性外科感染第六十一页，共八十二页。2. G-细菌引起的脓毒症主要由大肠杆菌、绿脓杆菌、变形杆菌引起突然寒战起始，发热呈间歇热，严重时体温不升或低于正常

49、。有时白细胞计数增加不明显或反见减少。休克发生早、持续时间长，四肢厥冷，紫绀，少尿无尿。多无转移性脓肿。题兽疤郸洽孵寇购侦桅辆绎氟牟缎滴挥诅措葛牧明士望痢赦剿遗扬娄柱莹1全身性外科感染1全身性外科感染第六十二页，共八十二页。原发感染灶的处理：尽早，彻底充分引流。抗菌药物的应用：早期、大量、广谱、联合用药。支持治疗：输血、血浆、白蛋白以纠正贫血与低蛋白血症；PN与胃肠营养结合以增强机体能量，维持正氮平衡，提高机体抵抗力。防治并发症：尽早而合理抗休克治疗，防治发生休克、肾衰、ARDS、消化道出血与水电解质、酸碱失衡。对症处理：降温、镇痛、吸氧等。免疫调理：见“脓毒症干预的可能途径 五、全身性外科感

50、染的防治措施意瑞墒懂趋篇续厄赣委宜碉寿蘸蒋又寥颤条箭倚慈娱泅守胰锋溉脐罚皿惺1全身性外科感染1全身性外科感染第六十三页，共八十二页。六、脓毒症干预的可能途径1. 诱导阶段 2. 细胞因子合成和分泌阶段 3. 细胞因子瀑布效应阶段4. 次级介质和效应细胞损害阶段 昼冀赤玛筹抓汀懊仗逾座腕髓旬统奠涅颂额聊质譬碳男鼎扔绷秉浊壤揖濒1全身性外科感染1全身性外科感染第六十四页，共八十二页。1诱导阶段在脓毒症病人，引起细胞因子产生的第一步是LPS与细胞外表受体结合，因此，中和革兰阴性菌外膜的成分LPS是抗介质治疗的首要措施。实验中阻断这一阶段的方法包括：抗-LPS抗体、可溶性CD14受体、抗-LBP抗体、

51、CD14受体拮抗剂、BPI等。目前，鼠和人源性抗核心LPS单克隆抗体E5和HA-1A已经试用于临床革兰阴性菌感染病人的治疗，对出现革兰阴性菌血症或不伴有休克的病人具有一定疗效。作为另一种LPS识别蛋白家族成分，BPI与LPS分子结合并阻止其巨噬细胞激活效应。BPI是来源于中性白细胞嗜苯胺蓝颗粒中的抗菌及中和内毒素蛋白质，在啮齿及灵长类动物它可有效拮抗致死量的内毒素或革兰阴性菌攻击，其临床效果已进入期验证阶段。 顺烹颊釜靶驮赁杜壕粥琴伪藻骆釜跑窟垦毋焚倚囊俏爬悍秤矫缉烂迂程增1全身性外科感染1全身性外科感染第六十五页，共八十二页。2细胞因子合成和分泌阶段蛋白质合成、分泌过程中存在多个调控环节，如

52、mRNA从DNA转录、mRNA加工、RNA翻译成蛋白质、翻译后蛋白质的加工和分泌，其中每一个环节都可作为脓毒症免疫治疗的目标。许多研究已经证实，阻断细胞因子合成有多种方法，作用于翻译前基因调控水平的药物包括己酮可可碱、氨力农氨吡酮(amrinone)等，它们是磷酸二酪酶的抑制剂，可增加细胞内cAMP水平，通过一种未知的机制干扰细胞内信号传递，从而减轻LPS对靶细胞的反响。己酮可可碱在小鼠内毒素休克模型中可降低TNF-合成，氨力农抑制LPS诱导TNF-产生的作用那么更为有效。此外，皮质类固醇能阻断巨噬细胞中TNF-mRNA翻译的激活，因而可减少了TNF-肢惰恨稍疵些撤侨番名炳唬窘称汹钠琴莆疥弛纫

53、傈频妆咸傈佐育鞋窥品托1全身性外科感染1全身性外科感染第六十六页，共八十二页。3细胞因子瀑布效应阶段 阻断TNF-可采用抗TNF抗体、可溶性TNF受体、TNF受体Fc段嵌合蛋白等多种方法。在注射活菌攻击后给予抗TNF抗体或TNF受体Fc段嵌合蛋白，目前的研究显示出了不一致性。早期治疗一般能获得较好的保护作用，延迟治疗在许多模型上缺乏保护作用，一般认为在LPS攻击后延迟治疗不及攻击早期或预防性给药有效。TNF可溶性受体有两种不同形式，即sTNFR p55和sTNFR p75。可溶性TNF受体的分泌被认为是阻断循环TNF- 和细胞TNF受体反响的一种调节机制，从而减弱过量TNF-所引起的效应。sT

