菌种管理及风险控制-杭州微球1

1、药品生产企业质控菌种管理及风险管控!12年专注定量菌株，定量菌株行业引领者！杭州微球科技有限公司 冯广青Hangzhou Microball Technology Co., Ltd.Microball 2018 all rights reserved1、背景2、术语3、质控菌种使用范围4、法规对质控菌种的要求5、质控菌种的管理（保藏、传代、使用、销毁）6、质控菌种的使用风险7、质控菌种的政策风险8、质控菌种变更风险9、质控菌种进货检验10、其他Hangzhou Microball Technology Co., Ltd.Microball 2018 all rights reserved1、背

2、景1.1药典修订1.2GMP1.3监管部门1.4企业Hangzhou Microball Technology Co., Ltd.Microball 2018 all rights reserved2、术语2.1标准菌株Reference strain2.2标准储备菌株Reference stock2.3储备菌株Stock culture2.4工作菌株Working culture2.5测试微生物Test organisms2.6商业派生菌株Commercial derived strain2.7定量菌株Quantitative strain2.8定性菌株Qualitative strain2

3、.9环境分离菌Hang2zh.1ou0M传icr代oball Technology Co., Ltd.Microball 2018 all rights reserved3、质控菌种使用范围3.1培养基适用性3.2无菌检查方法适用性3.3计数方法适用性3.4抑菌效力3.5抑制性3.6消毒效果评价3.7阳性对照Hangzhou Microball Technology Co., Ltd.Microball 2018 all rights reserved4、法规对质控菌种的要求4.1 2015版中国药典 1101 ，1105，1106，1121，92031）可追溯2）菌种类别，包括名称，编号等2

4、）菌种代数，使用时菌的含量等3）菌悬液制备方法4）生物等效5）菌种使用传代规定Hangzhou Microball Technology Co., Ltd.Microball 2018 all rights reserved4、法规对质控菌种的要求4.2GMP 第二百二十六条1）应当有检验所需的各种检定菌，并建立检定菌保存、传代、使用、销毁的操作规程和相应记录；2）检定菌应当有适当的标识，内容至少包括菌种名称、编号、代次、传代日期、传代操作人；3）检定菌应当按照规定的条件贮存，贮存的方式和时间不应当对检定菌的生长特性有不利影响。Hangzhou Microball Technology Co.

5、, Ltd.Microball 2018 all rights reserved5、质控菌种的管理（采购、验收、保藏、传代、使用、销毁）5.1供应商考核5.2采购5.3验收5.4保藏5.5传代5.6使用5.7销毁Hangzhou Microball Technology Co., Ltd.Microball 2018 all rights reservedHangzhou Microball Technology Co., Ltd.Microball 2018 all rights reserved6、质控菌种的使用风险6.1污染6.2生物安全6.3菌量准确性Hangzhou Microbal

6、l Technology Co., Ltd.Microball 2018 all rights reserved7、质控菌种的政策风险7.1合规性7.2GMP专家现场检查Hangzhou Microball Technology Co., Ltd.Microball 2018 all rights reserved8、质控菌种变更风险2010版GMP 第二百四十一条，第二百四十二条8.1次要变更8.2主要变更Hangzhou Microball Technology Co., Ltd.Microball 2018 all rights reserved9.0 定量菌种的进货检验9.1 产品状态

7、检查，保存的温度，外观完整性。9.2产品资料核对，检查产品数量，种类，有效期，产品质检报告（COA），产品说明书，溯源证书等。9.3含菌量检测，可以在使用的时候同时做。9.4菌种鉴定9.4.1培养特性，细胞形态，染色特性9.4.2生化鉴定9.4.3分子生物学鉴定Hangzhou Microball Technology Co., Ltd.Microball 2018 all rights reserved10.0 杭州微球公司介绍发展历程2007年 组建了微生物定量菌株的研发团队。2008年 微生物定量菌株研发成功，填补国内市场空白。2009年 获得Microball商标。2011年 获得产品

