医疗器械质量管理体系-管理制度-过程确认管理制度

1、文件编号： /MR/7.5.2-01版次/修订： A/0过程确认管理制度制定者： 审核者： 批准者：2021-09-29 发布2021-09-29 实施本程序由XXXX 医疗器械有限公司提 出版 本 号 / 修 改 状 态过程确认管理制度编号A/0/MR/7.5.2-01页次1/7过程确认管理制度目的过程确认的过程和方法提供指导，从而保证工艺过程能够持续生产出符合预期规定要求的产品。范围此程序适用于质量管理体系所覆盖的产品在实现过程中的关键/特殊过程。职责生产技术部负责识别产品实现过程中的关键/特殊工序，并组织对其进行过程确认活动， 主导运行确认 OQ 和性能确认 PQ 部分。生产技术部负责过

2、程确认过程中的设备安装IQ 部品质管理部负责对过程确认的结果进行验证和测试及负责对设备进行计量校准。程序定义过程确认（ Process Validation ）提供客观证据证明过程能够持续的生产出符合预定要求的产品或结果。过程确认方案（ Process Validation Protocol）说明如何实施确认的文件， 包括测试参数、 产品特性、生产设备和测试结果的接受准则。验证（ Verification ）通过检查和提供客观证据证明符合规定的要求。过程确认的判定过程是否需要进行确认按如下流程进行判定：版 本 号 / 修 改 状 态A/0/MR/7.5.201编号过程确认管理制度页次 PAGE

3、 5/7A、过程输出能否验证？是B、验证是否充足或经济？是C、验证和控制该过程否否E、重新设计产品或过程D、需要过程确认以下过程必须进行过程确认：末道清洗过程初包装封口过程灭菌过程过程确认的实施步骤明确过程确认的目的；掌握过程确认工艺方法的原理和期望输出的结果；确定各性能评价指标及接受标准；制定过程确认方案；完成过程确认的IQ 部分；根据过程确认方案和IQ 结果，完成 OQ 和 PQ 部分，并最终形成过程确认报告；确定持续的过程控制措施，并形成文件；适当时进行过程的再确认。过程确认的要求过程确认方案过程确认方案应至少包括以下内容：过程和输出的特征描述；过程涉及到的人员、设备、原材料等信息；完成

4、的过程确认的过程描述，包括 IQ、OQ、PQ 以及过程的特殊控制或前提条件；过程确认的评价指标及接受标准；用于数据收集和分析的统计学方法；过程再确认的标准。安装确认（ IQ）的要求安装确认（ IQ）应验证的内容包括：设备设计特征，如：设计参数、性能、程序、结构材料等；供应商文件、印刷品、图纸和手册；设备零部件清单；安装条件，如：配线、供水、供电、供气、辅助设备等；环境条件，如：温度、湿度、压力等；设备监测装置的能力评价，如：压力表、温度计等；说明哪些装置和参数需要计量校准；维护和清洗方法；常规故障及处理方法；安全装置/应急设施的可用性（如适用）；附带软件的设计特征（如适用）。运行确认（ OQ

5、）的要求在 OQ 阶段，过程参数应不断被调整，应尽可能挑战过程的极限参数，确保在所有预定的生产条件下过程输出能够满足预定的要求。但基于经济因素、过程实际水平等方面的考量，设定的极限条件不一定必须是导致产品或过程失效的条件，可根据实际情况确定极限参数，但应确保所选择的过程参数在极限参数范围内，并加以验证。在确定过程的关键参数时，可以引用/参考同种设备、相似加工工艺的参数或前期研究的实验数据，对于引用的参数来源应记录在报告中。运行确认（ OQ ）应考虑的事项包括：过程的描述及影响因素分析；过程控制范围，如：时间、温度、压力、速度等；软件的设定参数；如有部分影响因素未进行评价因给出充分理由；过程样品

6、制作流程，如：原料信息、加工过程、抽样方式、样本量等；性能评价指标及接受标准；适用的统计技术，如 DOE 试验设计进行主要过程参数筛选、短期过程能力 Cpk 分析过程能力等；选定的过程参数及其上下极限参数的短期过程能力分析，一般情况下认为 Cpk1.0 为可接受过程；可能的故障状态、作用程度和最坏情况条件，应结合FMEA 中的相关定义。性能确认（ PQ ）的要求在 PQ 阶段，应证明在正常的运行条件下过程能持续稳定的生产出符合要求的产品。性能确认（ PQ ）应考虑的事项包括：OQ 阶段的真实产品、过程参数和建立的程序；OQ 阶段的过程能力的保证；产品的可接受性；过程的可重复性和长期过程稳定性，

