中医药药理学第十五章镇静催眠药

1、中医药药理学第十五章镇静催眠药2022/8/29药理学第1页，共21页，2022年，5月20日，3点44分，星期日镇静药（Sedative）: 能缓和激动，消除躁动，恢复安静情绪的药物。 催眠药（Hypnotics）: 能促进和维持近似生理睡眠的药物。第2页，共21页，2022年，5月20日，3点44分，星期日第3页，共21页，2022年，5月20日，3点44分，星期日药物分类 第一代：巴比妥类 1903年第二代：苯二氮 类 1960s第三代：忆梦返,思诺思其他：水合氯醛，眠尔通，安眠酮第4页，共21页，2022年，5月20日，3点44分，星期日第一节 苯二氮 类 1,4-苯并二氮第5页，共2

2、1页，2022年，5月20日，3点44分，星期日表151 常用苯二氮 类药物作用时间及分类 作用时间药物达峰浓度时间（h）t1/2（h）代谢物t1/2（h）短效类(38h)三唑仑（triazolam）奥沙西泮（oxazepam） 1 24231020有活性（7）无活性中效类（1020h）阿普唑仑（alprazolam）艾司唑仑（estazolam）劳拉西泮（lorazepam）替马西泮（temazepam）氯硝西泮（clonazepam）12 2 223 1 12151024102010402448无活性无活性无活性无活性弱活性长效类（2472h）地西泮（diazepam）氟西泮（fluraz

3、epam）氯氮 （chlordiazepoxide）夸西泮（quazepam）121224 2 2080401001540 30100有活性（80）有活性（80）有活性（80）有活性（73）第6页，共21页，2022年，5月20日，3点44分，星期日【药理作用及临床应用】 抗焦虑作用 ：小于镇静剂量时，用于焦虑症,地西泮、氯氮 。镇静催眠作用: 缩短睡眠潜伏期，延长2期睡眠时间。用于麻醉前，心脏电击复律或内窥镜检查前给药, 地西泮。抗惊厥作用：用于各种惊厥，如破伤风、子痫、小儿高热惊厥、药物中毒惊厥等。 癫痫持续状态：首选地西泮(iv)。中枢性肌肉松弛作用。第7页，共21页，2022年，5月2

4、0日，3点44分，星期日苯二氮 类与巴比妥类的比较 巴比妥类苯二氮 类缩短REM+后遗作用+麻醉作用有无安全度较小大依赖性较重较轻第8页，共21页，2022年，5月20日，3点44分，星期日睡眠的生理周期 第9页，共21页，2022年，5月20日，3点44分，星期日GABA受体 BZ受体 氯离子通道复合体学说 第10页，共21页，2022年，5月20日，3点44分，星期日作用机制： BDZ+BDZ-R BDZ+BDZ-R复合物 促GABA与GABA R结合Cl通道开放频率Cl通道内流 细胞膜超极化第11页，共21页，2022年，5月20日，3点44分，星期日体内过程 口服吸收良好而安全，肌注吸

5、收慢而不规则，iv显效快速。 多数药物的代谢产物（去甲地西泮）仍有相似的生物活性，半衰期更长。脂溶性高，易在脂肪组织蓄积。药物作用时间与半衰期不平衡。 第12页，共21页，2022年，5月20日，3点44分，星期日不良反应 后遗效应：头昏、嗜睡、乏力等。大剂量：共剂失调。 过量急性中毒：昏迷、呼吸抑制。与其他中枢抑制药有协同作用。久服可发生依赖性、成瘾，停药出现反跳，戒断症状。第13页，共21页，2022年，5月20日，3点44分，星期日二 、 巴比妥类 （Barbiturates）分类：长效巴比妥、苯巴比妥6 8h中效戊巴比妥、异戊巴比妥3 6h短效司可巴比妥2 3h超短效硫喷妥钠0.25h

6、第14页，共21页，2022年，5月20日，3点44分，星期日苯二氮 类与巴比妥类的比较 巴比妥类苯二氮 类缩短REM+后遗作用+麻醉作用有无安全度较小大依赖性较重较轻第15页，共21页，2022年，5月20日，3点44分，星期日中枢抑制作用 普遍性抑制中枢，剂量从小到大，中枢抑制作用由弱变强，相应表现为镇静、催眠、抗惊厥及抗癫痫、麻醉等作用。 机制：突触前，减少Ach释放。 突触后，增强GABA效应，Cl-通道开放时间延长，Cl-内流增加，细胞膜超极化。第16页，共21页，2022年，5月20日，3点44分，星期日不良反应 1. 眩晕，困倦2. 呼吸抑制，死亡3. 固定性红斑，剥脱性皮炎4.

7、 宿醉作用5. 药物依赖和成瘾性第17页，共21页，2022年，5月20日，3点44分，星期日三、 其他镇静催眠药 水合氯醛（Chloral hydrate） 最早治疗失眠药物之一。 白色或无色结晶，易溶于水，溶液口服。优点：服后15min即可入睡，NREM 2,3期延长， 不缩短REM, 维持6 8h。缺点：胃刺激，服用不方便，久用耐受、依赖成瘾。用途：少用于安眠药，小儿高热惊厥用10水合氯醛灌肠。第18页，共21页，2022年，5月20日，3点44分，星期日甲丙氨酯（眠尔通） 丙二醇类药物，1952年合成，久用依赖，成瘾。 安眠酮 60年代广泛用于安眠药 1976停止生产和销售 明显药物依赖性第19页，共21页，2022年，5月20日，3点44分，星期日丁螺环酮（buspirone) 抗焦虑药，无镇静、催眠、抗惊厥和顺行性健忘作用。起效慢，服药后12周才显现。非苯二氮 类，激动突触前5-HT1A 5-HT释放抗焦虑。唑吡坦（zolpidem) 1. 选择性激动GABA1受体的BZ1受点。 2. 抗焦虑、抗惊厥和中枢肌松作用弱，仅用于镇静和催眠。第20页，共21页，2022年，5月20日，3点44分，星期日