4、重要病原微生物危险度评估报告2021.07.27

1、 四川微康朴澜医疗科技有限责任公司 14/14四川微康朴澜医疗科技有限责任公司分子生物实验室病原微生物危险度评估报告实验室概况生物安全组织：我公司成立了以法定代表人唐勇为主任的生物安全委员会，配备专（兼）职管理人员，责任明确，任务到人。实验室检测人员均通过公司内部举办的生物安全培训并获得生物安全岗位培训合格证书。实验室建设及环境： 我公司分子生物实验室属于新增实验室，实验室建设符合生物安全实验室建筑规范国家标准（GB 50346-2011）和实验室 生物安全通用要求国家标准（GB 19489-2008）的相关规定。个人防护设备 实验室长期备有相关个人防护装备，包括：一次性医用口罩、工作服、防护

2、服、防毒面罩、一次性乳胶手套、一次性PE薄膜手套、一次性隔离帽、防护眼镜、鞋套、具消毒功能洗手液等。实验室生物安全设施设备实验室现有一台A2型生物安全柜、一台B2型生物安全柜、一台压力蒸汽灭菌器、备有洗手装置、洗眼装置、紫外线灭菌灯，实验室不设窗户（室内空气经高效过滤器过滤后由风机抽滤排出），逃离标识和生物危害标志齐全。标准操作程序文件（SOP）实验室备有操作程序文件（SOP），内容包括实验室相关检测标准操作方法和程序，各仪器设备的标准操作及维护保养，以及实验室管理制度、废弃物和污物处理制度、安全操作守则、质量管理、意外事故处理规则等。生物安全事件应急预案及实验室事故应急处理措施：备有相关的标

3、准操作程序文件。所涉及的病原微生物种类：分子生物实验室用于人源样本的检测，并不涉及具体的病原微生物，亦不进行任何的培养、分离、鉴定等，因此对人源样本中可能存在的常见的病原微生物进行评估，其危险度评估如下表：表1病原微生物类别乙型肝炎病毒危险度等级第三类致病性乙型肝炎病毒通常是经过肠道外途径传播,其典型的传播途径是输入污染的血及血制品。HBV的传染性很强，外科和口腔手术、针剌、使用公用剃刀、牙刷等物品，皮肤微小操作污染含少量病毒的血液，均可成为传染源。另外, 由于乙型肝炎患者和HBsAg携带者的精液、阴道分泌物均可检出HBsAg，因此，两性接触传播乙型肝炎的可能性是存在的。近来有人报告在急性乙型

4、肝炎患者和慢性HBsAg携带者唾液标本中检测到HBsAg及Dane颗粒，因此，HBsAg随唾液经口传播的途径应当重视。孕妇在妊娠后期患急性乙型肝炎，新生儿易感染此病。传播方式血液传播、性传播、母婴（垂直）传播感染途径感染者的血液等体液进行人体在环境中的稳定性HBV对外界抵抗力环境抵抗力较强，对干燥、紫外线、75%乙醇等均有耐受性，60可存活2小时，30-32至少可存活6个月，20可存活5年。但100煮沸10分钟；高压蒸汽灭菌、0.5%过氧乙酸、5%次氯酸钠等均能灭活病毒，因此，注射器具、医疗用具通过高温消毒、煮沸或蒸汽消毒完全可以达到消毒目的。适宜宿主人暴露的潜在后果感染乙型肝炎病毒实验操作、

5、浓度及含量样本检测动力研究数据/实验室感染报告或临床报告信息在所有病毒性肝炎中，乙型肝炎依旧是最主要的病因，在数据上呈压倒性优势。2018年全年，总计全国乙肝新发病人数为122.59万人，死亡人数达470人。相比2017年的全国乙肝新发病人数100.81万人，存在高达21.6%的增长，可见全国乙肝病情的控制情况并不乐观。预防措施避免职业性血液及体液暴露是实验室预防HBV传播的主要措施。1) 实验检测过程均应在生物安全防护级实验室内进行。2) 操作者在实验全过程包括样品接收，都应穿戴好一切生物安全防护装备，一次性的口罩、帽子、乳胶手套，防护衣、必要时配戴防护镜等，操作全过程应严格执行实验室的标准

