HCV感染后肝硬化组织中整合素α3和αM的表达水平、部位及其意义

1、HCV感染后肝硬化机关中整开素3战M的表达火仄、部位及其意义缓心，黎一叫，凶鸿，候崇智，程颖波，赵晓鸽【关键词】整开素Lalizatinandexpressinlevelfintegrinsubunits3andinhuanirrhtiliver【Keyrds】integrin;baseentebrane;liverirrhsis【摘要】目的：经由过程没有俗观测HV感染后肝硬化机关中整开素31亚单位战2亚单位表达火安稳安静冷静僻静部位，研讨其正在肝硬化收逝世、逝世少中的份子标识表记标帜意义.要收：正在知情赞成的前提下，挑选3例用于肝移植的一般供肝机关做为一般比较组，挑选12例HV感染后肝硬化门

2、脉下压症患者，其中hild分级A级8例，B级2例，级2例，术中与肝机关，分为3战组，分别用免疫组化法检测肝机关中整开素3，表达火安稳安静冷静僻静部位，比较二者表达火安稳安静冷静僻静部位的变化.结果：一般肝机关中无整开素3，表达.HV感染后肝硬化，整开素阳性表达下于3，没有同有较着性P0.05.3阳性表达天域一样基底膜规划，位于肝细胞战窦状内皮细胞(sinusidalepithelialells，SE)膜表里，主要分布于小叶中间静脉周围，阳性表达天域位于肝细胞战SE膜表里战远膜胞量，分布于门管区战小叶中间静脉周围之间.而且重逝世基底膜两侧的肝细胞战SE细胞表里或远膜的胞量内皆有隐着的3，阳性表达

3、.没有同hild分级之间3，表达无较着性没有同P0.05.结论：整开素3，与HV感染后肝硬化肝窦毛细血管化构成过程有宽稀关连，可做为慌张的检测目的.【关键词】整开素；基底膜；肝硬化0引止我们的研讨主要针对丙型肝炎病毒(hepatitisvirus,HV)感染后肝硬化机关的临床病理特征，经由过程检测整开素31亚单位战2亚单位表达火仄及部位，初步会商HV招致肝纤维化战硬化收逝世的起初来由本由以趁晚期临床检测要收.1材料战要收1.1材料分别选自西安交通年夜教第两医院普中科战第四军医年夜教西京医院感染后肝硬化患者，真止室诊断ALT，AST火仄，抗HV，hild肝成效分级目的战术中与材年夜体标本及病理教

4、诊断标准按照中华医教会连开订正?丙型肝炎防治指北?1.与材：均正在脚术中一样部位与曲径1，薄0.5的肝机关标本，40g/L多散甲醛结真，石蜡包埋，切片.1.2要收各组标本石蜡切片分别按照3战免疫组化试剂盒(武汉专士德逝世物工程公司)染色.染色为棕黄色颗粒者为阳性细胞.采与LEIA图象阐收系统硬件400倍视家策画阳性细胞分布里积比例战天域，-阳性;阳性表达里积30；3050；50%.统计教处理：3战表达火安稳安静冷静僻静部位数值比较使用ilxn检验，P0.05为没有同有较着性.2结果2.1肝硬化火仄断定12例肝硬化组患者均止临床hild肝成效分级，肝机关病理没有俗观察可睹肝小叶形状没有端方，小叶

5、内肝细胞脂肪变性，Kupffer细胞、淋巴细胞靠拢等HV感染后肝硬化的特征性改动.整开素3战阳性表达断定要收参照undaatte等2的免疫组化研讨结果.2.2整开素3战亚单位表达火安稳安静冷静僻静部位特征一般肝机关中无整开素3表达，肝硬化时阳性表达率为41.75/12，可睹肝细胞条索混治，小叶中间静脉周围可睹部分肝细胞变性、坏逝世，纤维机关堆积，整开素3亚单位表达阳性的细胞Fig1A.阳性表达部位主要位于小叶中间静脉周围肝细胞战肝窦内皮细胞膜表里.同时肝血窦数目裁减，血窦里积减少，内皮细胞战肝细胞之间可以睹到整开素3亚单位下表达的阳性天域，构成层状基底膜样规划Fig1B.一般机关中无整开素亚单

