佝偻病和软骨病

1、佝偻病和软骨病第1页，共59页，2022年，5月20日，23点42分，星期日Tianjin Medical University Hospital2第2页，共59页，2022年，5月20日，23点42分，星期日Tianjin Medical University Hospital3第3页，共59页，2022年，5月20日，23点42分，星期日Tianjin Medical University Hospital4第4页，共59页，2022年，5月20日，23点42分，星期日目 录 概 念 X线特点 流行病学 实验室检查 病因和分类 诊断和鉴别诊断 发病机制 治疗和预后 病理表现 临床表现第5页

2、，共59页，2022年，5月20日，23点42分，星期日概 念 佝偻病和软骨病同属骨矿化障碍性疾病即新生成骨不能以正常的方式进行钙化引起的骨骼疾患。其主要原因是由于维生素D或其活性代谢产物缺乏同时合成钙和磷的能力以及由此而引起的钙磷代谢紊乱。其区别是佝偻病发生在骨骺闭合之前，软骨病发生在骨骺闭合之后，前者受累部位除了骨骼外还有骨骺生长板。第6页，共59页，2022年，5月20日，23点42分，星期日Osteomalacia is the bone disease that results from impaired mineralization of newly formed bone. Th

3、e result is excess unmineralized bone matrix(kwon as osteoid tissues). Osteomalasia is due to a lack of vitamin D, impairment of vitamin D metabolism, or to a lack of calcium or phosphorus at the mineralizing site, before puberty the same condition is referred to as rickets and is characterized by f

4、ailure of calcification of cartilage at the growth plate. 第7页，共59页，2022年，5月20日，23点42分，星期日500mg/d500mg/d soft tissue calcium 1000mgExtracellular fluid calcium 900mgKidney 150mg/dIntestine 1000mg/d850mg/dBone 300mg/d 150mg/dCalcium balance of the body 第8页，共59页，2022年，5月20日，23点42分，星期日流行病学过去：北方、冬季、营养不良现在

5、：光照不足(高楼林立，以车代步） 维生素D缺乏发病率 VitD代谢障碍、遗传、药物、肿瘤第9页，共59页，2022年，5月20日，23点42分，星期日病因和分类一、维生素D缺乏性佝偻病和软骨病二、维生素D依赖性佝偻病和软骨病三、肾小管酸中毒性佝偻病和软骨病四、Fanconis 综合征所致的软骨病和佝偻病五、胃肠道疾病所致的软骨病六、肝胆疾病所致的软骨病七、瘤源性佝偻病和软骨病八、药物性佝偻病和软骨病第10页，共59页，2022年，5月20日，23点42分，星期日正常矿化必要条件：骨细胞活性正常骨基质的成分和合成速率均正常细胞外液供应足够的钙和无机磷矿化部位有合适的PH值钙化抑制剂的浓度控制在正

6、常范围第11页，共59页，2022年，5月20日，23点42分，星期日破骨细胞激活前后成骨细胞吸收深度平均厚度骨重建过程第12页，共59页，2022年，5月20日，23点42分，星期日Causes of osteomalaciaVitamin D deficiency 饮食缺乏、光照不足、肠道吸收不良、抗癫痫药物、慢性肝肾疾患、维生素D依赖性软骨病。Hypophosphatemia 氢氧化铝凝胶致磷吸收减少、性联低磷酸盐血症、瘤源性软骨病、肾小管疾患如Fanconis syndrome 。 第13页，共59页，2022年，5月20日，23点42分，星期日 (一) 维生素D内分泌系统的紊乱 维生

