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文档简介

1、抗结核药内容提要结核概述主要抗结核病抗结核的治疗策略结核病结核病由结核分枝杆菌引起结核病一度(1950-1980s)发病率降低,但1980s后又有回升,宜密切关注 结核菌的特点可分为人型、牛型、非洲型、鼠型多形性抗酸性生长缓慢抵抗力强菌体结构复杂主要通过空气传播特点: 结核的典型临床表现午后潮热咯血(肺结核),胸痛(结核性胸膜炎)部分食欲减退、体重减轻肺结核:肺外结核:结核淋巴结核、骨结核、肾结核、脾结核、睾丸结核、肠结核、结核性胸膜炎、结核性脑病等可分为括原发性肺结核、继发性肺结核、血行播散性肺结核结核的分类抗结核药分类一线药:异烟肼 利福平 链霉素 吡嗪酰胺 乙胺丁醇二线药:氨硫脲 卷曲霉

2、素 对氨水杨酸 乙硫异烟胺 卡那霉素新型抗结核药:利福定、利福喷汀、以及喹诺酮类抗菌药如:氧氟沙星、司帕沙星等。 高效、价廉 口服吸收好 分子量小,穿透力强 大部分经乙酰化代谢,存在快、慢乙酰化代谢型,影响药物疗效和毒性的发生率和程度为肝药酶抑制剂,易发生药物相互作用【作用特点】 各种类型的结核病 单用早期、轻症结核病或预防给药 联用其他类型的结核病【临床应用】 外周神经炎和中枢神经系统症状 INH致Vit B6 缺乏 GABA CNS兴奋症状 慢乙酰化多见,用Vit B6 少量预防 肝损害 乙酰化产物单乙酰异烟肼(肝毒物) 快乙酰化多见,定期复查肝功能【不良反应】 口服吸收快、完全,食物或P

3、AS同服可减少吸(同服需间隔812小时) 穿透力强,体内分布广 经乙酰化代谢,与INH有协同作用 肝药酶诱导剂,能加速避孕药等代谢 主要从胆汁排泄,分泌物(尿、粪、泪液、痰等)呈桔红色【体内过程】 各种类型结核病: 联用 麻风病 耐药金葡菌等敏感菌引起感染 脑膜炎球菌及流感嗜血杆菌引起的脑膜炎 胆道感染 眼药水治疗砂眼、结膜炎等(衣原体感染)【临床应用】 胃肠刺激反应: 较常见 肝损害: 少数人出现,用药期间要定期检查肝功能 与异烟肼合用时发生率增加 过敏反应致畸胎作用: 孕期禁用其代谢产物为砖红色,故可使粪、尿、泪、痰、汗液呈红色,应告知病人,以免病人惊恐【不良反应】乙胺丁醇(ethambu

4、tal)抗菌机制 对繁殖期结核杆菌有较强抑制作用。 与二价金属离子络合,干扰菌体RNA合成耐药性 不易产生耐药性 主要与异烟肼、利福平合用不良反应 较少,长期可致球后视神经炎,与剂量有关。每日15mg/kg,发生率低。 定期作眼科检查链霉素(streptomycin) 发现最早 穿透力弱(脑脊液和细胞内浓度低) 易产生耐药性 耳毒性 强调联合用药,尤其结核病急性期。对早期浸润性肺结核疗效较好新型抗结核药的特点利福霉素的衍生物,临床评价在进行中目前氟喹诺酮类抗菌药是新的亮点,以司帕沙星为代表。在传统用药的基础之上,尽量减少不良反应,增加疗效。抗结核的用药原则早期用药: 多渗出性反应 结核菌代谢旺盛联合用药: 提高疗效、降低毒性、延缓耐药性一般:二联 异烟肼 + 利福平严重:三联 异烟肼 +利福平 + 吡嗪酰胺(1)部分结核杆菌处于休眠期,对药物敏感度低(2)位于空洞壁纤维化处的菌短时间内难以作用到。

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