五种公认乙肝抗病毒药物对比及选用

1、时间：二O二一年七月二十九日五种公认乙肝抗病毒药物比较及选用之马矢奏春创作时间：二O二一年七月二十九日全网发布：2011-06-23 19:55 发表者：黄星 244075人已访问目前，乙肝基本上是不能完全治愈的，治疗的目标有两个，即 （1）保证肝功能正常运转；（2）延缓或阻止肝脏病理性恶化（即肝 硬化、肝癌等病变）.要到达上述两个目标，就需要阻断肝细胞炎症 而发生坏死，而乙肝病毒是招致肝细胞炎症而发生坏死的根来源根 基因，由此可见，抗病毒是最重要、最根本的手段.目前被专家公认的乙肝抗病毒药物一共两年夜类 ，共五种，分别是干扰素类（普通 干扰素、长效干扰素）和核甘类（拉米夫定、阿德福韦、恩替卡

2、 韦）.这里我们就来比较一下这五种乙肝抗病毒药物的优缺点及如 何正确选用抗病毒药物.登封市中医院中医内科黄星1:干扰素（普通干扰素、长效干扰素）：疗效与麻烦同在的“富人药”有人将干扰素的呈现誉为乙肝抗病毒药物的第一个里程碑，从上个世纪八十年代末九十年代初起，干扰素广泛应用于乙肝治疗 也标识表记标帜着历史推进到“干扰素时代”.刚刚出道的干扰素 便带给人们不小的惊喜，显示出前所未有的疗效.经过干扰素正规 治疗的慢性乙肝患者，年夜约有35必上能到达预定疗效，若在此 基础上再联合使用胸腺肽，疗效还可更上一层楼.干扰素是一种注时间：二O二一年七月二十九日时间：二O二一年七月二十九日射用2药,药物半衰期短

3、，要维持药效须隔天注射一次，这给病人带 来不小的痛苦和方便.2005年，罗氏公司的长效干扰素派罗欣通过 美国FDA批准，被正式用于乙肝治疗，使这个问题获得一定水平的 缓解，因为它只需每周注射一次. TOC o 1-5 h z 医生们发现，治疗前转氨酶高（但低于正常值的10倍）、DN用旨标小于2X108者以及女性患者使用干扰素治疗效果相当的 好，另外，病程短、非母婴传布、肝纤维化水平轻且无合并其他肝 炎病毒感染者使用效果也相当不错.另外，据高志良教授透露，干扰素还有一项特另外能耐，它居 然能使一部份人的乙肝概况抗原转阴，不外这个数量不年夜，只有3%,而这是拉米夫定等核甘类药物所不能做到的.“路遥

4、知马力，日久见人心”，随着干扰素剂量的不竭加年夜 ，以 及疗程的不竭延长，干扰素的缺点越来越清晰地呈现在人们面前.在使用干扰素的开始几天，医生们发现很多病人都像得了重感冒一 般：发热、头痛、乏力、全身肌肉和关节疼痛不外，这种症状在注射三五次后即可消失.有些病人用完干扰素后，发现脱发开始增多，有时拿起梳子 一梳，头发便一缕缕往下失落.很多使用者的骨髓受到抑制，血小板 和白细胞城市降低，病人感觉很难受.有少部份病人可能呈现精神 方面的损害，如抑郁、妄想症、重度焦虑.不外，这些不良反应只是 在部份病人身上呈现，而且其损伤是一过性的，停用后几天到几个 月，上述不良反应即可烟消云散.所以，在用药过程中，

5、病人需要密时间：二O二一年七月二十九日时间：二O二一年七月二十九日切留意这些不良反应的呈现，有异常情况马上告诉医生，这样医生 即可根据不良反应的水平来调整剂量和给药频率.肝功能失代偿（转氨酶高于正常值的10倍以上）的病人要特别小心，因为他们 一旦用了干扰素，肝功能将发生急剧的损害，呈现严重黄疸.高志良教授特别强调，使用干扰素者应密切监测副反应，要 每3个月检测1次甲状腺功能、血糖和尿惯例等指标.如治疗前就已存在甲亢，最好先用药物控制好，再开始干扰素治疗.另外,应按 期评估精神状态，尤其是对呈现明显抑郁症和有自杀倾向的患者，应立即停药并密切监护.不良反应较多，是限制干扰素广泛使用的一年夜瓶颈.价