7、素D缺乏（日照不足、摄入不足、素食、年老） 维生素D吸收不良（胃肠道疾患、胆道梗阻、慢性胰腺炎） 肾病综合征：维生素D结合蛋白 维生素D代谢障碍（见后） (二) 磷稳定性的异常 肠吸收磷减少: （营养不良、吸收不良、氢氧化铝抗酸剂） 肾小管回吸收磷障碍 遗传性：X伴性抗维生素D低磷血佝偻病。 获得性：磷尿症、肿瘤引起的低血磷性抗D性软骨病 (三) 酸中毒(肾小管酸中毒、范可尼综合征） (四) 钙缺乏 (五) 原发性骨基质病变 (六) 矿化抑制剂骨软化症和佝偻病的病因和发病机制第14页，共59页，2022年，5月20日，23点42分，星期日维生素D3与活性维生素D3阳光照射皮肤中维生素D原维生素

8、D3食物中D (少量)第一步：肝转化 25 - (OH)D3 第二步：肾转化活性D3 1, 25 - (OH)2D3 活性D3 (活性骨化醇)只需一步肝转化也能在骨中转化活性D3特点：持续、缓慢、长期第15页，共59页，2022年，5月20日，23点42分，星期日 发病机制 Vitamin D Ca（）、P 第1阶段 PTH Ca（N/）、P 第2阶段 Ca（）、P 第3阶段第16页，共59页，2022年，5月20日，23点42分，星期日临床表现一、骨骼系统表现与年龄相关 1 骨痛 2 骨折 3 畸形：方颅、前囟增宽、串珠肋、肋弓外翻、出 牙延迟、harrisons groove)二、神经肌肉

9、系统表现 1 易激惹、乏力、口唇四肢麻木 2 肌张力低、肌痛、肌萎缩、potbelly（大肚子）、 waddling gait(鸭步）。 3 手足搐搦 4 Chvostek sign 、Trousseau sign(+)三、合并症和并发症的表现 1 原发病表现（胃肠、肝肾疾病） 2 营养不良、发育迟缓、抵抗力低下、肺心病、甲 旁亢等。第17页，共59页，2022年，5月20日，23点42分，星期日实验室和其它辅助检查一、生化检查 血Ca（/N）、P、1,25(OH)2D3（VitD抵 抗者1,25(OH)2D3。 血ALP、bALP、PTH 尿Ca 、P（/N/不定）二、X线检查（见下一张幻灯

10、）三、骨密度检查：不是一个可靠指标。四、骨组织学和组织计量学检查第18页，共59页，2022年，5月20日，23点42分，星期日X线特点 1 生长骨骨骺端密度减低、变宽，呈“杯 口”样变，长骨变弯。 2 偶尔有继发甲旁亢皮质骨膜下骨吸收 表现。 3 Loosers zone/milkmans fracture: 即假骨折，不常见但具特异性。第19页，共59页，2022年，5月20日，23点42分，星期日Tianjin Medical University Hospital20第20页，共59页，2022年，5月20日，23点42分，星期日Tianjin Medical University H

11、ospital21第21页，共59页，2022年，5月20日，23点42分，星期日骨小梁的改变第22页，共59页，2022年，5月20日，23点42分，星期日Tianjin Medical University Hospital23第23页，共59页，2022年，5月20日，23点42分，星期日Tianjin Medical University Hospital24第24页，共59页，2022年，5月20日，23点42分，星期日Tianjin Medical University Hospital25第25页，共59页，2022年，5月20日，23点42分，星期日Tianjin Medica

12、l University Hospital26第26页，共59页，2022年，5月20日，23点42分，星期日Tianjin Medical University Hospital27第27页，共59页，2022年，5月20日，23点42分，星期日Tianjin Medical University Hospital28第28页，共59页，2022年，5月20日，23点42分，星期日Tianjin Medical University Hospital29第29页，共59页，2022年，5月20日，23点42分，星期日骨组织学检查有确诊价值类骨质增宽（width of Osteoid )12m