7、一般情况下应连续生产 3 批次产品进行验证，3 批次产品间应至少包含一个变量（如时间、人员、设备、原材料等）；过程确认后过程所需采取的监控措施；适用的统计技术，如长期过程能力 Ppk 分析过程能力等，一般情况下认为 Ppk1.0 为可接受过程。过程确认报告过程确认报告应包含IQ、OQ 、PQ 过程内容，应对过程确认方案和确认的结果进行概述，并得出过程确认的结论。过程再确认再确认的要求由于过程的复杂性、 变化的不易察觉性等原因，或者有关法规规定，根据过程的特点， 某些过程需要定期进行再确认。任何过程或产品的变化，包括程序、设备、人员等因素的变化，都应评估变化对过程的影响以及是否需要进行再确认。如

8、出现下述情况时，应进行过程的再确认，包括但不限于：发生会影响到质量或确认状态的过程变更时；质量指标发生负面的变化趋势时；对过程有影响的产品设计变更时；设备关键部件变更或新增设备时；变更生产车间时；过程应用的改变。如未出现上述明显的变更， 也应每隔一段时间进行过程的再确认，以防不能察觉的细小变化累积影响过程的结果。再确认的方式如果过程变化的状况不需要重复原始过程确认的所有方面，那么再确认的范围没有原始过程确认的全面。如某个过程新购一台设备，其IQ 部分必须重复，而OQ 部分已经确定可以不再进行，PQ 部分的某些内容可能需要重复，主要取决于新设备对过程的影响程度。如原材料和 /或供应商出现变化，应

9、考虑该变化对于过程和产品的影响程度，部分新的变化可能影响到过程， OQ 部分和 PQ 部分可能需要重复确认。过程确认中历史数据的使用收集产品 /过程相关的生产、检验、实验等数据，可为过程确认提供证据。历史数据可从下列记录中获取，如：生产批记录、控制图、检验记录、顾客反馈、不良事件、实验报告等。如果没有收集到所有合适的历史数据，或没有收集到进行充分分析所依据的合适数据， 那么以历史数据为基础的确认是不可行的。仅有合格和不合格的历史数据通常是不充分的。如果历史数据被判定为充分而具有代表性的，那么便可根据拟定的方案进行分析，来判定过程是否处在受控状态下进行操作并连续生产出符合预定要求的产品，将该分析

10、结果形版 本 号 / 修 改 状 态A/0/MR/7.5.2-01编号过程确认管理制度页次 PAGE 7/7成文件。定期的再确认可以根据对历史数据的分析来确认过程是否稳定，无需对过程进行重复的确认过程。 如历史数据无法得出过程稳定和出现影响过程稳定的因素变化时，需要对过程重新进行确认，确认的范围应根据变化情况进行确定。统计技术数据统计可应用市面上常用的统计软件，如：Excel 、Minitab 等。以 Minitab 为案例举例常用的统计方法：DOE 试验设计路径：“统计”“ DOE ”“质量工具”“因子”“创建因子设计”根据影响因子的数量和水平数进行分析，通常使用“两水平因子（默认生成元）”

11、进行因子设计，并在试验设计中建议增加4 个区组的中心点数增加结果的可靠性。按照生成的“部分因子设计”方案进行生产和检验，并计算结果。数据正态性检验路径：“统计”“基本统计量”“图形化汇总”或“正态性检验”当 P 值0.05 时证明数据属于正态分布， 一般情况下数据分析均应基于正态分布进行分析。非正态分布时的正态分布变换查询路径：“统计”“质量工具”“ Johnson 变换”和“个体分布标识”如数据非正态，查找在何种拟合分布变换下能够使P 值0.05 ，优先考虑的正态分布变换为 Johnson 变换和 Box-Cox 变换。过程能力分析路径：路径“统计”“质量工具”“能力分析”“正态”或“非正态”以正态