6、操作规程（SOP）。3) 尽量避免在实验室使用针头、刀片、玻璃器皿等利器，以防刺伤。如果必须使用，在处理或清洗时应采取措施防止刺伤或划伤，并应对用过的物品进行消毒处理。4）完成乙型肝炎病毒疫苗接种程序，并且进行抗体检测。5）经过规范的生物安全培训，并经过严格考核和取得上级主管部门人员许可；近期较深的开放性伤口的人员应该禁止或限制其进入相关实验操作区。6）限制在妊娠早期的工作人员进行病毒相关的感染性材料的操作。7) 如接触物传染性危险大，可戴双层（两付）手套以增加保护。操作时手套破损，应立即丢弃、洗手并戴上新手套。8) 禁止采用口腔吸液管，必须使用移液器来操作实验室的所有液体。9) 工作完毕，要

7、对工作台面消毒。工作台面应当用0.1%0.2%次氯酸溶液消毒；用消毒液清洗后要干燥20min以上；10) 工作完毕，脱去手套后洗手，再脱去工作衣，用肥皂和流动水洗手。治疗措施病毒性肝炎目前还缺乏可靠的特效治疗方法。各型肝炎的治疗原则均以足够的休息、营养为主，辅以适当药物，避免饮洒、过劳或损害肝脏药物。1）急性肝炎以一般及支持疗法为主。休息与隔离应强调早期卧床休息，至症状明显减退，可逐步增加活动。饮食饮食宜清淡，热量足够，蛋白质摄入争取达到每日11.5g/kg，适当补充维生素B族和C，不强调高糖和低脂肪饮食。2）轻度慢性肝炎除一般及支持疗法以外，还需要进行对症和抗病毒治疗。休息无需绝对卧床休息，

8、宜用动静结合的疗养措施。处于活动期的患者，应以静养为主；处于静止期的患者，可从事力所能及的轻工作。症状消失，肝功能正常3个月以上者，可恢复其原来工作，但仍需随访12年。饮食应适当进食较多的蛋白质，避免过高热量饮食。以防止肝脏脂肪变性。也不宜进食过多的糖，以免导致糖尿病。对症治疗包括降低转氨酶制剂，如联苯双脂、垂盆草、齐墩果酸等，具有非特异性降低ALT的作用。这些降酶药物虽然可能具有护肝的作用，但停药后容易产生ALT反跳。故在显效后应注意逐渐停药。一般的非特异性护肝药物，主要包括维生素类（B族、C、E、K等），促进解毒功能药物如葡醛内脂（肝泰乐）、还原型谷胱甘肽、维丙胺、硫辛酸等，促进能量代谢药

9、三磷酸腺苷（ATP）、促进蛋白质合成药物（肝安、水解蛋白等）以改善微循环药物（丹参、低分子右旋糖酐等）可作为辅助治疗，但宜精简，避免使用过多药物。抗病毒治疗：a.干扰素慢性乙型肝炎时干扰素使用的指征为：HBV在活动性复制中；肝炎处于活动期；HBV DNA血浓度低；抗-HBc IgM 阳性。使用干扰素治疗时剂量应偏大（300万600万U/次），疗程应偏长（6个月1年）。干扰素一般仅能抑制HBV复制，使HBeAg和HBV DNA转阴，而难以使HBsAg转阴。b. 核苷类似物 拉米夫定（lamivudine，3TC，TM）主要通过抑制HBV DNA逆转录酶的活性及抑制共价闭合环DNA（covalen

10、tly closed circle DNA,cccDNA）的合成而抑制HBV DNA的合成。它不抑制线粒体DNA和骨髓，无直接调节免疫作用，因而基本上无不良反应。长期（6个月以上）用药可使HBV DNA发生变异而产生耐药性。其他评估人员：评估日期：表2病原微生物类别丙型肝炎病毒危险度等级第三类致病性丙型肝炎病人约50%可发展为慢性肝炎，甚至部分病人会导致肝硬及肝细胞癌。其余约半数病人为自限性，可自动康复。丙型肝炎发病机理仍未十分清楚，当HCV在肝细胞内复制引起肝细胞结构和功能改变或干扰肝细胞蛋白合成，可造成肝细胞变性坏死，表明HCV直接损害肝脏，导致发病起一定作用。但多数学者认为细胞免疫病理反