6、格昂贵，则是干扰素的另一年夜缺点.普通 干扰素70块钱左右一支，隔天打一支，一个月下来就耗去一千多块 钱.长效干扰素贵得更是惊人，一支的价格在10001400元之间， 这样一个月下来也要 5000多块,优势是一个星期打一次就行了，效果优于普通干扰素.干扰素的疗程至少半年，这半年下来普通干扰 素年夜约要六七千元，长效干扰素年夜约要三万五.这还仅仅是抗 病毒花失落的钱，算上保肝降酶药等其他药物，还有一系列的检查 费用，这不是一个普通收入的病人可以轻易接受的.何况，有些病人疗程还不止半年.2:拉米无限好，只是近黄昏？被全世界普遍认可的乙肝抗病毒药物，除干扰素之外，还有另一年夜门派一一核甘类药物，这类

7、药物在上个世纪九十年代中后 期开始广泛用于治疗乙肝.这一门派的年夜师兄即是赫赫有名的拉时间：二O二一年七月二十九日时间：二O二一年七月二十九日米夫定（商品名“贺普丁”）.拉米夫定被誉为乙肝抗病毒第二个 里程碑性的药物.昔时,拉米夫定刚出道时风光无限，呼声很高，在很多乙肝病 友的记忆中也许还依稀能记起那时的媒体给了拉米夫定怎样的评 价一一“（拉米夫定）的面世为无数乙肝患者带来了希望与福 音”.拉米夫定进入肝细胞内通过抑制HBVt程中必需的酶一一HBV聚合酶，有效阻止病毒的合成和复制，适用于HBV舌动 性复制的慢乙肝成年病人（16岁以上）.拉米夫定起效非常快，很 多病人用药年夜约1周后就后显现疗效

8、，HBV-DNA平均阴转时间比 干扰素治疗提前2个月.拉米夫定第二个优点是 HBV-DNAF降幅度 年夜，阴转率高，在使用的头23个月，DNA一般能下降23个对数 级，如从107下降到105104，用到半年左右有超越一半的人DNA都能阴转.拉米夫定第三个优点是适应范围广，由于其毒副作用低： 一些病情危重不宜使用干扰素的病例在使用拉米夫定后能够获得 较好疗效，加上拉米夫定只需每天口服一粒 ，较干扰素年夜为方 便.然而，拉米夫定好是好，可是用久了容易使乙肝病毒发生 “审美疲劳”，居然可以在拉米夫定的眼皮底下，不服不挠茁壮生长.是什么让病毒不再惧怕拉米夫定？科学家们仔细分析后发现，原来病毒的基因已呈

9、现变异，对拉米夫定已不再“感冒”.随着用药时间的延长，乙肝患者发生病毒变异的比例增高 ，时间：二O二一年七月二十九日时间：二O二一年七月二十九日第一年为14%,也就是说使用拉米夫定满一年的病人中，有14%勺人再用拉米夫定已经无效；第二年这个数字酿成38%第三年酿成49%第四年酿成66%.高变异率限制了拉米夫定的长期应用.有些乙肝病人在发生病毒耐药变异后会呈现病情加重，少数甚至发生肝功能失代偿.3:阿德福韦：拉米耐药后的新希望拉米夫定的病毒耐药变异问题一直让医生和病人们非常头 疼.拉米夫定耐药后该怎么办，人们迫切期待着新的药物呈现，阿德 福韦（有两种产物，包括国产的“代丁”和进口的“贺维力”）的

10、 上市无疑是一场及时雨，让对拉米夫定耐药的病毒株重新垂头.其实，阿德福韦在抗病毒能力方面其实不比拉米夫定强，甚至可以说弱于后者.这体现在其抗病毒速度没有拉米夫定快，起效 时间慢，而且抗病毒的强度不够高.阿德福韦一般使用3个月后才 起效，很少在12个月DNA就能阴转的.所以阿德福韦一度被列为 二线药物，只有在拉米夫定耐药时才替补退场 .然而，专家们认为， 阿德福韦同样可作为一线药物使用，只不外患者需要有更久的耐心 等候疗效的呈现.阿德福韦同样会发生耐药，但呈现的机会比拉米夫定更小，呈现耐药病毒变异的时间也更晚一些.由于“代丁”和“贺维力”都是2005年才刚刚在国内上市，年夜大都病人用药尚不满一年

11、，所以关于阿德福韦的耐药问题，国产还缺乏 相关资料.贺维力在国外使用较早，参考国外的研究资料，阿德福韦 耐药发生率数据是第 1、2、3年分别为0% 1.6%、3.1%.时间：二O二一年七月二十九日时间：二O二一年七月二十九日阿德福韦还个缺点，就是可能会招致肾功能的损害.阿德福 韦上市之前做临床试验时,曾有4种分歧的规格和剂量用在分歧的 病人身上，有些用量较年夜的病人（30mg/天）中有部份呈现肾功 能损害.为此，医生们现在将每天应用的剂量减少到10mg,这个剂量被认为是比力平安的.尽管如此，对长期应用阿德福韦治疗者，在 治疗过程中应当按期监测肾功能.在药店的随访过程中，记者留意到，在拉米夫定的

