呼出气一氧化氮检测的最新进展

1、呼出气一氧化氮检测的最新进展（一）纳库仑一氧化氮分析仪的技术路线：纳库仑一氧化氮分析仪通过测定人口呼出气中一氧化氮浓度，提示气道中嗜酸性炎症水 平。可以通过在线呼气取样和离线气袋取样两种模式来测量。NO在人呼出气的浓度极低， 该设备通过内置的纳库仑电量法传感器，将微量NO浓度信号转换为电量信号进行精确测量。 该产品属于医用电子仪器设备中的呼吸功能及气体分析测定装置。严格遵守美国胸科学会 （ATS）与欧洲呼吸学会（ERS）2005年联合制定的呼气一氧化氮检测标准指南的推荐 （“ ATS/ERS Recommendations for Standardized Procedures for the

2、 Online and Offline Measurement of Exhaled Lower Respiratory Nitric Oxide and Nasal Nitric Oxide, 2005 ”）。该产 品具有多项国际国内专利发明，具有医疗器械许可证和注册证，通过ISO13485, ISO9001质 量体系认证及CE产品认证。（二）该项技术的国内外应用情况：eNO已有20多年的发展历史，1991年发现eNO源于起到细胞分泌产生的内源性气体， 93年发现哮喘患者eNO浓度升高，此后又不断发现eNO与测定嗜酸性气道炎症的肺泡灌洗， 诱导痰，支气管激发等实验结果高度关联，而且可以检测多

3、种呼吸道及飞呼吸道疾病，2003 年美国FDA批准eNO检测设备用于哮喘等气道炎症疾病临床检测，2005年美国胸科学会（ATS） 与欧洲呼吸学会（ERS）联合制定eNO临床检测技术标准，2009年ATS与ERS联合推荐eNO作 为哮喘管理手段，2011年ATS推荐并发布最新的临床应用指南，美国NIH电子数据库检索 的eNO国际文献已超过2000多篇。目前已经将eNO作为临床常检项目的有美国，芬兰，西班牙，德国，瑞典，澳大利亚，新 西兰，法国，意大利，日本，香港和台湾等47个国家和地区（统计截止到2008年3月31 日）。我国也在2007年将一氧化氮呼气测定列入全国医疗服务收费项目。统一收费代码

4、： 310601013（国家发改委、卫生部和国家中医药管理局：发改价格20072193号）。上海地区已经进入上海地区医保收费项目，其医保收费代码为：S31060101300010，收 费标准为250元/次（上海医保，2012/8/7）。（三）适应症：2011年美国胸科协会（ATS）发表的呼出气NO临床应用指南指出，eN。临床应用包括： 嗜酸性气道炎症检测、糖皮质激素药物应答评估、监控气道炎症以及有助于选择合适的糖皮 质激素药物治疗方案。主要建议如下：推荐eNO应用于嗜酸性气道炎症的诊断。推荐eNO应用于判定由于炎症引起的有慢性呼吸道症状的患者的激素应答。建议在需要客观证据时，eNO可用于哮喘的

5、辅助诊断。推荐低于25 ppb的eNO值（儿童低于20 ppb）预示着无嗜酸性炎症或激素应答。推荐高于50 ppb的eNO值（儿童高于35 ppb）预示着存在嗜酸性炎症，对于有症 状的患者，存在激素应答。推荐用eNO进行哮喘患者的气道炎症监控。（四）禁忌症：呼出气一氧化氮检测属于无创性检测，检测方便快捷，无明显的临床应用禁忌。但在下列人群中可能不合适:无意识患者；口腔严重畸形的患者；口腔严重感染的患者； 机械通气的患者；气胸的患者；大量胸腔积液的患者。（五）不良反应：呼出气一氧化氮检测属于无创性检测，正常吸气后保持匀速吹气4.5s左右（儿童2s左右） 即可完成测试，对一般患者无不良反应。（六）

6、该项技术的疗效判定标准及评估方法:呼出气NO临床意义的判断，需要结合临床症状综合考虑，一般普遍对于eNO检测值 的临床判断见下表：成人50ppb儿童35ppb过去六周存 在症状1）嗜酸性粒细胞性炎症可能性小；2）受益于ICS可能性小。结合临床症状和其他实验室辅助检查1）嗜酸性粒细胞性炎 症；2）受益于ICS可能性 大。治疗方案抗生素治疗为主ICS结合抗生素ICS/SABA/LABA监测症状存在其它诊断受益于ICS可能性小持久性过敏原接触ICS剂量不足依从性差激素抵抗持久性过敏原接触ICS剂量不足依从性或吸入技术差激素抵抗急性发作的风险增加症状消失充足的ICS剂量 依从性好ICS用量逐渐降低充足

7、的ICS剂量依从性好监控随访eNO变化ICS停药要减少剂量 依从性或吸入技术差 可能导致复发风险高ATS同时也推荐基于个人的个性化长期监测，即通过患者前后不同时间的随访（比如间 隔两周，三周等等）来判断患者炎症程度的发展趋势，一般对于患者来说，会用显著升高或 者显著降低来描述患者前后两次eno值的变化，具体是：50ppb以下变化10ppb，50ppb以 上20%的变化成为显著变化。出现显著变化的时候，我们医生就可以考虑进一步的介入治疗， 调整治疗方案或者增减药物剂量。（七）与同种疾病的其他诊疗技术的风险、疗效、费用及疗程比较:诊疗技术风险性优点缺点1、支纤镜镜 下粘膜活检2、支气管肺 泡灌洗（

8、BALF）有创，有 一定危险 性可直接检测气道炎症属于侵入性有创检测，可引起气 道高反应，可作为研究工具，但 不可能作为临床常规技术开展支气管激发 试验无创，有 一定危险 性无创，可监测气道高反应性不能直接反映气道炎症；对设备要求较高，操作复杂、 费时；有一定的危险性；不适于肺功能较差以及急性发 作的患者；敏感性高而特异性相对较低， 具有滞后性。诱导痰检测（SI）无创，有 一定副作 用无创、安全和可靠的气道炎症 评价方法影响因素较多，个体差异大；步骤多、耗时较长；约40%患者诱导不出痰。呼出气冷凝物检测（EBC）安全无创安全，无创无统一方法和标准、无法质量控 制；仅在极少数单位开展，尚处于研究阶段呼出气一氧 化氮测定 (eNO)安全无创安全无创，客观便捷，结果稳 定，可重复性高。直接、客观、 精确量化气道炎症。在国内开展较晚，只有大城市和 规模较大的医院开展。气道炎症性疾病在临床十分常见，eNO检测鉴别诊断病理病因，对症下药，监测预后病情疗效，控制管理。相比其它诊疗技术，具有优越性：1、无创检测，简单快捷，安全无风险；2、防止抗生素与激素药物滥用；3、减少误诊率 46%( Primary Care Respiratory Journal(2008);17(2):97-103)；4、实现个体化监控管理，防治结