8、发明专利。2015年 获得杭州市高新技术企业。2016年 获得杭州市”雏鹰计划“企业。2017年 公司新迁至“良渚大学科技园”。2019年 获得国家高新技术企业。Hangzhou Microball Technology Co., Ltd.Microball 2018 all rights reserved10.1 杭州微球公司的企业文化企业愿景：打造中国最专业的微生物企业，通过努力成为行业的标杆！企业价值观：创新、共赢、梦想、激情！企业使命：满足客户需求，为客户创造价值！质量方针：技术领先，质量过硬，服务周到！Hangzhou Microball Technology Co., Ltd.Mi

9、croball 2018 all rights reserved10.2杭州微球公司质量保证体系1）原料有保证，所用的菌株可溯源，采用专业的菌种保存机构的菌种，确保关键原料质量。比如中国普通医学微生物菌种保藏管理中心（CMCC）。2）生产过程，在10万级洁净环境下生产，关键生产环节控制在100级，特殊过程进行严格的确认。3）质量体系，为了确保能持续生产出符合质量规范的产品，公司根据ISO13485标准建立了质量管理体系并获得质量体系认证。4）质量检测，每批产品放行前进行质量检测，确保提供合格的产品给客户。5）系列稳定性测试和运输测试。Hangzhou Microball Technology

10、Co., Ltd.Microball 2018 all rights reserved10.3 杭州微球公司产品质量测试生物等效冻干定量质控菌株与新鲜培养物等效性研究.1 比较在临界条件下（比如培养基营养缺陷）传统方法和冻干定量菌株是否存在差异。.2比较冻干定量菌株的复苏培养体与相应的新鲜培养微生物的培养体在细胞形态、培养特性、生化特性、遗传特性等是否存在差异，或差异是否显著。.3比较冻干定量菌株与新鲜培养微生物在药典规定的无菌检查培养基、微生物限度培养基中的生长是否存在差异，或差异是否显著。.4比较冻干定量菌株与相应的新鲜培养微生物在抗生素等抑菌制剂存在（经过滤去除或中和抗生素）的情况下生长

11、是否存在差异，或差异是否显著.5比较冻干定量菌株与相应的新鲜培养微生物在不同抑菌制剂的抑菌效率是否存在差异，或差异是否显著。Hangzhou Microball Technology Co., Ltd.Microball 2018 all rights reserved10.3杭州微球公司系列测试产品有效期测试10090807060504030201000d30d(010) 15d(-15) 30d(-15) 60d(-15) 90d(-15) 120d(-15) 150d(-15) 180d(-15)铜绿假单胞菌黑曲霉金黄色葡萄球菌生孢梭菌枯草芽孢杆菌大肠埃希菌白色念珠菌乙型副伤寒沙门菌Ha

12、ngzhou Microball Technology Co., Ltd.Microball 2018 all rights reserved包装运输验证温度曲线图40.035.030.025.020.015.010.05.00.010:52 17:52 0:527:52 14:52 21:52 4:52 11:52 18:52 1:528:52 15:52 22:52 5:52 12:52 19:52-5.0Time-10.0内盒T1内盒T2环境温度THangzhou Microball Technology Co., Ltd.Microball 2018 all rights reserv

13、ed北京客户实际运输温度记录2018-7-23 16:15寄出，2018-7-25 10:26收到4035302520151051.90-5-10-15-20Hangzhou Microball Technology Co., Ltd.Microball 2018 all rights reserved某客户实际运输温度记录2018-7-18 17:00寄出，2018-7-19 9:55收到4035302520151055.20-5Hangzhou Microball Technology Co., Ltd.Microball 2018 all rights reserved某客户实际运输温度记录2018-7-18 18:00寄出，2018-7-20 9:05收到4035302520151055.01.20-5Hangzhou Microball Technology Co., Ltd.Microbal