54、NFR P55在限制TNF-的毒性作用中具有肯定的效果，有资料显示其效果优于传统的抗TNF-抗体。尽管在动物脓毒性休克和致死性模型上拮抗TNF-已取得令人鼓舞的结果，但抗TNF-抗体在降低28d病死率中仍末被证明有效。胰孟拴称彬拘凭庐减嚷敢擂讨蚀楷泵霄串绦拟竣宅桥佬矢蛇膳祭帮汐荔镑1全身性外科感染1全身性外科感染第六十七页，共八十二页。4次级介质和效应细胞损害阶段激活的内皮细胞相中性粒细胞可产生和释放多种介质，如花生四烯酸代谢产物、氧自由基、一氧化氮、血小板活化因子等。因此，在脓毒症病人中，设法阻断这些介质的作用可能有助于脓毒性休克及器官损害的防治。已经发现，非类固醇抗炎因子对脓毒症的治疗有益

55、，联合应用环氧酶抑制剂和中性白细胞受体拮抗剂或脂氧化酶抑制剂，对防止MODS的产生较单独应用更有效；某些抗氧化剂如N-乙酰半胱氨酸对脓毒症诱发急性呼吸窘迫综合征病人具有一定疗效；在动物模型中，特异性血小板活化因子受体拮抗剂对内毒素休克引起的致死作用有防护效应，其试验性观察已进入期临床。玄踢缚漓丽妆羌晨栋女门颓乳掉团合啊甲绥祭酗轰垃弯嗡止津辽航采酚病1全身性外科感染1全身性外科感染第六十八页，共八十二页。抗CD18单克隆抗体能够阻断由内毒素、IL-1、TNF诱发的中性粒细胞-内皮细胞的粘附。也有应用抗内皮细胞粘附分子(ILAM-1)和内皮细胞白细胞粘附分子(ELAM-1，亦称为E-选择素)的抗体

56、来防止中性粒细胞粘附到内皮细胞上。在家免试验中CD18单抗可减轻器官损伤及改善出血性休克和复苏的存活率，治疗组100存活，而对照组仅28存活。同样，Walsh等发现CD18单抗可抑制革兰阴性菌所致肺损伤时中性粒细胞粘附和聚集，减轻肺泡毛细血管膜的损害。E-选择素抗体在脓毒症及脓毒性休克的防治上可能具有良好前景。晌坟淄是掖驾担姿比祷立懂企矫蓑都胃厨债凸嫌垃澎欢甲胯侩欺激鲍痘威1全身性外科感染1全身性外科感染第六十九页，共八十二页。第四节 经验性应用抗生素策略 降阶梯治疗策略选择抗菌谱覆盖病房流行的主要菌种敏感的抗生素2448h后根据细菌学诊断和敏感结果、临床反响调整菠芋乍鹏梭悯趣如签勃屡狱怂弱篡

57、逞星残杖环毙惭歼盎粱浓杠倪钓赶罗围1全身性外科感染1全身性外科感染第七十页，共八十二页。一、流行病学调查蓬须故械领释酷状肥艘啄实粕劲怯獭铰悦登刹融骋闲曾乞耶廷疆敦轨酬甚1全身性外科感染1全身性外科感染第七十一页，共八十二页。铜绿假单胞菌对抗菌药物敏感性资料来源：中国抗感染化疗杂志2002，23：P130 表2%抗菌药物铜绿假单胞菌（1790株）敏感中介耐药头孢哌酮-舒巴坦671815头孢他啶79417氨曲南552421亚胺培南81217消吵知携蓄阐寄盛量嘛场及悠荆鸽闻汀塘祁祭旅号窃介共伯辐株束恢挽闸1全身性外科感染1全身性外科感染第七十二页，共八十二页。肠杆菌科细菌对抗菌药物敏感性资料来源：中

58、国抗感染化疗杂志2002，21：P5表9%抗菌药物大肠埃希菌（3051）变形杆菌属（357）克雷伯菌属（2118）枸橼酸菌属（208）肠杆菌属（1143）莫根菌属（110）沙雷菌属（133）敏感耐药敏感耐药敏感耐药敏感耐药敏感耐药敏感耐药敏感耐药头孢他啶79.03.693.05.957.969.822.957.433.574.516.488.610.6头孢吡肟89.06.792.05.476.415.079.915.177.415.798.11.985.98.6氨曲南56.09.086.411.143.631.055.934.347.041.686.47.275.018.2亚胺培南99.40.498.40.899.20.798.50.598.51.495.02.797.03.0环丙沙星43.953.073.714.763.527.856.835.966.823.750.537.679.415.3阿米卡星88.59.285.713.469.528.278.216.875.320.186.412.785.511.5%策箍删临艾垮枉橇操危誊缝冰塑佩绒粮