三维适形放射疗法同时替加氟联合顺铂化学疗法治疗局部晚期胰腺癌

1、三维适形放射疗法同时替加氟结合顺铂化学疗法治疗部分晚期胰腺癌【摘要】目的：评价三维适形放射疗法同时替加氟结合顺铂化学疗法治疗部分晚期胰腺癌的疗效及毒性。方法：采用同时放化学疗法治疗部分晚期胰腺癌患者19例，放射治疗采用三维适形放射治疗，常规分割，共5462Gy；化学治疗第15天，替加氟800g/d、顺铂20g/d，21d为1个周期，共4个周期；化学治疗与放射治疗同时在第1天开场。结果：治疗总有效率36.8%；治疗前后A199均数分别为425kU/L和79kU/L，差异有统计学意义；中位生存时间为10.9个月，1年生存率42.1%，2年生存率21.1%。结论：三维适形放射疗法同时替加氟结合顺铂化

2、学疗法治疗部分晚期胰腺癌疗效与健择等其他同步化学治疗方案疗效相似，毒副反响患者可以耐受，值得进一步研究。【关键词】胰腺肿瘤化学疗法辅助三维适形放射疗法辅助【ABSTRAT】bjetive:Tevaluatetheeffetandtxiityfnurrenthe-raditherapynsistingfthreediensinal-nfralraditherapyandisplatinDDP/tegafurFT-207infusininpatientsithlallyadvanedpanreatianer.ethds:Nineteenpatientsithlallyadvanedpanreati

3、anereretreatedithnurrentheraditherapy.Threediensinal-nfralraditherapyf54-62Gyasdeliveredattheratef1.8-2Gyperfratin.nurrentheraditherapyasgivenatthefirstdayhetherapy:FT-207800g/dandDDP20g/d,1-5f21-dayyle,atleastfuryles.Thet-testasperfredtparethelevelfA-199befreandaftertherapy.verallsurvivalrateasesti

4、atedbytheKaplan-Eierethd.Results:Theverallrespnserateas36.8%.ThelevelfA-199as425u/lbefretherapyand79u/laftertherapyP0.02.Theediansurvivaltieas10.9nths.The1-yearsurvivalrateas42.1%and2-yearsurvivalrateas21.1%.nlusin:Threediensinal-nfralraditherapybinedithFT-207andDDPhetherapyhadsiilareffetithnurrentg

5、eitabineGEhetherapyfrthetreatentfpatientsithlallyadvanedpanreatianer.【KEYRDS】Panreatineplasshetherapy,adjuvantThreediensinal-nfralRaditherapy,adjuvant没有远处转移征象但不能完全切除的胰腺癌称为部分晚期胰腺癌，目前国外标准的治疗方案是放化学治疗结合治疗,但采用何种结合治疗形式、化学治疗方案及放射治疗方案还没有统一的认识。本研究采用替加氟结合顺铂化学疗法同时三维适形放射疗法治疗部分晚期胰腺癌患者共19例，报道如下。1资料与方法1.1一般资料搜集山东大

6、学齐鲁医院肿瘤中心放疗科2022年4月2022年1月部分晚期胰腺癌患者19例，男14例，女5例；年龄3866岁，平均年龄56岁；其中胰头癌12例，胰体癌5例，胰尾癌2例；患者均有不同程度的腰腹痛病症，其中13例疼痛明显，8例患者有显性黄疸；按照1997年国际抗癌联盟UI分期标准，期7例，期12例。11例患者曾行剖腹探查术术中发现无法切除，病理组织学检查确诊为胰腺癌；8例患者未行手术治疗，通过腹部彩超、T或核磁共振检查和血A199等辅助检查临床确诊为部分晚期胰腺癌；淋巴结转移的判断依靠腹部T检查确定淋巴结长径1即诊为淋巴结转移。入选要求：Karnfsky身体状况评分KPS60分，无严重内科疾病，

7、无其他恶性肿瘤病史，血常规和肝、肾功能检查正常；治疗前检查血A199、心电图和腹部T。1.2方法1.2.1治疗方案所有患者均采用同时放化疗，放射治疗采用三维适形技术，在T扫描机下参考挪动激光灯标出患者、体模及治疗床的相对位置，采用Fish立体定位架标记扫描参考点；嘱患者平静呼吸，口服适量造影剂，尽量保证定位扫描与放射治疗时胃充盈状态相似，以减少摆位误差。进展T扫描，层厚3，所得图像资料传入三维治疗方案系统进展图像重建,在此根底上由医师组共同讨论准确描画体表轮廓、肿瘤靶体积grssturvlue，GTV及其邻近重要组织器官,在每平面GTV周围外放510，在肿瘤靶区上下径线上外放1015，构成方案

