2022医学课件前哨淋巴结阳性的乳腺癌患者腋窝放疗或手术-EORTCAMAROS试验的最终分析

1、Name of presenterFunction of presenter前哨淋巴结阳性的乳腺癌患者腋窝放疗或手术 : EORTC AMAROS 试验的最终分析By the EORTC Breast Cancer Group andRadiation Oncology Group In collaboration with the Dutch BOOG Group and ALMANAC Trialists Group Emiel J.T. Rutgers The Netherlands Cancer Institute, AmsterdamClinical trial informatio

2、n: NCT00014612第一页，共四十三页。背景在临床评估淋巴结阴性前提下，前哨淋巴结活检术已经替代腋窝淋巴结清扫术如果腋窝前哨淋巴结阳性或者有腋窝治疗指征，腋窝淋巴结清扫术是标准治疗腋窝淋巴结清扫术与高副作用发生率有关在临床评估淋巴结阴性中腋窝放疗可以提供很好的局部控制同时副反响有限Deutsch et al, IJROBP 2022 Hoebers et al, Cancer 2000Fisher et al, NEJM 2002Louis-Sylvestre et al, JCO 2004第二页，共四十三页。假说在前哨淋巴结阳性患者中，相较于腋窝淋巴结活检术腋窝放疗可以提供相似的局部

3、控制和生存获益同时具有较少的副作用第三页，共四十三页。入排标准入选浸润性乳腺癌 0.5-5 cm临床上淋巴结阴性保乳、乳房切除 年龄不限 知情同意排除多中心病灶新辅助化疗有腋窝治疗史恶性肿瘤史第四页，共四十三页。试验设计cT1-2N0R前哨淋巴结活检分层变量：不同中心自主选择系统辅助治疗腋清腋窝放疗前哨+前哨-第五页，共四十三页。目的主要目的: 说明腋窝复发率的非劣效性次要目的: 比较总生存和无病生存比较淋巴水肿、肩关节功能和生命质量评价第六页，共四十三页。终点和统计设计主要终点: 5年腋窝无复发率非劣效性假设检验: 假设: 腋清 98%; 腋窝放疗 96%单边 log-rank检验; = 0

4、.05; 检验效能 = 80%需要52个事件数次要终点: 有效性: 总生存和无病生存平安性: 肩关节功能，淋巴水肿，生命质量评价第七页，共四十三页。腋窝放疗时限:前哨淋巴结活检后12周之内范围:第一组+第二组+第三组+锁骨上淋巴结剂量 & 方案:25 x 2 Gy or相同剂量质量控制: 抚慰组对照试验Hurkmans et al, Radiother Oncol 2003第八页，共四十三页。时限:前哨淋巴结活检术后12周之内范围:I + II组淋巴结 必须III组淋巴结 可选择额外腋窝放疗: 4 阳性淋巴结腋窝淋巴结清扫术第九页，共四十三页。结果2001- 2022: 4806 患者入组(4

5、766 需要入组)第十页，共四十三页。患者总数n = 4806前哨 -N = 3131 (65.1%)腋清 N = 744ALND N = 598腋窝放疗 N = 681AxRT N = 535出组N = 146意向治疗分析 (ITT) 病例前哨 +N = 1425 (29.7%)前哨 未定性N = 132 (2.7%)前哨 其他 N = 120 (2.5%)出组N = 146完成治疗分析 (PP) 病例 10 不合格885 仅孤立肿瘤细胞(未修正)6751 方案违背71第十一页，共四十三页。有效性分析(总生存和无病生存): 完成治疗分析(PP)意向治疗分析(ITT) 完成治疗分析和意向治疗分

6、析得出相似结论 报告意向治疗分析结论第十二页，共四十三页。治疗依从性随机治疗双重治疗交叉未腋窝治疗631 (84.8 %)41 (5.5 %)46 (6.2 %)24 (3.2 %)590 (86.6 %)1 (0.1 %) 68 (10.0 %)22 (3.2 %)腋清 (744 pts)腋窝放疗(681 pts)第十三页，共四十三页。中位年龄 (Q1-Q3)月经状态绝经前绝经后中位肿瘤大小(Q1-Q3)分级123术前腋窝超声56 (48 - 64)38.1 %57.7 %17 mm (13 - 22)24.1 %47.8 %25.8 %59.2 %基线临床情况腋清 (744 pts)腋窝放

7、疗(681 pts)55 (48 - 63)42.5 %54.5 %18 mm (13 - 23)22.6 %45.7 %29.4 %61.5 %第十四页，共四十三页。 乳房手术保乳全切全身系统治疗化疗内分泌治疗免疫治疗 未进行全身系统治疗81.9 %17.1 %60.9 %78.6 %6.0 %9.0 %84.8 %61.3 %77.1 %6.4 %9.4 %81.8 %17.8 %放疗 乳房/胸壁87.7 %腋清 (744 pts)腋窝放疗(681 pts)基线治疗第十五页，共四十三页。前哨淋巴结情况腋清 (744 pts)腋窝放疗(681 pts)中位活检前哨淋巴结总数(Q1-Q3)前哨

8、淋巴结转移情况 宏转移 微转移 孤立癌细胞59.4 %28.9 %11.7 %2 (1-3)2 (1-3)Straver et al, Ann Surg Oncol 202261.5 %28.6 %9.8 %第十六页，共四十三页。腋窝淋巴结清扫术结果中位淋巴结总数(Q1-Q3)其他阳性淋巴结数 (除外前哨淋巴结)01-3 415 (12-20)67.1 %25.0 %7.8 %腋清 (744 pts)第十七页，共四十三页。5年腋窝复发率: ALND 0.43% (4 / 744 事件数 (0.54%) AxRT 1.19% (7 / 681 事件数 (1.03%) 假设 (2%)结论: 方案的