12、药盒中有 这样一句警示性文字：请遵医嘱用药和停药.”这样一句话，与 一般药品的说明有所区别：一般药品只强调了 “请遵医嘱用药”， 而拉米夫定，则特别地强调了 “停药也需遵医嘱”.拉米夫定在使用过程中，没有停药指征之前不能随便停药 ， 否则一停药就容易反跳，轻重水平纷歧.有的人反跳症状比力轻，只 是暗示为一过性的转氨酶升高.可是有年夜约8%勺人反跳症状比 力严重，呈现黄疸和肝功能失代偿，拉米夫定近年来惹出的纠纷和 官司基本上都是出在这些病人身上.高志良教授也指出，由于病人 依从性较差，经常吃吃停停，停停吃吃，这也是加速拉米夫定耐药的 一个重要原因.除拉米夫定，阿德福韦、恩替卡维也要遵医嘱停 药.

13、4:恩替卡韦：令人惊喜的一匹黑马乙肝新药上市的法式，其实不是到阿德福韦便嘎然而止，如 果说2006年乙肝抗病毒药物带给人们最年夜的惊喜是什么 ，那非 恩替卡韦（商品名“博路定”）莫属 .时间：二O二一年七月二十九日时间：二O二一年七月二十九日恩替卡韦于2005年底通过中国食品与药品监督管理局（SFDA审批，并于2006年初在中国上市.高志良教授说：“恩替 卡韦的抗病毒效力是拉米夫定的300倍.”.据介绍，恩替卡韦的生产厂商、制药界巨头施贵宝公司做了 一项世界多中心的临床试验，即比较恩替卡韦与拉米夫定，结果无 论是肝组织学、e抗原转阴还是病毒 DN徽量车阴，恩替卡韦均优 于拉米夫定.恩替卡韦抑制

14、病毒速度快，亦不反弹，组织学改善显著 固然，抗病毒效力是否真有宣传的那么强 ，我们还需拭目以待.恩替卡韦抗病毒效力既然如此之强，那医生们岂不是都“情 不自禁”用上恩替卡韦，那拉米夫定、阿德福韦岂不是通通成 了过眼云烟？“恩替卡韦价格太高，根据中国国民的经济情况，它近几年都不 会取代拉米夫定.”高志良教授分析道.是的，恩替卡韦的价格简直高得令人咋舌一一39.2元/片（每天口服一片），足足是拉米夫定的2.5倍.他们的差价太年夜， 对国内大都老苍生来说，这个分歧是难以接受的.虽然恩替卡韦 DNA 转阴的速度较快，一般是一周左右，而拉米夫定年夜约要三四 周，为了省钱，很多人还是不在乎拉米夫定的抗病毒作

15、用较恩替卡 韦缓的事实.况且对很多初治乙肝病人，拉米夫定还是有效的，而且 很多医生习惯用拉米夫定，而且积累了相当的用药经验.也许很多人要问，难道中药就不能用于抗病毒吗？这也正是目前中药抗病毒所面临的尴尬局面.中药抗病毒的效果，在时间：二O二一年七月二十九日时间：二O二一年七月二十九日临床上已经被很多医生和病人所接受.如从中药苦豆子中提取的苦 参素，已制成静脉内和肌肉内注射及口服制剂 ，对改善肝脏生化学 指标及抗乙肝病毒具有一定的作用.然而，高志良教授委婉而客观地指出：“这些中药里的大都药物缺乏严格的随机对比研究，其抗病毒疗效尚需进一步验证.”目前，世界各年夜药厂都在紧锣密鼓地进行其他乙肝药物的

16、 研制和各期临床试验，不要过多久，市场上还会呈现更多的乙肝新 药，如韩国的克拉夫定，等等.到时，医生和病人有了越来越多的选 择.五种药物，有没有绝对“年夜腕”？也许很多人要问：“乙肝抗病毒药物现在有这么多，我该如何选择呢？ ”实际上，抗病毒药物并没有谁是真正绝对的“年夜腕”，它 们各有利弊和优劣，使用的适应症、剂量、疗程以及不良反应各不 相同，所以正确掌握乙肝抗病毒治疗的药物选择、治疗时机以及疗 程格外重要.“治疗前应做肝穿.患者在进行抗病毒之前最好先做一次肝穿检查，明确肝组织内病毒分布及数量、肝脏组织炎症和纤维化水平，以决定使用哪种抗病毒药物和抗病毒治疗方案.”如果是首次使用抗病毒治疗，以上

