病生1,2绪论及疾病概论课件

1、授课教师：病理教研室 邓峰美病理生理学Pathophysiology1掌握病理生理学的定义、任务、地位与内容掌握基本病理过程熟悉病理生理学的研究方法了解循证医学了解病理生理学发展简史 【学习要求】2掌握健康、疾病、病因及条件的概念。掌握脑死亡的及判断标准。熟悉病因种类、病因及条件的关系。熟悉疾病的转归及发生的一般规律。了解疾病发生的基本机制。【学习要求】3为什么怎样转归？生物化学生理学病理解剖学病理生理学病理生理学概念：5概念： 病理生理学(Pathophysiology)是一门研究疾病的发生、发展、转归和患病机体功能、代谢变化规律的科学。6内容：疾病发生、发展、转归的规律与机制对象：患病机体

2、重点：功能与代谢变化及其机制第一节 病理生理学的任务、地位与内容任务781.总论（疾病概论，introduction to disease）:疾病的概念、疾病发生、发展和转归的普遍规律和机制。2.病理过程： (pathological process )多种疾病中出现的共同的、成套的功能、代谢和结构的变化。3.各论 (systemic pathophysiology )重要系统器官出现的常见而共同的病理生理变化及机制。二. 病理生理学的内容10风湿性心脏病肺源性心脏病 高血压性心脏病缺血性心脏病心力衰竭12三学科特点及在医学科学中的地位 生理学生物化学解剖学生物学遗传学免疫学内科学外科学妇产科

3、学儿科学临床医学基础医学病理生理学 桥梁性学科 理论性、实验性 综合性边缘学科14病理生理学生 理 学研究对象不同正常机体患病机体病 理 学研究角度不同功能代谢形 态学科性质 第二节 病理生理学的主要研究方法15主要研究方法动物实验自发性动物模型人类疾病的动物模型突变系的遗传疾病近交系的肿瘤模型诱发性动物模型 临床观察临床观察临床检查临床实验16流行病学研究分子生物学技术循证医学（evidence based medicine, EBM）指一切医学研究与决策均应以可靠的科学成果为依据。90年代发展起来的新的临床医学模式,是传统经验医学模式的变革。17第三节 病理生理学的发展简史19世纪，法国生

4、理学家Claude Bernard倡导实验病理学，即病理生理学的前身。1879年俄国喀山大学最早出现独立的病理生理学科。18中国病理生理学会设有15个专业委员会。各专业委员会每2-3年分别或联合举办学术会议，全国代表大会每5年举行一次。近5年来中国病理生理学会年均举办学术会议8-10次，出席人数约1000人次，交流论文约1100篇。 1993年中国病理生理学会作为团体会员加入国际病理生理学会。各专业委员会加入的国际学术组织有：国际心脏研究会、国际休克联盟、国际动脉硬化学会和西太平洋危重病医学会。 208/webpage/zhgblslxh/menu_34/index.html21第二章 疾病概

5、论第一节 健康与疾病 一、健康（Health)躯体上、精神上和社会上处于完好状态(state of complete well-being ) ，即：健康至少包含强壮的体魄和健全的心理精神状态。23二、疾病（Disease)机体在一定的条件下受病因损害作用后，因机体自稳(homeostasis)调节紊乱而发生的异常生命活动过程(包括躯体、精神和社会适应)。 24 generally accepted: Disease is defined as an abnormal life process which is induced by disorders of homeostasis under

6、 the action of certain cause(s).目前比较公认的概念： 疾病是在一定病因作用下，机体的自稳调节紊乱而导致的异常生命活动过程(包括躯体、精神和社会适应)。26 关于疾病的概念 疾病的本质是稳态破坏,并具体表现为复杂的代谢、机能和形态结构的异常变化.在临床上表现为一定的症状、体征、实验室检查异常以及社会心理行为异常。27自稳调节在神经体液调节下，各系统、各器官乃至整个机体代谢活动在不断变化的内外环境中保持相对稳定,称稳态(homeostasis ).这种调节活动称为自稳调节。症状(symptom)指疾病所引起的病人主观感觉的异常。体征（sign)指医生通过各种检查方法

