脂联素与肾脏疾病关系研究进展

1、脂联素与肾脏疾病关系研究进展近年来研究说明,脂肪组织可以产生和释放某些多肽激素、细胞因子和生长因子,其中包括脂联索(adpn),它具有增加胰岛素敏感性、抗感染、抗动脉粥样硬化、降低血脂等作用,与肥胖、糖尿并冠心病等的关系亲密。慢性肾脏疾病患者脂代谢异常和心血管事件的发生率明显高于正常人群,因此,脂联素与肾脏疾病的关系也很亲密。笔者就近年来有关脂联素的构造、功能以及与肾脏疾病关系的研究进展作一综述。1脂联素的理化性质1.1脂联素的发现脂联素首先由sherr等于1995年在小鼠的3t32l1脂肪细胞系中别离克隆出来,命名为脂肪细胞补体相关蛋白(adipeyte-pleentrelatedprtei

2、n0f30kda,arp30)。此后人们又进展了屡次研究,通过不同的方法克隆出该物质,并命名为gbp28、adipq等。arita等于1999年将其命名为脂联素,并建立了测定人血浆脂联素浓度的方法。1.2脂联素的构造脂联素有位于染色体3q27的apl基因编码,相对分子质量约310,具有244个氨基酸,在构造上与胶原、x、lq同源,在其n末端有一段短信号肽,随后是一段高度变化的区域,一个胶原蛋白样构造,在羧基末端是lq样球蛋白构造。同时研究发现脂联素具有adiprl和adipr2两类受体基因,adipr1rna在骨骼肌含量最为丰富,adipr2rna主要在肝脏表达。2022年,hug等又发现了a

3、dpn的第3个受体t-钙粘蛋白(t-ad),为脂联素三聚体的受体,它是信号受体的共同受体和脂联素转运代谢信号。1.3脂联素的生理功能目前对adpn的生理作用并不完全明确,但有资料说明,adpn通过抗动脉粥样硬化、抗感染、拮抗胰岛素敏感化、抗氧化等途径对内皮具有保护功能。反响,由多种因素共同作用,首先是病变处于平滑肌细胞、巨噬细胞及t淋巴细胞的聚集;其次是包括胶原、弹性纤维及蛋白质多糖等结缔组织基质和平滑肌细胞的增生;第三是脂质,其中主要含胆固醇结晶及游离胆固醇和结缔组织。体外实验研究发现,生理剂量的脂联素可显著抑制巨噬细胞内的脂肪堆积及巨噬细胞去除受体的表达和活性,抑制巨噬细胞向泡沫细胞的转化

4、,抑制动脉血管内皮细胞、平滑肌细胞(s)的增殖、分化及向皮下损伤区的迁移,从而通过抑制动脉粥样硬化灶的形成而直接发挥血管保护作用。当内皮细胞屏障损伤时,脂联素能在血管壁上沉积,并以剂量依赖性抑制tnfa诱导的粘附分子在血管内皮细胞的表达;脂联素能抑制骨髓单核细胞的增殖,并抑制吞噬细胞活化和巨噬细胞产生tnfa等炎性因子,从而发挥抗动脉硬化和抗感染症作用。反响。一方面脂联素通过下调一些凋亡相关基因的表达如bl-2、bxxl等抗凋亡基因来诱导细胞凋亡,从而抑制巨噬细胞集落形成单位、粒细胞集落形成单位;另一方面脂联素可以抑制成熟巨噬细胞,该作用不是杀灭巨噬细胞,而是通过lq受体使巨噬细胞吞噬功能降低

5、,从而在炎症早期发挥重要作用。同时,一些体内研究发现,脂联素有可能担当巨噬细胞和泡沫细胞之问的调节剂,并且是联络血管炎症和动脉粥样硬化之间的中间物。说明,胰岛素对脂联素的抑制作用呈剂量和时间依赖性。在恒河猴研究中,血浆脂联素浓度下降与胰岛素抵抗和2型糖尿病的开展呈平行关系。在正常和患糖尿病的啮齿动物,重组脂联素可降低血糖而不伴胰岛素分泌增加。在不同的肥胖/糖尿病模型,脂联素可使血糖和胰岛素同时降低,可见脂联素的降糖作用并非刺激胰岛素分泌,而是增加胰岛素敏感性等对不同民族脂联素与2型糖尿病的相关性进展研究,发现均显示脂联素与空腹胰岛素浓度负相关,与胰岛素敏感指数正相关。一项对1792名日本人的前

6、瞻性研究说明,脂联素是2型糖尿病的独立危险因素,脂联素低于6.6g/l者发生糖尿病的几率高于10.6g/l的9.3倍。脂联素通过增加脂肪氧化、直接促进胰岛素受体及受体后程度信号的传导、抑制葡萄糖异生、抑制脂肪组织tnf2信号传导四个机制增加胰岛素敏感性。用重组脂联素治疗可逆转胰岛素抵抗和代谢综合征。重组脂联素使啮齿动物肌肉组织摄取葡萄糖和脂肪氧化增加,肝脏脂肪酸摄取和葡萄糖产生减少,脂联素激活催化型腺苷磷酸激活蛋白激酶(apk),从而改善胰岛索抵抗。2脂联素与肾脏疾病2.1脂联素与肾病综合征(nephrtisyndre,ns)研究发现,除了慢性肾功能不全外,ns是唯一与血浆adpn程度升高有关

7、的原发性肾病,其实验室特征表现为大量蛋白尿、低白蛋白血症和高脂血症(脂代谢紊乱),在这种状态下,内皮功能不全和动脉粥样硬化相当普遍,ns的心血管危险因素除肾功能的影响外,低蛋白血症、高纤维蛋白血症、高胆固醇血症也是重要的影响因素。zeali等“通过对16例肾病综合征患者、25例非ns的慢性肾病患者和31例安康对照的研究发现,ns患者的血浆adpn浓度显著高于其他两组,证实血浆adpn程度与24h尿蛋白总量和血胆固醇呈显著正相关,与人血白蛋白浓度呈负相关。bakkalglu等通过对激素反响性ns复发患儿的血浆adpn程度研究亦得出上述结论。从血浆adpn、白蛋白以及血脂三者之间的关系推测,脂肪细

8、胞分泌的adpn程度可能延缓因脂质代谢紊乱以及其他危险因素共同作用导致的内皮受损。2.2脂联素与继发性肾脏疾病(sendarykidneydisease,skd)那么可能成为狼疮肾活动的生物标记,它们可共同预测狼疮的进展或缓解。那么下降3%。因此可认为血浆adpn浓度与esrd发生心血管并发症相关,低adpn程度那么可能是尿毒症患者发生心血管并发症的高危因素,而高adpn程度可能对esrd患者心血管系统存在保护作用。去除指数(kt/v)呈正相关,透析充分的esrd患者的营养状况、炎症反响、脂代谢紊乱均有明显改善,而血浆中adpn不能通过透析被去除。故推测,充分透析的esrd患者中的高脂联素程度和上述因素亲密相关,可以进步esrd患者的生存质量,减少相关并发症。adpn是一种由脂肪细胞特异性分泌的蛋白质,它可以增加组织对胰岛索的敏感性,具有抗感染、抗动脉粥样硬化、降血糖、降血脂等作用。近年来人们对adpn与肾脏关系的研究已获