13、类骨质表面(Area of Osteoid) 矿化沉积率(Mineral Appositional Rate) 矿化延迟时间(Mineral Lag Time) 骨形成率(Bone Formation Rate) 骨转换（Bone Turnover) 第30页，共59页，2022年，5月20日，23点42分，星期日诊断和鉴别诊断诊断依据： 原发病：病史如消化系疾病、光照不足、需要增加等。 临床表现：腰腿痛、肌无力、四肢麻木痉挛 生化检查：1，25(OH)2D3 X线检查：有一定特异性 骨组织学检查：可确诊鉴别诊断： 1 原发性骨质疏松： 2 原发性甲旁亢：第31页，共59页，2022年，5月2

14、0日，23点42分，星期日骨质疏松症： 血Ca、P、ALP正常 尿Ca不低 X线骨小梁细小、稀疏但清晰。 骨转换也低，但类骨质正常或减少。原发性甲旁亢： 骨痛-骨折-骨畸形三联征， 但无手足搐搦， 血、尿Ca升高， X线可有纤维囊性骨炎。 类骨质也多，但骨转换高，骨形成率、骨 矿化率均增加而骨矿化延迟时间缩短。第32页，共59页，2022年，5月20日，23点42分，星期日治疗原则与对策一、病因治疗（治标不如治本，补 漏不如堵漏）-上策二、补钙与维生素D-中策三、手术矫形-下策第33页，共59页，2022年，5月20日，23点42分，星期日治疗方法1 原发病的治疗：2 一般治疗：提倡健康生活方

15、式3 日光浴和紫外线照射4 补钙：口服1000 mg元素钙，必要时静 脉补钙。5 补充维生素D：鱼肝油丸、阿法D3、罗钙全等。6 手术矫形第34页，共59页，2022年，5月20日，23点42分，星期日含维生素D较多的食品鱼肝油、牛肝、羊肝、鸡肝 牛奶、鸡蛋黄 小鱼、鳕鱼、沙丁鱼植物性食物几乎不含维生素D！第35页，共59页，2022年，5月20日，23点42分，星期日钙在日常食物中的含量（每1000克 / 每1000毫升）0200400600800100012001400牛奶鱼鸡蛋绿色蔬菜豆腐猪骨汤牛肉第36页，共59页，2022年，5月20日，23点42分，星期日补充钙应注意钙元素含量，计

16、量时应以钙元素计，而不是按钙制剂计。各种钙质剂中钙含量碳酸钙 40%磷酸氢钙 29%柠檬酸钙 21%骨粉17%乳酸钙 13%L苏糖酸钙 13葡萄糖酸钙 9%第37页，共59页，2022年，5月20日，23点42分，星期日钙盐的吸收研究0%5%10%15%20%25%30%35%40%碳酸钙葡萄糖酸钙乳酸钙醋酸钙平均吸收率牛奶 钙以各种形式的钙盐存在，其中碳酸钙是最易被吸收的形式第38页，共59页，2022年，5月20日，23点42分，星期日思考题1 一个老年妇女患有软骨病多年，长期大量服用活性维生素D和各种钙剂，效果不理想，请分析其中的原因。2 软骨病的治疗过程中是先补钙呢还是先补维生素D？3

17、 软骨病治疗的技巧和进展如何？你有无这方面的经验和体会？4 软骨病是假骨折多见还是骨折多见？为什么？第39页，共59页，2022年，5月20日，23点42分，星期日影响骨折的危险因素峰值骨量骨丢失率骨量骨的结构有机基质骨的矿化微小损伤骨折危险骨质量骨强度第40页，共59页，2022年，5月20日，23点42分，星期日骨代谢专家的话只要有低尿钙、低尿磷必定有软骨病/佝偻病！ -朱宪彝没有低尿钙、低尿磷未必没有软骨病/佝偻病！ -邱明才第41页，共59页，2022年，5月20日，23点42分，星期日经验之谈扶正不如祛邪，治标不如治本！加水降温不如釜底抽薪！补漏不如堵漏！标本兼治，综合治疗！预防为主