7、在患病机体发现的客观存在。综合征（syndrom)指一组复合的并有内在联系的症状和体征，它可以是一类疾病的共同表现。 与疾病相关的概念28 sub-health （亚健康）：指介于健康与疾病之间的状态，于80年代由布赫曼提出，为目前医学研究的热点，发生率高。 亚健康的表现形式： 躯体性：疲乏无力，精神不振 心理性：烦躁易怒，失眠焦虑 人际交往：关系不稳定，心理距离变 大，孤独感。30亚健康的可能原因 工作学习负荷过重 心理应激 环境污染 生活习惯不良31亚健康健 康疾 病32加强自我保健开展体育锻炼提高免疫功能心理调节 亚健康的防治33第二节 病因学 病因学(eteology)是研究疾病发生的

8、原因和条件的科学。一 、病因（cause)指引起疾病必不可少的、决定疾病特异性的因素。34物理性生物性化学性营养性遗传性先天性免疫性精神心理社会二.病因的种类35（一）生物性因素 包括病原微生物（如细菌、病毒、真菌、立克次体等）和寄生虫。致病作用主要与病原体致病力强弱与侵入宿主机体的数量、侵袭力、毒力以及它逃避或抵抗宿主攻击的能力有关。表现为传染过程36生物性病因的作用特点 病原体有一定的入侵门户和定位 （甲型肝炎病毒）机体对病原的感受性是必要条件（鸡瘟病毒） 病原体和机体之间相互影响（免疫和变异）37（二）理化因素 物理性因素温度气压电流电离辐射机械力冻伤、烧伤、中暑潜水员病电击伤放射伤外伤

9、、骨折38 化学因素 包括强酸、强碱、化学毒物以及动植物毒性物质等。白毒伞39物理性病因的致病特点 （1）只发挥疾病的始动作用 （2）潜伏期一般较短或没有 （3）无器官组织选择性 40化学性因素致病特点 （1）选择性 （2）全程作用 （3）和毒物及机体均相关 （4）潜伏期短（慢性中毒除外）41（三）营养因素各类必需或营养物质缺乏或过剩。 营养不良营养过剩42（四）遗传因素基因突变分子病 例如：血友病染色体畸变染色体病 例如：两性畸形易感性多基因病 例如：精神分裂症、糖尿病43（五）先天性因素 指妊娠期能损害胎儿生长发育的有害因素唇裂无脑儿44(六）免疫因素 过敏反应（支气管哮喘、荨麻疹） 自身

10、免疫性疾病（全身性红斑狼疮、类风湿 ） 免疫缺陷病45（七）精神、心理、社会因素应激性疾病、变态人格、身心疾病 紧张的工作不良人际关系情绪反应46二、疾病发生的条件1.条件：通过作用于机体或（和）病因而加速或延缓疾病发生的各种因素。影响疾病发生的因素机体状态或环境，如:营养不良 结核病;婴幼儿 呼吸道传染病。2.诱因（precipitating factors）：加强病因作用、促进疾病发生发展的因素。3.危险因素（risk factors）：与某个疾病明显相关，但分不清是原因还是条件。47注意原因和条件的关系:1. 原因是疾病发生的必备因素，有些疾病只有原因，无需条件就可发生。2. 有些因素对

11、一种疾病来说是原因，对另一种疾病则可成为条件。3. 有些疾病引起机体的病理变化，可成为另一疾病发生的原因或条件。肝硬化 上消化道出血失血性休克肝性脑病48第三节 发病学发病学（pathogenesis）是研究疾病发生的一般规律和共同机制。49一、疾病发生发展的一般规律自稳态失衡与调节损伤与抗损伤 因果交替 局部和整体 50（一） 自稳调节紊乱 疾病的本质、基本特征 蛋白质代谢紊乱脂肪代谢紊乱水、电解质代谢紊乱病因胰岛素缺乏血糖 51自稳态失衡与调节体温上升期；高温持续期； 体温下降期红线代表调定点动态曲线；黑线代表体温曲线 52（二） 损伤与抗损伤反应推动疾病发展的基本动力免疫屏障应激修复凝血