8、靶体积planedtargetvlue，PTV；物理师以PTV几何中心为射野等中心,设46个非共面照射野,并采用剂量-体积直方图进展优化,使90%等剂量线包括100%PTV,邻近重要组织器官的受量严格控制在其放射耐受剂量以下。采用自动多叶光栅实现适形，直线加速器6-V或15-VX线，常规分割，1.82Gy/次，每周5次，总放射治疗剂量5462Gy，脊髓受量零体积最大剂量45Gy，一般在20Gy以下；较高受量侧肾脏20%体积最大剂量20Gy,50%体积最大剂量10Gy，较低受量侧肾脏20%体积最大剂量10Gy,50%体积最大剂量5Gy，双侧肾脏受量100%体积最大剂量均2Gy图1、2。化学治疗方

9、案：第15天静脉滴入替加氟800g/d3h和顺铂20g/d30in，21d为1个周期，共4个周期，与放射治疗同时在第1天开场。1.2.2观察指标包括疗效评价、治疗相关急性毒副反响、治疗后临床受益反响评价、治疗前后肿瘤标志物A199的变化和生存情况。1疗效评价根据H肿瘤治疗后评价标准进展评价。完全缓解:肿瘤完全消失至少维持4周以上，无新病灶出现;部分缓解:肿瘤消退50%至少维持4周且无新病灶出现;无变化:肿瘤消退50%或增大25%;病变进展:肿瘤增大25%或出现新病灶。2治疗相关急性毒副反响按照H毒副反响分级标准及美国放射肿瘤学协作组RTG急性放射损伤标准进展评价。3临床受益反响linialbe

10、nefirespnse，BR根据1997年Burris等1制定的有关标准，疗效分为有效、稳定和无效。评价指标包括：疼痛评分降低50%以上或和镇痛药物量减少50%以上至少持续4周；KPS改善至少20分，持续4周；体重增加7%。BR评估:上述3项中至少1项有效，其他2项稳定者为有效;其中1项无效，即为无效;3项全部稳定者，BR评价稳定。1.2.3检查和随访治疗中每周检查血常规，每周期化学治疗前检查肝、肾功能。放射治疗40Gy时，复查腹部T，观察肿瘤消退情况并复核放射治疗方案，必要时适当进展射野调整；第4周期化学治疗完毕后1个月进展腹部T检查以确定疗效，同时进展包括血常规、肝肾功能、胆红素、A199

11、等实验室检查；治疗后半年内每2个月随访1次，半年后每3个月随访1次，进展上述检查，根据患者出现的某些病症和体征进展必要的其他检查以排除远处转移。转贴于论文联盟.ll.1.3统计学处理比拟治疗前后A199的检测值采用t检验；采用Kaplan-Eier法评估生存率。P0.05为差异有统计学意义。2结果2.1疗效评价总有效率为36.8%7/19，其中完全缓解5.3%1/19，部分缓解31.6%6/19。9例47.4%患者稳定即无变化；3例15.8%患者病变进展。2.2BR反响评价BR评价有效者15例78.9%，稳定者2例10.5%，无效者2例10.5%，BR评价有效者主要为患者疼痛评分的降低，疼痛评

12、分改善50%或镇痛药物消耗降低50%者11例，所需时间1051d，平均28d，疼痛评分改善持续时间31105d，中位时间54d，体力改善20分者6例。2.3毒副反响治疗过程中没有患者发生4级的毒副反响，3级毒副反响主要为腹泻,经给予止泻药物后逐渐缓解，1例5.3%患者在治疗期间出现3级白细胞减少,给予粒细胞集落刺激因子后很快恢复正常。1级和2级毒副反响主要包括腹泻、恶心呕吐、白细胞减少等表1。2.4A199治疗前后的变化治疗后检测A199的均数为79kU/L,明显小于治疗前均数425kU/L，差异有统计学意义=0.05，t=2.62，P0.02。2.5随访结果19例患者均随访至死亡或至2022