9、比较是检验效能缺乏的腋窝复发率第十八页，共四十三页。腋窝复发率 前哨阴性5年腋窝复发率: 0.72% (25/3131 事件数 (0.80%)第十九页，共四十三页。无病生存HR:1.17; 95%CI: 0.93-1.51P = 0.18第二十页，共四十三页。总生存HR:1.17; 95%CI: 0.85-1.62P = 0.34乳腺癌专病死亡:ALND: 53 (7.1 %)AxRT: 54 (7.9 %)第二十一页，共四十三页。副作用的结果50-70% 符合规定的测量时间点第二十二页，共四十三页。手臂的淋巴水肿测量: 治疗后1、3、5年工程:临床观察水肿治疗:- 弹力袖套- 淋巴疏通治疗-

10、 加压治疗第二十三页，共四十三页。2440.0%29.8%21.7%16.7%13.6%Years after randomization%淋巴水肿: 临床观察和/或治疗P 0.0001P 0.0001P 0.0001第二十四页，共四十三页。淋巴水肿: 临床观察P 0.0001P = 0.002727.8%22.5%23.2%15.1%13.8%10.8%P 0.0001Years after randomization第二十五页，共四十三页。淋巴水肿: 治疗31.5%20.9%16.8%16.1%9.7%6.6%Years after randomization%P 0.0001P 0.00

11、01P = 0.0001第二十六页，共四十三页。肩关节功能1809020-40测量: 治疗后1、3、5年工程:伸/曲外展/内收第二十七页，共四十三页。肩关节功能结果: 在四个时段均无统计学差异趋势倾向与在腋窝放疗后第一年有运动受损Years after randomization多变量方差分析: p = 0.29相对运动:该时段治疗的手臂该时段未治疗的手臂第二十八页，共四十三页。测量: 治疗后1、2、3、5年问卷:EORTC-QLQ-C30 (core questionnaire version 3)QLQ-BR23 (breast cancer module)结果: 无显著性差异 选定工程:

12、手臂病症, 疼痛 & 身体病症生命质量第二十九页，共四十三页。结果: 趋势倾向于腋窝放疗后手臂的更多运动障碍趋势倾向于腋窝淋巴结清扫术后更多水肿生命质量AxRTALNDAxRTALND第三十页，共四十三页。讨论腋窝复发率远低于假设，因此，该临床试验是检验效能缺乏的腋窝放疗: 第一组+第二组+第三组+锁骨上淋巴结每组腋窝前哨淋巴结阳性的患者不均衡- 独立委员会: 没解释 对于腋窝治疗?第三十一页，共四十三页。结论在前哨淋巴结阳性患者中腋窝淋巴结清扫术和腋窝放疗可以提供较好的、疗效相当的局部控制腋窝放疗后淋巴水肿较少，有显著差异 腋窝放疗可以作为标准治疗第三十二页，共四十三页。感谢我们非常感谢参加

13、这个临床试验的病人第三十三页，共四十三页。感谢Research fellows: Mila Donker, Marieke Straver, Philip MeijnenPrincipal investigators: Cornelis van de Velde, Robert Mansel, Geertjan van TienhovenEORTC headquarters: Nicole Duez, Leen Slaets, Jan Bogaerts, Carlo Messina, Corneel Coens, the IDMC EORTC Breast Cancer GroupEORTC

14、Radiation Oncology GroupDutch BOOG GroupALMANAC Trialists Group第三十四页，共四十三页。参加机构Arnhem, ZH Rijnstate, the Netherlands Hardewijk, St Jansdal ZH, the Netherlands Amsterdam, NKI-AVL, the Netherlands Firenze, Univ Hosp Careggi, ItalyDrachten, ZH Nij Smellinghe, the Netherlands Utrecht, Diakonessenhuis, t

15、he Netherlands Leiden, LUMC, the Netherlands Amsterdam, AMC, the Netherlands Den Haag, MCH Westeinde, the Netherlands Ljubljana, Univ Hosp, SloveniaLille, Centre Oscar Lambret, FranceGeneva, Hosp Cantonal, SwissNijmegen, UMC St Radbout, the Netherlands Grenoble, CHUG Grenoble, FranceGdansk, Medical

16、Univ, PolandRoermond, Laurentius ZH, the Netherlands Den Haag, Bronovo ZH, the Netherlands Groningen, UMCG, the Netherlands Hardenberg, Rpcke-Zweers ZH, the Netherlands Den Haag, Haga ZH, the Netherlands Cardiff, Univ Hosp Wales, United KingdomManchester, Manchester Univ Hosp, United KingdomTorino,

17、San Giovanni Battista Hosp, Italy Apeldoorn, Gelre ZH, the Netherlands Eindhoven, Catharina ZH, the Netherlands Amstelveen, Amstelland ZH, the Netherlands Delft, R de Graaf GH, the Netherlands Haarlem, Kennemer GH, the NetherlandsIstanbul, Marmara Univ Hosp, TurkeyHaifa, Rambam Med Center, IsraelPar

18、is, Inst Curie, France 第三十五页，共四十三页。谢谢第三十六页，共四十三页。Form compliance% valid forms received1 year2 years3 years5 yearslymphedema65.3-61.968.6Shoulder function59.6-56.764.0Quality of Life64.949.662.566.0第三十七页，共四十三页。操作:- 用反射性核素 必须“前哨淋巴结阳性的定义:- 至少1个腋窝前哨淋巴结阳性- 阳性:宏转移/微转移/孤立癌细胞质量控制:- 学习阶段需要 30 前哨淋巴结前哨淋巴结活检* ITC on