12、解毒抗氧化应激原毒物感染自由基创伤出血53（二）损伤与抗损伤反应 推动疾病发展的基本动力1.既相互依存又相互斗争，推动着疾病的发生发展。2.决定着疾病发展方向和转归。（良、性循环）3.在一定条件下损伤与抗损伤可相互转化。4.针对不同损伤的抗损伤反应各有其特点。54 因果交替规律 疾病发展的基本规律1.原始病因损伤性变化继发性变化(新的原因)新的继发性变化。 2.下游的继发变化可反馈作用于上游某一变化，成良性循环或恶性循环。认识此规律有助于掌握疾病的发展趋向和发病的主导环节。 3.不同的疾病和疾病的不同阶段，因果转化的内容不同。55 回心血量 大出血CO 血压 交感神经兴奋收缩微动脉微静脉组织缺

13、氧毛细血管大量开放微循环淤血恶性循环大出血恶性循环56（四）局部和整体统一 颅内感染败血症危险三角区疖内眦静脉上唇静脉下唇静脉面前静脉57肾性骨病糖尿病尿毒症疖、痈58二、疾病发生的基本机制神经机制体液机制组织细胞机制分子机制59神经机制狂犬病病毒疫苗狂犬病 乙型脑炎病毒破坏CNS 乙型脑炎60ACh堆积甲拌磷乳油 抑乙酰胆碱酯酶有机磷农药 抑乙酰胆碱酯酶 ACh堆积休克 BP减压反射受抑交感61体液机制内分泌旁分泌自分泌疾病发生发展中体液机制与神经机制常常同时发生、共同参与，故常称其为神经体液机制。62内分泌旁分泌自分泌63高血压发病的神经体液机制 小动脉紧张性收缩心率加快心输出量RAAS激

14、活血压升高血管运动中枢交感神经兴奋精神心理刺激大脑皮质下丘脑64组织细胞机制直接破坏细胞膜功能障碍（离子泵）细胞器功能障碍 （线粒体）65分子机制 （分子病理学，molecular pathology） 分子病（molecular disease）：由于DNA遗传性变异引起的一类以蛋白质异常为特征的疾病。 66酶缺陷：主要指由于DNA遗传变异所致的疾病引起的酶蛋白异常。型糖元沉积病 ，6磷酸葡萄糖脱氢酶的基因发生突变，造成该酶缺乏，因此6磷酸葡萄糖无法酶解为葡萄糖，反而经可逆反应转化为糖元，并沉积于肝脏。67血浆蛋白和细胞蛋白缺陷镰刀细胞性贫血：血红蛋白珠蛋白分子肽链氨基端第6位谷氨酸为缬氨酸

15、异常取代，使血红蛋白亲水性降低，血红蛋白稳定性破坏。在血氧分压降低的情况下（或在血氧分压较低的微血管中），异常血红蛋白连接成棒状晶体，使红细胞扭曲呈镰刀状。 68受体病由于受体基因突变使受体缺失、减少或结构异常而致。它又可分为遗传性受体病（如家族性高胆固醇血症等）和自身免疫性受体病（如重症肌无力等）两种。 69膜转运障碍由于基因突变致特异性载体蛋白缺陷而造成膜转运障碍的疾病。了解最多的是肾小管上皮细胞转运障碍，表现为肾小管重吸收功能失调。 70胱氨酸尿症（cystinuria）患者的肾小管上皮细胞对胱氨酸、精氨酸、鸟氨酸与赖氨酸转运发生障碍，这四种氨基酸是经同一载体转运的，当此转运系统的载体蛋

16、白发生遗传性缺陷时，靠其转运的氨基酸就不能被肾小管重吸收，因此，随尿排出，形成胱氨酸尿症。 71基因病指基因本身突变、缺失或其表达调控障碍引起的疾病。由一个致病基因引起的基因病称单基因病（single gene disorder），如多囊肾，主要是由于常染色体16p13.3处存在有缺陷的等位基因PKD1所引起的显性遗传。72由多个基因共同控制其表型性状的疾病称多基因病(polygenic disease或multigene disease)。此时多个基因的作用可以相加、协同或相互抑制。高血压、冠心病、糖尿病等均属此类疾病。73单基因疾病和多基因疾病的比较单基因疾病疾病主要由单机因缺陷导致有可能

