新版GSP冷库温度验证实战系列（3）验证实施篇

1、新版 GSP 冷库温度验证实战系列（三） 验证实施篇新版 GSP 冷库温度验证实战系列（三）-验证实施篇蒲公英论坛 了了.本文首发于：/thread-192111-1-1.html欢迎跟帖交流！新版 GSP 最大的变化之一，是增加了要求企业对冷库进行验证的内容，这是GSP 第一次对经营企业提出验证方面的要求。而新版 GSP 对于冷库验证方面的要求比制药企业要求高很多，而且要求很细，很多企业不知所措，不知具体如何去实施。一方面在新版 GSP 各类的验证培训课程由某些咨询公司的讲师担任，有意抬高要求；另一方面法规要求很细也比较高，发布了“附件 5 验证管理”，对技术细节要求很细，几乎可以直接作为企

2、业的文件和指南来用。也许你觉得网上不是有很多成熟的冷库验证模版，下个模版改改不就行了么？要真是这样，我也不会花时间来写。我也在网上下载了不少冷库验证的模板，还没有找到完全符合新版 GSP 法规要求的模板，包括声称符合新版 GSP 要求的。而制药企业 GMP 的冷库验证模板，也不一定能够符合新版 GSP 要求，因为新版GSP 附录验证管理对冷库验证提出了很多的细节（特别是温度探头布点）要求，而 GMP 法规指南没有要求得这么细，所以制药企业在实施过程中，也不完全统一，不一定能符合新版 GSP 的要求。即合符合新版 GSP 要求的模板，也不一定在网上发布。本系列分为四个部分，根据写的进度，分次在蒲

3、公英论坛GSP 板块发布，欢迎关注和交流。系列（一）为什么要做验证和法规篇？系列（二）验证方案及验证准备篇系列（三）验证实施篇系列（四）验证报告篇。1 / 6新版 GSP 冷库温度验证实战系列（三） 验证实施篇四、验证实施篇好了，所有的准备工作就绪，可以进行验证实施工作了。1、满载温度分布验证：所谓满载，即库房日常可能存放最多的药品（符合 GSP 规范要求离地离墙等要求。注意，所有的验证活动都是在可能的情况下，挑战“最差”条件，这样验证时如果能符合要求，才能够有充分的理由说明日常的运行过程中可能出现的极端情况）。对于冷库来讲，温度分布最差的情况就是库房里面尽可能放满药品，冷空气相对不流通（相比

4、空载），挑战温度的分布。如果验证前不是最满的情况怎么办？可以考虑采用模拟的办法，比如说可以搬些不合格药品放进去模拟、将阴凉存放的药品放到冷藏库模拟、空箱装些与药品相拟的物料等等。2、布点根据布点方案，将温度探头进行固定。上层点可以考虑用大的透明胶带固定在墙顶上，使探头垂下来符合高度要求，或者采用支架，将温度探头固定在支架上。如果是货架，则直接固定在货架上即可，也可以用轧带。布点时，注意核对探头的编号，布好后，应按照方案，逐点核对确认无误后方可开始进行下面的验证。3、满载分布开始验证开启温度验证仪，采集温度数据。在验证开始阶段，经常查看一下验证的数据趋势，如果数据临近上限或下限，则要考虑将冷库参

5、数及时进行调整，待调整到合适的参数并温度分布数据稳定后，重新再进行验证，持续采集 48 小时，每 2 分钟记录和保存一次数据。2 / 6新版 GSP 冷库温度验证实战系列（三） 验证实施篇验证可接受标准：48 小时内各点数据均在符合温度范围内，各点同一时间的最高和最低温差不超过 3 度。如果偶尔有部分点超出温度范围，需要做偏差处理，如果不是参数设置或系统性的偏差，通常不需要进行重新验证，对于一些边角点可以采取不存放药品的方式接受偏差。温度分布数据如下图：正常的温度分布曲线，应该很有规律。注意：在正式满载验证时，尽量将进出冷库的次数降至最少，以免影响验证的数据。4、断电保温验证断电保温验证的目的

6、是，万一在断电的情况下，验证可以持续多长时间还能确保药品储存条件，或者应急转移时间。断电保温验证一年每年做二次，一次天气环境高温（即夏季），一次环境低温（即冬季）。至于选择在什么日期范围，须根据当地全年温度分布情况再来确定。3 / 6新版 GSP 冷库温度验证实战系列（三） 验证实施篇布点方案同满载温度分布验证（也可以适当减少些布点，具体法规没明确要求）断电开始前，确认各点温度分布均在日常参数设置范围的中间温度左右，如设定 3-7，则可以查看各点温度均在 5左右，才开始断电，这样验证出来的数据，才可以代表日常运行的大部分情况。验证时，需同时记录室外环境温度，最好单独设置一个探头在室外，用于做参

7、比。断电保温验证需重复三次。注意：断电保温验证期间，人员严禁进入库房作业！下图是断电保温验证的温度曲线，正常的曲线一般越到后，越出现二极分化，上层布点的温度一般上升较快，下层的布点，温度一般上升慢。验证可接受标准：断电保温期内，各布点温度均应在范围内（或确保药品摆放区域温度在范围内）。5、开门试验验证开门试验验证的目的，是确定日常允许开门的最长时间。所有的验证都是要挑战最差条件，那开门试验的最差条件是：4 / 6新版 GSP 冷库温度验证实战系列（三） 验证实施篇门外的温度尽可能的高，如果设有缓冲间，将缓冲间温度调整到上限；门全部打开；模拟人员进出操作 X 次，具体次数根据日常进出门可能最多的

8、频次。开门试验前，确认各点温度分布均在日常参数设置范围的中间温度左右，如设定 3-7，则可以查看各点温度均在 5左右，才开始开门，这样验证出来的数据，才可以代表日常运行的大部分情况。（同断电保温）验证可接受标准：各布点温度除门口附近 5 个温度布点可以超温外，其余温度布点均应在范围内。重复验证三次。开门试验验证温度曲线图：如下曲线图所示，有二条曲线的温度上升很快，为门口附近的点，属正常现象。注意：开门验证时，可能会得到三次的温度曲线不一样，这也是正常现象。因为在开门时，库房内的温度会有些缓慢上升，当上升到设定的风机开启温度时，风机开启，各曲线温度就会急剧下降，所以不强求三次验证的曲线形状一致。5 / 6新版 GSP 冷库温度验证实战系列（三） 验证实施篇讨论：对于开门试验验证，有些人认为需要同时确认每次开门的间隔时间。从理论上来讲，是应该验证的，考虑到实际日常工作中很难执行，因为有可能进出的人不一样，需要知道上次开门的时间，如何知道？所以，即使验证了，日常也很难实施执行，个人认为验证的意义不大。除非冷库具有自动记录人员进出门的时间，可以设置二次开门时间的最短间隔，低于间隔时间门打不开，这