17、几种抗病毒药物，选择其中一种进行治疗都可以.可是需要和病人密切协商，医生应充沛了 解根据病人的经济、身体、工作、生活、婚姻、生育等等情况 ，选时间：二O二一年七月二十九日时间：二O二一年七月二十九日定最为合适的治疗方案和药物，由于抗病毒治疗时间长、投入精 力、物力、财力巨年夜，治疗方案一定要切实可行、实事求 是.“具体选用，需要注意以下几个问题：有明确家族乙肝布景（垂直传布，即母亲在妊娠分娩时传给孩子）者 ，干扰素效果欠 安；如肝功能失代偿阶段（晚期肝硬化）、高黄疸者不能使用干 扰素；拉米夫定最好不要用于儿童；阿德福韦最好用于拉米夫定 治疗发生病毒变异者.拉米夫定可用于肝功能失代偿的病人 .重

18、型 肝炎、肝硬化腹水的病人如果乙肝病毒复制指标为阳性，可以选择拉米夫定和恩替卡维.”患者进行抗病毒治疗前，最好和医生探讨病情，包括病毒复 制指标，肝脏功能状态，肝脏组织病理暗示，简直需要抗病毒治疗， 不要轻易错过抗病毒治疗的时机 .同时患者也因清楚利害轻重：第 一，抗病毒治疗要冒一些风险，如有些患者抗病毒治疗的钱可能会 肉包子打狗一一有去无回；第二，有一部份即使做了抗病毒治疗， 病情还是不能很好地控制.担心的声音对“真正的”抗病毒药物有一定了解的慢性乙肝患者，存在着种种的疑虑，主要是以下三种，这使得他们在抗病毒治疗年夜门 外徘徊不定，担心不已.“应用拉米夫定最可怕的就是发生乙肝病毒变异，一旦变

19、异病情将加重甚至死亡.”变异却其实不是洪水猛兽，专家们研究发现，发生变异后可时间：二O二一年七月二十九日时间：二O二一年七月二十九日有如下几种情况：已获疗效（DNA专阴），病人没有不适感，转 氨酶也不升高.这时可继续用药，不用停.转氨酶轻度升高，但低 于用药前水平，病人没有症状.也可继2用药.除转氨酶轻度升高 外，病毒指标如HBV DN她有轻度升高，但仍低于用药前水平.还 可继续用药，不用停.前3种情况多见，占变异病例的70%.转氨 酶明显升高,HBV DNA也明显升高，这时需要停药或更换其他药 物.许多乙肝病人长期服用拉米夫定，多年后呈现了乙肝病毒变异，这时乙肝病毒复制指标再次转阳 ，肝功呈

20、现异常，此时不 要轻易停用拉米夫定，防止野生毒株的反跳，此时可以加用阿德福 韦,与拉米夫定并用一个月，之后停用拉米夫定，长期使用阿德福韦 抗病毒治疗，阿德福韦呈现病毒变异的概率很小 .“拉米夫定用了就停不失落，停了就复发”.这不是事实.所有抗病毒药物都是有疗程的，不会一辈子用 下去，在专科医生指导下可以如期停药 .停药后有可能复发，但不是 肯定复发.乙肝复发问题简直没有解决，复发率可到达 30%50% . 不外，复发后再度应用抗病毒药继续有良效，这就是抗病毒药物应用的反复性.怎样看待乙肝的复发？复发是指康复阶段后病情又反 复了，你不能小看这个“康复阶段”，有了这一阶段，就阻止或推迟 了向肝硬化

21、的进展，为防止发生肝癌立了功.因为目前还没有“一 劳永逸”的药物，不用抗病毒药物，真正的“康复阶段”都没有，况 且,其实不是人人城市复发.实际上，很多复发者存在用药不规范、 滥用药、过多用药、饮酒、生活不规律等问题，如注意到这些问题，时间：二O二一年七月二十九日时间：二O二一年七月二十九日复发是可能减少和预防的，有许多慢性乙肝病人就没有经受“复 发”的波折.“用了拉米夫定耐药，再上阿德福韦，阿德福韦不成绩上恩替卡 韦，以后抗病毒药真的就不能停吗？那岂不是陷入到一个无底洞之 中去了吗？ ”这个顾虑反映了乙肝病人的普遍心声，很多人担心现在的抗病毒药物“能上不能下”，不能随便停药，要求长期甚至终生服药， 可能永远没有终点.等哪天病毒变异了，还得上下一个.这悲凉的场 景就好像没抗病毒的时候，属于老老实实呆在岸上的平安者，抗了 病毒则就是上了抗病毒药物的“贼船”：上得去 ，下不来，以后不 能不抗于是，各种称号就出来了：拉米夫定那阵就叫“上了拉 米夫定的贼船”，以后可能还有“上了阿德福韦的贼船”，或是“上了恩替卡韦的贼船”高志良教授对“无底洞” 一说亦不完全否认，简直有相当多的乙肝病人在拉米夫定、阿德福韦、恩替卡韦之间不竭轮换，抗病毒治疗始终停不下来.迄今为止，还没有抗病