地中海贫血及新生儿筛查检测项目介绍课件

1、地中海贫血及新生儿筛查检测项目介绍王冰冰 博士广东凯普生物科技股份有限公司地中海贫血检测技术介绍 地中海贫血地中海贫血（ Thalassemia ），简称地贫，世界上发病率最高、危害性最大的单基因遗传性疾病，主要分为-地贫和-地贫。我国以长江以南各省发病率高，多见于广东、广西、海南、福建、云南、贵州、四川 等地区。地中海贫血中国南方和地贫的人群携带率地区携带率（%）地贫地贫合计广西17.66.424.0云南9.87.317.1海南12.72.715.4广东8.52.511.0贵州4.25.19.3江西（南部）3.52.96.4福建4.11.55.6湖南2.22.04.2四川1.92.24.1重

2、庆1.02.33.3J Clin Pathol, 2004; Clin Genet, 2010; 中华医学遗传学杂志, 2012.地中海贫血地中海贫血的临床类型基因类型临床类型症状/正常人-/或T/静止型无症状-/、-/T或T/T或-/-轻型（标准型）轻度贫血-/-或-/T血红蛋白H病溶血性贫血-/-Hb Barts胎儿水肿综合征胎儿水肿- a3.7 - a4.2 a2Ta1 - -地中海贫血地中海贫血的临床类型基因类型基因产物临床类型临床表现+/A、0/A能合成适量的链静止性及轻型地贫贫血不明显或轻度贫血+/ +变异型纯合子链部分合成中间型地贫介于重型和轻型之间（不需输血）+/+、0/0、

3、+/0链几乎不能合成链合成相对增加Hb F和Hb A2增加重型地贫地中海贫血面容溶血性贫血（需输血）+ 0地中海贫血突变种类发生区域致病原理突变类型表型转录突变起始位点上游启动子TATA框使转录效率降低，mRNA生成量减少而产生的+地贫-28 (A -G) +-29 (A-G)+RNA加工突变非编码区IVS-1和IVS-2影响mRNA剪切等加工过程不能准确进行形成异常的mRNA，导致0或+地贫IVS-1 nt 1 (G-T)0IVS-1 nt 5 (G-C)+IVS-2 nt 654 (C-T)+RNA裂解部位（加帽部位）由于异常的RNA加帽部位突变，影响RNA转录后不能准确裂解，产生不稳定的

4、mRNA，使正常链生成减少引起+地贫CapM (-AAAC)+编码区外显子突变引起相邻裂解信号被激活，影响IVS正常位点的剪接，生成异常mRNA，产生Hb ECD26/eM (G-A)Hb E翻译突变编码区导致生成的mRNA稳定性降低，或形成无功能的mRNA，从而不能合成正常的珠蛋白链，多数为0地贫起始密码突变IntM (T-G)0无义突变CD17 (A-T)0CD43 (G-T)0移码突变CDs14/15 (+C)0CDs27/28 (+C)0CDs31 (-C)0CDs41/42 (-TCTT)0CDs71/72 (+A)0地中海贫血的常见突变类型 主要性能本试剂盒用于可以快速准确同步诊断

5、中国人常见的3种缺失型-地中海贫血（-SEA、-3.7 和 -4.2）和3种突变型（CS、QS、WS）及-地中海贫血15个突变位点（16种突变类型）, 分别为：【IVS-II-654(C-T)、-28(A-G)、-29(A-G)、CD14/15（+G）、CD17(A-T)、CD27/28（+C）、E(G-A) 、CD41/42 (-TTCT)、CD43(G-T)、CD71/72(+A)、IVS-I-1(G-T, G-A)、 IVS-I-5(G-C)、Cap(-AAAC)、Int（T-G）、CD31(-C)】。 操作流程结果分析 -SEA/ N /N-SEA/-4.2 N/N/ QS N /N-