11、应可能起重要作用，发现丙型肝炎与乙型肝炎一样，其组织浸润细胞以CD3+为主，细胞毒T细胞（TC）特异攻击HCV感染的靶细胞，可引起肝细胞损伤。临床观察资料表明，人感染HCV后所产生的保护性免疫力很差，能再感染不同 ，甚至部分病人会导致肝硬化及肝细胞癌。其余约半数病人为自限性，可自动康复。传播方式HCV主要血源传播。此外还可通过其他方式如母婴垂直传播，家庭日常接触和性传播等。输入含HCV或HCV-RNA的血浆或血液制品，一般经6-7周潜伏期例急性发病，临床表现全身无力，胃纳差，肝区不适，1/3病人有黄疸，ALT升高，抗HCV抗体阳性。感染途径感染者的血液等体液进行人体在环境中的稳定性对温度较敏感

12、，加热1005分钟或601小时可将其灭活。20%次氯酸钠可消除其传染性，对氯仿、甲醛、乙醚等有机溶剂敏感。适宜宿主人暴露的潜在后果感染丙肝实验操作、浓度及含量样本检测动力研究数据/实验室感染报告或临床报告信息/预防措施丙型肝炎的预防方法基本与乙型肝炎的相同。目前，我国预防丙型肝炎的重点应放在对献血员的管理，加强消毒隔离制度，防止医源性传播。治疗措施治疗方法一在临床上，经常会将干扰素和淋巴韦林联合起来进行治疗，尽管干扰素对于慢性丙肝的治疗有一定的效果，但是疗效却并不是非常满意。通过综合资料的显示结果来看，将干扰素和淋巴韦林联合起来治疗慢性丙肝。从近期和远期的治疗观察结果来看，不管是生化应答还是进

13、行病毒应答，都会比单一干扰素的治疗明显高一些，可以起到更加良好的治疗效果。治疗方法二一旦丙肝患者处在代偿期肝硬化，就会对治疗的耐受性和效果出现降低的情况，但是为了能够让病情稳定下来，延缓或者是组织肝衰竭等并发症的造成，患者必须要在严密观察下给患有丙肝的患者进行抗病毒的治疗。对于失代偿期肝硬化的患者来说，常常很难以耐受IFNA治疗之后所造成的不良反应，因此有条件的患者必须要进行肝脏移植的手术来进行治疗。其他/评估人员：评估日期：表3病原微生物类别苍白（梅毒）密螺旋体危险度等级第三类致病性人是梅毒的唯一传染源，由于感染方式不同可分先天性梅毒和后天性梅毒。前者是患梅毒的孕妇经胎盘传染给胎儿的；后者是

14、出生后感染的，其中95%是由性交直接感染，少数通过输血等间接途径感染。先天性梅毒又称胎传梅毒。梅毒螺旋体经胎盘进入胎儿血循环，引起胎儿全身感染，螺旋体在胎内儿脏（肝、脾、肺及肾上腺）及组织中大量繁殖，造成流产或死胎，如胎儿不死则称为梅毒儿，会出皮肤梅毒瘤、骨膜炎、锯齿形牙、神经性耳聋等症状。后天获得性梅毒依其传染过程可分为三期： 初期梅毒：梅毒螺旋体侵入皮肤粘膜约三周后，在侵入局部出现无痛性硬结及溃疡，称硬性下疳。局部组织镜检可见淋巴细胞及巨噬细胞浸润。下疳多发生于外生殖器，其溃疡渗出物含有大量梅毒螺旋体，传染性极强。下疳常可自然愈合，约23个月无症状的隐伏期后进入第二期。二期梅毒：此期的主要

15、表现为全身皮肤粘膜出现梅毒疹，全身淋巴结肿大，有时亦累及骨、关节、眼及其他器官。在梅毒疹及淋巴结中有大量螺旋体。不经治疗症状一般可在3周3个月后自然消退而全愈；部分病例经隐伏312个月后可再发作。二期梅毒因治疗不当，经过5年或更久的反复发作，而进入三期。三期梅毒：主要表现为皮肤粘膜的溃疡性损害或内脏器官的肉芽肿样病变（梅毒瘤），严重者在经过1015年后引起心血管及中枢神经系统损害，导致动脉瘤、脊髓痨及全身麻痹等，此期的病灶中螺旋体很少，不易检出。一、二期梅毒又统称为早期梅毒，此期传染性强而破坏性小。三期梅毒又称为晚期梅毒，该期传染性小，病程长、而破坏性大。当螺旋体从体内清除后仍可再感染梅毒，而

