喹诺酮类药物的应用现状

1、摘要哇诺酮类药物是近年来发现的一类新型的合成抗菌药。本文首先阐述 了哇诺酮类药物的发展历史，并分别以氧氟沙星、左氧氟沙星、环丙沙星、洛美 沙星、格帕沙星、莫西沙星等药物为代表,论述了此类药物的作用特点、抗菌活 性、抗菌范围、药物代谢动力学性质。介绍了该类药物在临床应用中的高效抗菌 性、耐药性、不良反应及注意事项。关键词哇诺酮类药物 应用现状 抗菌活性1962年,美国发现了第一个含有4-哇诺酮母核的药物萘啶酸，以其独特的 抗菌特点，开辟了抗菌药物研究和使用的新途径。30多年来，国内外对哇诺酮类药 物的结构不断进行修饰，并对其含氟基团加以变革，陆续开发出多种新药物投入临 床使用。下面就哇诺酮类药物

2、的发展史、药物作用特点、临床使用、不良反应等 方面进行详细介绍。哇诺酮类药物的发展第一代药物为萘啶酸、毗咯酸,仅对大多数肠杆菌科细菌具抗菌作用。第二代药物为毗哌酸、西诺沙星,此类药物对肠杆菌科细菌作用增强,尚有较 弱的抗绿脓杆菌作用,但对革兰阳性细菌作用较差。第三代药物主要为氟哇诺酮类，如诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟 沙星、氟罗沙星等。抗菌谱进一步扩大，对革兰阴性菌的作用进一步加强,并对革 兰阳性菌、分支杆菌、军团菌、支原体、衣原体有杀灭作用。氟哇诺酮类是可与 。-内酰胺类抗生素相媲美的合成抗菌药，对大多数敏感菌有快速杀菌作用。第四代药物主要有格帕沙星、莫西沙星、吉米沙星、曲伐沙星、克

3、林沙星,1997 年开始上市。与前三代相比,第四代药物抗菌谱更广，既保留了前三代抗革兰阴性 菌的高活性，又保留了抗革兰阳性菌的活性，并对军团菌、支原体、衣原体等均显 示出较强的作用,但价格昂贵限制了它在基层的广泛使用。哇诺酮类药物的作用特点哇诺酮类药物的作用机理:细菌的双股DNA扭曲成为祥状或螺旋状（称为超 螺旋）进行复制和转录，任何解旋均会导致过多的正股超螺旋DNA在断口前形成， 细菌的DNA回旋酶能持续将负股的超螺旋引入DNA以克服此种机制障碍。此 反应要求DNA的双链切开，以允许一个DNA片断通过断口，然后再封闭断口。哇 诺酮类药物折断DNA回旋酶的切割及封口活性,阻碍细菌DNA合成而导

4、致死亡。 真核细胞中不含DNA回旋酶，而含有概念及机制相似的II型DNA柘扑异构酶， 哇诺酮类药物仅在很高浓度才能将其抑制，故哇诺酮类药物对细菌选择性高，不良 反应少，且其抗菌谱广，口服吸收好，体内分布广，血浆蛋白结合率低，血药浓度高。在临床上，第三代哇诺酮类药物的应用非常广泛，主要作用于敏感菌所致的呼 吸道感染、尿路感染、前列腺炎、淋病，革兰阴性菌所致的各种感染，以及关节和 软组织感染。国外文献报道,口服氧氟沙星400mg/日,分2次服用，对呼吸道感染的 疗效为84%98%,细菌清除率为85%97%,左氟沙星200mg/日的效果优于氧氟 沙星。环丙沙星、氟罗沙星、洛美沙星对呼吸道感染亦有很好

5、的效果。动物实验 结果提示静脉注射毒不良反应氧氟沙星洛美沙星环丙沙星氟罗沙星左氧氟 沙星。腹腔注射或灌胃毒不良反应氟罗沙星洛美沙星左氧氟沙星 环丙沙星 氧氟沙星。其结果提示给药途径不同，用药剂量应有所差别,口服给药较静脉注射 给药毒性小，安全性大。第四代哇诺酮类药物近年来已逐步应用于临床,资料表明格帕沙星对绝大多 数革兰阴性菌、革兰阳性菌、厌氧菌、支原体、衣原体、脊髓炎病毒等都具有较 强的抗菌活性。对耐药菌，尤其是肺炎链球菌具有活性。另有报道，对351例无病 发症的淋病男性患者，分别口服格帕沙星400mg和头孢克肟400mg,在 299例可用 微生物学评价的患者中，格帕沙星组治愈率99%。头孢

6、克肟组治愈率为97%。研 究表明,本品是一种作用强而广的杀菌剂，临床上用于浅表性化脓性感染、呼吸系 统感染、泌尿生殖系统感染、消化道感染。哇诺酮类药物和对链球菌、肺炎链球菌和厌氧菌属抑制性活性差的抗生素联 用可加强抗菌作用。分别与抗假单孢菌的青霉素类药物、头孢他定或亚胺培南联 用起协同作用，与利福平联用可增加其抗菌后效应。环丙沙星与氨基糖苷类合用 会导致急性肾功能衰竭，因此在与氨基糖苷类合用时,应监测肾功能。与氯霉素联 用时对大肠杆菌呈拮抗作用。哇诺酮类药物的耐药性、不良反应及注意事项随着哇诺酮类药物在临床上的广泛应用,耐药的细菌种类不断增多。由于哇 诺酮类药物的结构主核相同，因此存在严重交叉

7、耐药性。为防止耐药菌株的生长, 减少耐药性的产生，应加强对抗生素的管理,用药前应做病原学诊断及药敏试验， 掌握合适的剂量与疗程。明确抗生素的使用和细菌耐药性的关系，减少不必要的 用药。总之，合理应用抗生素是减少耐药性的关键。哇诺酮类药物在未成年动物可引起关节病，在儿童中引起关节病及肿胀，故不 宜用于青春期前儿童。在哇诺酮类药物引起肾功能衰退的报道中，多为50岁以上 的病人。高龄病人按日常剂量服用还可以引起血药浓度升高和低血糖等。故对老 年患者，宜测定CIcr，调整给药剂量。哇诺酮类药物可引起中枢神经系统不良反应， 不宜用于有中枢神经系统病史者。肾功能减退者，应用主要经肾排出的此类药物， 如氧氟沙星等应减量使用。与茶碱类、咖啡因和口服抗凝血药联用时。因哇诺酮 类药物可抑制上述药物在肝脏的代谢,应避免合用。参考文献1王米娜，张汉中，等.氟罗沙星与氧氟沙星治疗泌尿系统感染的比较.中国医 院药学杂志,2001,21(9):545.2崔建新，刘玉荣，等.5种哇诺酮类药物急性毒性实验.中国医院药学杂 志,2001,21(11):680.3肖少丽，肖少华，等.哇诺酮类药物的应用进展.中国误诊学杂 志,2002,2(6):856.Moorhouse EC,Clarke DC.Efficacy of oflox