6、SEA / QS N/N/ 41-42/N/ 41-42/41-42 / 41-42/ 654 -SEA/ 41-42 /N 产品优势 一张芯片同步检测-地贫缺失、突变，-地贫突变 首次实现缺失型地贫的基因芯片检测（不需电泳） 导流杂交快速简便，杂交时间仅需30min产品优势 临床应用广东省计生地贫免费基因检测工作模式广东省各地区计生站搜集血样，经MCV、MCH初筛，夫妻双方MCV都小于82fl则送样至省计生科研所，两周以内出报告；血斑样本采集卡的应用，解决了物流问题；采用最新的筛查流程。人群筛查夫妻双方血常规结果MCV小于82fl免费地贫基因检测项目去年8月启动，11月开始送样，迄今为止，已

7、经有近3500对夫妇接受了免费的地贫基因检测，其中38%的家庭需要进行遗传咨询以及产前检测跟踪。发现了稀有的HK型地贫以及稀有型别的地贫， 数据还在进一步整理中。 临床应用联合广东省梅州妇幼保健院建立全面的地贫防控体系地贫防控网络体系是一套电子信息管理系统软件，这套软件是利用电子系统平台，对筛查、召回、诊断、治疗、遗传咨询和产前诊断服务的一系列工作进行登记和随访，做到随时跟进患者情况，以及把收集的资源和信息进行共享。在此防控网络体系基础上，可以在全国的任何一个地区查到患者自己的情况，也便于医生对患者情况的跟踪、访问。医院可以通过这套系统软件的电子平台来整理本院的数据，同时可以通过这个平台来申请

8、查阅共享其他成员单位的数据。地贫防控体系系统的数据对临床有一定的指导意义，对了解各地区地贫状况提供参考。 临床应用联合海南省人民医院开展海南黎族地贫流行病学调查及基因分析课题该课题主要针对地贫的高发民族黎族开展，进行约1万人份的流行病学调查，分析其基因型别耳聋易感基因检测试剂盒（PCR+导流杂交法）葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症基因检测试剂盒（PCR+导流杂交法） 新生儿筛查检测项目 新生儿筛查检测项目葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）缺乏症是最常见的一种遗传性酶缺乏病,俗称蚕豆病。我国是本病的高发区之一，主要分布在长江以南各省，以海南、广东、广西、云南、贵州、四川等省为高。G6PD缺乏症发病原

9、因是由于G6PD基因突变，导致该酶活性降低，红细胞不能抵抗氧化损伤而遭受破坏，引起溶血性贫血。临床表现为慢性非球形细胞溶血性贫血、蚕豆病、药物性溶血、新生儿黄疸及某些感染性溶血。 本试剂盒针对人外周血样本，用于检测中国人常见的13个G6PD基因突变位点。可以对G6PD缺陷相关疾病进行辅助诊断，指导临床药物使用，指导饮食生活习惯，预防溶血的发生。为优生优育提供疾病的遗传特性分析，预测胎儿患病风险；可用于新生儿G6PD筛查和辅助诊断，预防新生儿黄疸。 新生儿筛查检测项目正常样本 95M 杂合子95M 纯合子392M 杂合子392M 纯合子1388M 杂合子 新生儿筛查检测项目耳聋是一种严重影响人类

10、生活质量的常见先天性疾病，它可以由单一基因突变或不同基因的复合突变引起，也可由环境因素（如医疗因素，环境暴露，创伤，药物等）或基因和环境两者共同作用而致。在中国，先天耳聋的发病率约占中国聋人的50%，而遗传聋约占先天聋的85%，其大多数为常染色体隐性遗传。我国遗传性耳聋患者所涉及的主要是线粒体DNA（mtDNA）、SLC26A4、GJB2和GJB3四种基因的突变。其中，mtDNA基因突变主要包括1494M、1555M、7445M和12201M；SLC26A4基因突变主要包括IVS-M、1229M、2168M；GJB2基因突变主要包括35M、155M、176M、235M和299M；GJB3突变主要以538M为主。本试剂盒针对人外周血样本，用于检测中国人常见的4个耳聋相关基因（GJB2, GJB3, SLC26A4和12S rRNA）的13个突变热点。每个样品需做A组和B组、两个多重PCR反应。可用于耳聋患者的病因诊断、遗传咨询、产前诊断和新生儿听力筛查，还可以帮助和提醒医生慎重使用特定种类的抗生素以避免造成携带基因突变的儿童致聋。 新生儿筛查检测项目Biotin