6、位表达.肝硬化机关中表达阳性率为759/12.HV感染后肝硬化机关整开素亚单位有较年夜的阳性表达，阳性里积30Fig2A.下倍镜下，可睹阳性天域主要位于肝细胞膜战周围胞量Fig2B.2.3整开素3战表达火安稳安静冷静僻静部位没有同如Tab1所示，阳性表达火仄下于3，二者比较没有同有较着性P0.05.而hild分级A，B战组间比较没有同无较着性.按照肝腺泡Liverainus实际，将肝小叶分为3个连续的天域，即，战区.区为临远门管区的肝机关，区为小叶中间静脉周围肝机关，区为前二者之间肝机关.如Tab2所示，阳性表达天域多位于区，而阳性表达天域多位于区，可是因为免疫组化阳性里积图象阐收对微没有俗观

7、规划尚没有能准肯定量，所以二者部位比较没有同无较着性.表1没有同hild分级肝硬化机关中3战的表达火仄略表2没有同hild分级肝硬化机关中3战的表达部位略3会商尽管我国肝硬化主要病果是乙型肝炎，HV感染后肝硬化收逝世率占10%20，可是因为HV感染隐藏，许多患者曾经逝世少到肝成效得代偿时才获得确诊.而且HV招致肝硬化战肝细胞癌H收逝世率较下，其中肝硬化得代偿是HV感染患者最慌张的逝世亡来由本由.所以觅到HV感染后肝硬化的起初事变，是HV肝硬化医治、抗御的关键.肝窦毛细血管化是肝硬化收逝世的中间环节，重逝世的基底膜机关构成是其主要的暗示.细胞中基量extraellularatrix，E天逝世/降

8、解仄衡混治是肝窦毛细血管化的慌张机制，而整开素是介导肝本量/非本量细胞与E之间疑号转导、和星状细胞HS，E的天逝世细胞活化战互相做用的主要受体.如今研讨曾经证实整开素参减了肝窦毛细血管化那一病理过程.undaatte等2创制整开素3战6亚单位正在肝硬化肝细胞战窦状内皮细胞(sinusidalepithelialells,SE)有较强的表达，与层黏连卵黑Lainin,LN表达部位类似.LN是基底膜主要的特同性规划成分，起着调控E构成的做用，其主要的细胞表里受体是肝细胞战SE的整开素1亚族2，3战6亚单位，那些受体卵黑一般是无表达，肝硬化时LN受体表达上调，并进一步增进肝细胞战SE收逝世多种黏附份

9、子，参减E天逝世3.我们的真止结果暗示：HV感染后肝硬化肝细胞战SE表里便有很强的3及亚单位表达.正在3战阳性表达最下的天域，是缺氧、炎症毁伤最重战纤维化隐着的天域，可睹kupffer细胞、淋巴细胞浸润，势必招致SE战血小板激活.研讨证实激活的SE战血小板释放多种细胞果子，如肿瘤坏逝世果子TNF1，TNF2、表皮逝世少果子EGF、血小板衍逝世逝世少果子PDGF等，经由过程旁排鼓的做用使HS激活、收逝世表型改动，活化的HS即肌成纤维细胞还有自排鼓TNF1战TNF1的做用，进一步激活HS4.活化的HS收逝世年夜量E，同时E降解酶系统相对或尽对没有够，收逝世E天逝世/降解得衡，构成重逝世的基底膜.3

10、战是多种E成分，如LN,纤维毗邻卵黑FN的受体.正在肝硬化晚期，LN战FN由整开素介导与细胞之间构成疏松的黏连，跟着肝硬化的期视，胶本的堆积战成分改动，末极招致肝窦毛细血管化.肝窦毛细血管化的构成，减上同时肝细胞微绒毛裁减，SE窗孔裁减，孔径改动，胶本正在内皮下堆积，Diss腔减少，成效性血流量随之裁减，物量交换成效窒碍5.此时肝净物量/血流婚配宽峻仄衡，各项成效均遭到益害.所以整开素表达删减年夜要是肝纤维化或肝硬化的起初果素.【参考文献】1中华医教会肝病教分会，中华医教会熏得病战寄逝世虫教会.丙型肝炎的防治指北J.中华外科纯志，2022；43：551-555.hineseSietyfLive

11、rDiseases,hineseSietyfInfetiusDiseasesandParasitlgy.PreventinandtreatentfHVJ.hinJInterned,2022；43：551-555.2QundaatteF,Kepkensteffen,lsgeN,etal.Ultrastruturallalizatinfintegrinsubunits3and6inapillarizedsinusidsfthehuanirrhtiliverJ.HistlHistpathl,2022;19(3):799-806.3lasE,FriedanSL.leularregulatinfhepatifibrgenesisJ.JHepatl,1998;29(5):836-847.4下秋芳，陆伦根.纤维化徐病的根柢战临床.上海：上海