13、年1月，随访率为100%。Kaplan-EIer法评估生存率：1年生存率为42.1%8/19，2年生存率为21.1%4/19。中位生存时间为10.9个月。3讨论胰腺癌初诊患者30%为部分晚期胰腺癌，中位生存时间约610个月2。外科手术可以缓解出血、疼痛、胆管及十二指肠梗阻等临床病症，但无法根治切除。目前此类患者较多采用同时放化学治疗，一般可减轻疼痛，同时在减轻恶心、梗阻病症及改善患者体质等方面亦有较好疗效3。5-FU化学治疗加同时部分晚期胰腺癌应用较为广泛。Shinhi等4进展前瞻性随机研究,采用总剂量50.4Gy的外照射同时持续静脉滴入5-FU200g/2d治疗31例部分晚期胰腺癌患者,中位

14、生存期达13.2月,1年生存率达53.3%。范立等5报道采用5-FU加三维适形放射疗法治疗部分晚期胰腺癌患者21例，BR评价有效者为90.47%，中位生存时间9.2个月，长期生存结果正在随访中。向作林等6报道采用健择加三维适形放射疗法治疗36例部分晚期胰腺癌患者，1年及2年生存率分别为36.1%和19.4%；朱慧等7采用健择结合三维适形放射疗法剂量为4054Gy治疗部分晚期胰腺癌患者23例，中位生存时间9个月其中放射治疗剂量50Gy的7例患者中位生存时间为11个月，1年生存率为22%。本研究采用替加氟结合顺铂化学治疗同时给予三维适形放射治疗，患者临床受益率、中位生存时间和生存率与前述国内外的研

15、究结果疗效相似，而且毒副作用患者可以耐受，值得进一步研究。胰腺癌放射敏感性较低，需较大剂量才能抑制或杀死肿瘤细胞。但由于胰腺周围的胃、小肠、肝脏、脊髓、肾等放射耐受量较低，常规体外放射治疗效果不理想。三维适形放射治疗为非共面、多角度、聚焦式照射，治疗定位准确，使肿瘤承受较高剂量放射的同时边缘剂量锐减，使高剂量区的剂量分布与靶区实际形状相适形，从而可以获得更好的肿瘤靶区剂量分布，同时不会对周围正常器官造成较大的损伤。吴荣等8报道用三维适形放射治疗胰腺癌与传统三、四野比拟，可以显著降低被30%50%等剂量曲线包围的正常组织体积，从而减少肝脏、肾脏及肠道等放射受量，改善患者对高剂量治疗的耐受。氟尿嘧

16、啶和顺铂是公认的放射治疗增敏药物，被广泛应用于恶性肿瘤的同时放化学治疗中。替加氟为氟尿嘧啶的衍生物，在体内经肝脏活化转换为氟尿嘧啶而发挥其抗肿瘤活性，化学治疗指数为氟尿嘧啶的2倍，毒性仅为氟尿嘧啶的1/41/7，所以替加氟结合顺铂的方案较5-FU加顺铂方案疗效更佳。本研究采用4周期替加氟结合顺铂化学治疗加同时三维适形放射治疗部分晚期胰腺癌，结果与健择同步化学治疗相似，证实替加氟结合顺铂化学疗法同时三维适形放射疗法治疗部分晚期胰腺癌是可行的，有关此种方案与其他同时放化学治疗方案之间的比拟，及同时放化疗与手术结合应用是否可获得更好的疗效及长期生存率还需要进一步研究。【参考文献】1BurrisHA3

17、rd,reJ,AndersenJ,etal.Iprveentsinsurvivalandlinialbenefitithgeitabineasfirst-linetherapyfrpatientsithadvanedpanreasaner:arandizedtrialJ.Jlinnl,1997,156:2403-2413.2aheshariV，serAJ.urrentanageentflallyadvanedpanreatianerJ.NatlinPratGastrenterlHepatl,2022,28:356-364.3FisherBJ,PereraFE,Kha,etal.Analysisfthelinialbenefitf5-flururailandradiatintreatentinlallyadvanedpanreatianerJ.IntJRadiatnlBilPhys,1999,452:291-295.4ShinhiH,TakaS,NaH,etal.Lengthandqualityfsurvivalafterexternal-bearaditherapyithnurrentntinuus5-flururailinfusinfrlallyunresetabalpanreatianerJ.IntJRadia