16、且仍可出现一期梅毒症状。此病周期性潜伏与再发的原因可能与体内产生的免疫力有关，如机体免疫力强，螺旋体能变成颗粒形或球形，在体内一些部位潜伏起来，一旦机体免疫力下降，螺旋体又可侵犯体内某些部位而复发。传播方式性接触：这是梅毒病因来源的主要传染途径。未经治疗的梅毒病人在感染梅毒后的1年内传染性为最强，随着病期的延长，传染性越来越小，到感染后4年，通过性接触一般无传染性。胎盘感染：患梅毒的孕妇可以通过胎盘使胎儿受染，一般认为梅毒的病因主要感染发生在妊娠4个月以后。病期超过4年未经治疗的梅毒妇女，虽然有性接触，一般也不会传染，但妊娠时仍可传染给胎儿，病期越长，传染性越小。不良卫生习惯：梅毒的病因可以通

17、过少数性接触以外的途径受传染，如接吻、哺乳;接触有传染性损害病人的日常用品，如衣服、毛巾、剃刀、餐具、烟嘴等，也可传染。血液感染：梅毒患者、潜伏梅毒及隐性梅毒血清具传染性，通过输血及共用针头可传染他人。感染途径感染者的血液等体液进行人体在环境中的稳定性梅素螺旋体对温度、干燥均特别敏感，离体干燥12小时死亡，41中1小时死亡，对化学消毒剂敏感，12%石炭酸中数分钟死亡，对青霉素、四环素、砷剂等敏感适宜宿主人暴露的潜在后果可能感染志贺氏菌。实验操作、浓度及含量样本检测：包括样本的病原菌分离纯化、药物敏感性实验、生化鉴定、免疫学实验、涂片、显微观察等。动力研究数据/实验室感染报告或临床报告信息/预防

18、措施1.加强卫生宣传教育，反对不正当的性行为；2. 疑病人均应进行预防检查，做梅毒血清试验，以便早期发现新病人并及时治疗；3现梅毒病人必须强迫进行隔离治疗，病人的衣物及用品，如：毛巾，衣服，剃刀，餐具，被褥等，要在医务人员指导下进行严格消毒，以杜绝传染源；4踪病人的性伴侣，包括病人自报及医务人员访问的，查找病人所有性接触者，进行预防检查，追踪观察并进行必要的治疗，未治愈前配偶绝对禁止有性生活；5可疑患梅毒的孕妇，应及时给予预防性治疗，以防止将梅毒感染给胎儿；未婚男女病人，未经治愈前不能结婚。治疗措施1早期梅毒：包括一期、二期和病期不足两年的潜伏梅毒患者，可给予青霉素肌肉注射，每侧臀部120万单

19、位，共240万单位，只注射一次。2晚期梅毒：包括有三期皮肤、粘膜、骨损害等患者，病期在两年以上的潜伏梅毒，心血管梅毒和神经梅毒等。对于良性晚期梅毒(血管、粘膜及骨等)可予以普鲁卡因青霉素G肌肉注射，每日一次，每次60万单位，共15次，总剂量900万单位。或用苄星青霉素每周肌肉注射一次，每次240万单位，共三次，总量720万单位。3. 抗生素：青霉素、红霉素类、四环素类。其他/评估人员：评估日期：表4：病原微生物类别人乳头瘤病毒危险度等级第三类致病性人乳头瘤病毒感染能引起皮肤黏膜的鳞状上皮增殖，目前已分离出130多种型别，不同型别引起不同的临床表现，根据侵犯组织部位不同可分为：皮肤低危型、皮肤高

20、危型、黏膜低危型、黏膜高危型。皮肤低危型具体表现为寻常疣、扁平疣、跖疣等；皮肤高危型表现为疣状表皮发育不良，或可能与外阴癌、阴茎癌、肛门癌、前列腺癌、膀胱癌等恶性肿瘤相关；黏膜低危型表现为生殖器、肛门、口咽部和食道黏膜感染；黏膜高危型表现为宫颈癌、直肠癌、口腔癌和扁桃体癌等。其中以皮肤及黏膜高危型最为严重，两类人乳头瘤病毒（16型和18型）已被证实引起70%的宫颈癌和宫颈癌前病变。虽然大部分人乳头状瘤病毒感染会自行消退，大部分癌前病变也会自行消退，所有妇女都面临人乳头状瘤病毒感染转为慢性和癌前病变发展为浸润性宫颈癌的风险。对于免疫系统正常的妇女而言，发展为宫颈癌需要15到20年的时间。对于免疫