18、，防患未然！上之上策也！第42页，共59页，2022年，5月20日，23点42分，星期日几种骨软化症和佝偻病类型维生素D作用缺乏性佝偻病维生素D依赖性佝偻病肾性骨病X伴性抗维生素D低血磷性佝偻病肿瘤引起的低血磷性抗维生素D佝偻病肾小管酸中毒范可尼综合征磷酸酶缺乏症第43页，共59页，2022年，5月20日，23点42分，星期日维生素D代谢障碍性软骨病维生素D依赖性佝偻病型：维生素D依赖性佝偻病型：Strewler型家族性维生素D依赖性佝偻病：抗癫痫药物所致的佝偻病/软骨病：第44页，共59页，2022年，5月20日，23点42分，星期日肾病综合征Nephrotic syndrome维生素D结合

19、蛋白结合型维生素D 游离型维生素D（N）25（OH）D3 和1，25（OH）2D3不是治疗目标。血Ca、P、PTH对治疗帮助更可靠。第45页，共59页，2022年，5月20日，23点42分，星期日肝性骨病Hepatic Osteodystrophy 只有在严重肝病时才出现骨质疏松和/软骨病，且并非25（OH）D3 向1，25（OH）2D3转换受阻，而是肝脏合成DBG 和ALB降低、营养不良和维生素D吸收不良。与肾病综合征相似，有可能误导医生。第46页，共59页，2022年，5月20日，23点42分，星期日药物诱导的软骨病 苯妥英、苯巴比妥、抗癫痫药诱导药物代谢酶而影响维生素D代谢。 动物实验表

20、明苯妥英对骨矿化有直接抑制作用。 治疗较容易。第47页，共59页，2022年，5月20日，23点42分，星期日低血磷性疾病1、磷缺乏 可单独致病 严格素食、肠吸收不良（小肠疾病或手术 或腹泻）和肾漏磷。 肉和奶制品富含磷 含氢氧化铝的制酸药可抑制磷吸收，铝毒 性：对骨矿化有直接抑制作用 治疗侧重于治疗原发病，其次是补磷， 副作用有腹泻、低血钙和异位钙化。 第48页，共59页，2022年，5月20日，23点42分，星期日 2、性联低磷血症 常显遗传 有早发和晚发之分 动物实验证实为体液调节异常而非 磷转运体本身结构有缺陷。 治疗补磷和钙三醇。 注意甲旁亢、异位钙化和肾结石。第49页，共59页，2

21、022年，5月20日，23点42分，星期日3、肿瘤诱发的软骨病： 纤维瘤、成骨细胞瘤、乳癌、前列腺 癌、肺、MM、慢淋。 骨痛、肌无力、软骨病。 低血磷高尿磷，血钙和25（OH）D3正 常而1，25（OH）2D3降低。类似性联低 磷血症。 最有效治疗为切除肿瘤。其次为补磷 和钙三醇。第50页，共59页，2022年，5月20日，23点42分，星期日4、Fanconi syndrome 和伴有高尿钙的遗传性低血磷性佝偻病： 高尿磷、低血磷、高氨基酸尿、糖尿、碳 酸盐尿、近曲小管酸中毒。 1型： 1，25（OH）2D3降低且与低磷血 程度相关 2型： 对低血磷的反应是1，25（OH）2D3 升高，可导致高尿钙。多见于遗传性。第51页，共59页，2022年，5月20日，23点42分，星期日钙缺乏 饮食钙不足或粪尿钙排出，其中尿漏 钙起了关键作用（特发性高尿钙和糖皮 质激素治疗） 25（OH）D3 和1，25（OH）2D3正常 ALP 血、尿Ca 碳酸钙因其元素钙含量高而价格低廉而 首选。第52页，共59页，2022年，5月20日，23点42分，星期日原发性骨基质疾病 1、 成骨发育不全： 遗传性结缔组织病，是由于1 型胶原质 和量异