17、确定遗传模式,高外显率环境因素影响小多基因疾病多个有相互作用的基因，每个基因单独贡献小遗传模式不易确定,低外显率环境因素影响较大74 遗传 因素 环境 因素 复杂性疾病 原发性高血压的发病原因 75流行病学调查显示EH有明显的家族聚集性，人群中3050的血压变异是由遗传因素决定的。 遗传 因素 环境 因素 候选基因克隆全基因组扫描比较基因组法复杂性疾病 76复杂性疾病 吸烟、饮酒、体质指数、腰臀比、高脂肪摄入等EH是复杂性疾病:其形成除遗传因素外，还受环境因素的影响 遗传 因素 环境因素 7778新疆的主要民族组成与分布新疆哈萨克族79新疆的主要地理环境特点新疆地处中国西北边陲，亚欧大陆腹地，

18、面积166.49万平方公里，占中国国土面积六分之一，陆地边境线5600公里，周边与八个国家接壤，是古丝绸之路的重要通道。 三条主要山脉： 天山山脉喀拉昆仑山脉阿尔泰山脉两大盆地：塔里木盆地准噶尔盆地两大沙漠：塔克拉玛干沙漠古尔班通古特沙漠昆仑山脉塔里木盆地准噶尔盆地阿尔泰山脉天山山脉80喀纳斯湖新疆的主要地理环境特点天山牧场天山山脉 天 山戈壁滩81新疆主要民族组成与分布据2000年统计，新疆人口为1925万人。新疆居住历史悠久的有维吾尔、汉、哈萨克、回、柯尔克孜、蒙古、锡伯、塔吉克、乌孜别克、达斡尔、塔塔尔和俄罗斯族等1 3个民族。维吾尔族：825万-南疆；哈萨克族：130万-北疆；回族：7

19、9万-北疆昌吉；柯尔克孜族：16 万-南疆;蒙古族：16万-巴/博州；塔吉克族-帕米尔高原；锡伯族-北疆伊犁地区 。82 哈萨克族是新疆高血压患病率最高的民族，同时也是新疆主要的少数民族，该民族有鲜明的民族聚集性，无异族通婚，能保持遗传稳定和单一性，能提供较好的少数民族资源库，是从遗传角度研究高血压较为理想的人群。研究背景选择83 血管紧张素原( AGT)基因 T174M 不相关 M235T 女性相关/不相关 血管紧张素原核心启动区 G-6A变异 相关 C -20A变异 不相关 血管紧张素转换酶(ACE)基因 16内含子I/D 不相关 醛固酮合成酶CYP11B2基因 T344C 女性相关 内皮

20、型一氧化氮合酶(eNOS)基因 894 男性相关 -adducin基因 Gly460Trp 不相关 新疆哈萨克族基因多态性与EH的相关研究 易感基因多态位点相关情况84 第四节 疾病的经过与转归1.潜伏期2.前驱期3.临床症状明显期4.转归期85第四节 疾病的转归 疾病转归(prognosis)：康复和死亡。主要取决于致病因素作用于机体后发生的损伤与抗损伤反应的力量对比，治疗可影响疾病的转归。86完全康复：损伤性变化完全消失，机体的自稳调节恢复正常。不完全康复：损伤性变化得到控制，但基本病理变化尚未完全消失，经机体代偿后功能代谢恢复，主要症状消失，有时可留后遗症。康复(rehabilitation)87心跳、呼吸的永久性停止一个过程，包括频死期、临床死亡期与生物学死亡期机体作为一个整体的功能永久停止枕骨大孔以上全脑死亡脑死亡死亡(Death)88脑死亡(brain death)标准自主呼吸停止不可逆性深昏迷，对外界刺激无反应脑干神经反射消失瞳孔散大或固定脑电波消失脑血液循环完全停