21、系统薄弱的妇女，例如感染艾滋病毒但未治疗者，则只需要5至10年时间。传播方式性传播、母婴（垂直）传播感染途径皮肤或黏膜接触感染在环境中的稳定性在环境中能耐受干燥并长期保存，加热或经福尔马林处理可灭活，通常高温消毒和2%戊二醛消毒处理。适宜宿主人暴露的潜在后果感染人乳头瘤病毒实验操作、浓度及含量样本检测动力研究数据/实验室感染报告或临床报告信息/预防措施宫颈癌综合控制包括一级预防、二级预防、三级预防：一级预防：针对9-14岁少女在其进入性活跃期之前，接种人乳头瘤病毒疫苗；二级预防：针对一般人群中的性活跃妇女应从30岁开始筛查异常宫颈细胞和癌前病变（艾滋病毒感染者中的性活跃妇女应更早开始筛查，一旦

22、艾滋病毒检测阳性就开始。）；三级预防：针对所有有需要的妇女，进行诊断和治疗浸润性宫颈癌（包括手术、放疗、化疗）和姑息治疗。针对筛查，WHO推荐以下三种不同类型的筛查：（1）针对高风险人乳头状瘤病毒类型进行人乳头状瘤病毒脱氧核糖核酸检测；（2）醋酸染色肉眼观察法；（3）传统（涂片）检查和液基细胞学检查；治疗措施治疗取决于疾病分期，方案包括手术、放疗和化疗。姑息治疗也是癌症管理的一个重要组成部分，用于减轻疾病造成的不必要疼痛和痛苦。（1）物理治疗：目的去除肉眼可见的瘤体和亚临床感染方法包括：激光、微波、冷冻、电灼、手术切除（妇科的LEEP刀等）、光动力疗法等（2） 药物治疗：0.5%足叶草脂毒素酊

23、，5%咪喹莫特，50%三氯醋酸、氟尿嘧啶软膏等（3） 免疫疗法在于减少复发和加快清除病灶，药物有：干扰素、白介素、胸腺肽、转移因子、卡介苗、异维A酸、自体疫苗等其他/评估人员：评估日期：表5：病原微生物类别肺炎克雷伯菌危险度等级第三类致病性肺炎克雷伯菌是引起肺炎的人类呼吸系统的主要病原体之一，但其致病性主要由感染部位决定，感染部位包括肺部、尿道、血液、脑部等。肺部主要症状为发烧和发冷，由于咳嗽，可能还会感到胸部不适，呼吸急促，疲倦。如果疾病已经蔓延很多，那么可能还会遇到一些其他症状，例如咳嗽时痰液浓稠，带血。 像肺炎链球菌一样，克雷伯菌属感染肺部一般会产生大叶性肺炎，有黏液状的“粘液样”外观，

24、并且上叶的原因不明。感染会导致出血性坏死，微脓肿和空腔形成。部分克雷伯菌属还会产生慢性坏死性肺炎，并伴有疤痕和肺部解剖结构扭曲。血液当肺炎克雷伯菌进入血液并对其进行感染时，通常会发生细菌血症。症状可能包括发冷，发烧，发抖，肌肉酸痛，疲劳和嗜睡。可能还会出现意识变化。败血症可作为反应发生。脑膜炎在某些由肺炎克雷伯菌引起的眼内炎中，微生物从患者的眼睛传播到大脑，并引起细菌性脑膜炎。但是，已知这种肺炎克雷伯菌很罕见，通常发生在老年人中。当一个人患有这种类型的感染时，他们会突然发高烧，脑膜（大脑周围的保护层）感染可引起头痛，脖子僵硬，背部疼痛，疲劳。由于急性疼痛，许多人也会感到恶心和畏光的感觉。在极少数情况下，脑膜炎会引起癫痫发作。如果不及时治疗，在某些情况下也可能导致患者死亡。尿路当肺炎克雷伯氏菌细菌进入人的尿道（包括肾脏，尿道和膀胱）时，会引起严重的尿路感染（UTI）。起初由克雷伯菌引起的泌尿道感染通常不显示任何