药化第四讲5、6、9讲

1、知识回顾抗心律失常药的分类；绿奎宁反应Thalleioquin；盐酸美西律的结构、性质；卡托普利的结构；盐酸美西律水溶液加碘试液生成 色复盐沉淀；与四苯硼钠反应生成 色胺盐沉淀。换成-PO3H2、-CONHOH等基团，活性降低，酯化后脂溶性增强，有利于吸收。酯化后活性更高，不良反应少，可用羧基取代L-构型活性高，为丙氨酸或苯丙氨酸活性可能提高引入双键，成平面结构，保持活性引入亲脂取代基，增强活性，延长作用时间。第五节NO供体药物 NO供体药物：在体内释放得到外源性的NO分子，是临床上治疗心绞痛的主要药物。一、概述（二）产生与作用NO产生： L-精氨酸 NO+L-瓜氨酸NO作用：NO又称内皮舒张

2、因子，活性很强，可有效扩张血管，降低血压。 NO合成酶乙酰胆碱（四）常见的NO供体药物 硝酸异山梨酯Isosorbide Dinitrate单硝酸异山梨酯Isosorbide Mononitrate四硝酸赤鲜醇酯Erythritol Tetranitrate硝酸甘油Nitroglycerin吗多明Molstdomine硝普钠Sodium Nitroprusside二、代表药物硝酸甘油Nitroglycerin化学名: 1,2,3-丙三醇三硝酸酯 浅黄色无臭带甜味的油状液体。（一）结构与命名（二）性质硝酸甘油有挥发性，能吸收水分成塑胶状。中性和弱酸性条件下稳定，碱性水解1、亲核取代（SN2）生成

3、醇：2、-氢消除（E2）生成烯：3、-氢消除（E2）生成醛：4、加入KOH试液加热生成甘油，加入KHSO4加热生成丙烯醛气体（恶臭）（三）吸收与体内代谢吸收快，起效快（舌下给药2min起效）（四）应用及不良反应经典的血管扩张药主要用于心绞痛可能引起偏头痛硝酸异山梨酯Isosorbide dinitrate化学名：1,4:3,6二脱水-D-山梨醇-2,5-二硝酸酯化学性质1、加水和硫酸，混匀放冷，缓慢加入硫酸亚铁，成两液层，接界面处硫酸亚铁还原硝酸成NO，与硫酸亚铁反应。生成亚硝酰硫酸亚铁，呈棕色。2、加20%儿茶酚，加硫酸，缩合成暗绿色靛酚类化合物。3、水解后与苯酚二黄酸生成黄色的苦味酸临床应

4、用冠心病心绞痛急性心肌梗死充血性心力衰竭的治疗、预防、急救第六节强心药强心药:能选择性增强心肌收缩力临床上主要用于治疗充血性心力衰竭研究开发较困难有多种疾病可造成心力衰竭病理过程尚未完全阐明 按作用途径：1、强心苷类；2、-受体激动剂类；3、磷酸二酯酶抑制剂；4、钙敏化药。分 类（二）强心苷的作用机理抑制细胞膜上的Na+/K+-ATP酶活性，使Na+-K+交换减少，膜内Na+增加，兴奋Na+- Ca2+交换系统， 使Na+外流，Ca2+内流，产生正性肌力作用。强心苷与Na+/K+ATP酶结合，改变酶结构，在心肌除极时释放Ca2+ 。（三）代表药物地高辛Digoxin化学名：3-(O-2,6-脱

5、氧-D-核-己吡喃糖基-(14) O-2,6-二脱氧-D-核-己吡喃糖基-(14)-2,6-二脱氧-D-核-己吡喃糖基氧代-12,14-二羟-5-心甾-20(22)烯内酯 。1、结构与命名：3、性质不饱合内酯环上的-H很活泼，可与碱性的三硝基苯酚试液形成有色的络合阴离子，该反应称为Bajet反应。该络合物的max为495nm，可用于含量测定。DigoxinNaOHDigoxin-Na络合物（定性）主要以原形从肾脏排出；约7%经肝代谢，主要是氢化为二氢地高辛；再被水解成不同的产物，包括糖基的脱除等；最后与葡萄糖醛酸结合，经肾排泄。4、代谢5、作用特点各种充血性心力衰竭，房颤及心律不齐。 安全问题

6、：有效量与中毒量接近。目前疗效与毒性分离方面不理想，仍以天然强心苷为主。治疗血药浓度为0.5mg/ml1.5mg/ml，而中毒血药浓度为2mg/ml 。17 -位的,-不饱和内酯环必须，如在位或被饱和活性减弱或消失 。苷元3-OH为活性必需，变为3-OH无强心活性。（四）构效关系 14-OH变为14-OH或脱去-OH使D环成为不饱合环，活性消失。与苷元3-OH连接，影响药动学性能。多为稀有糖，并以-1,4苷键相连，以三糖苷活性最佳。糖基甾环部分为活性必需，单独的不饱和内酯环无强心作用选择性1受体拮抗剂哌唑嗪：专一的1受体拮抗剂，降压、减少心脏负荷，用于充血性心力衰竭。吲哚拉明：阻断1受体、H1受体、5-羟色胺受体，降压；副作用大。选择性2受体激动剂兴奋中枢2受体、胆碱受体、阿片受体和多巴胺受体，副作用大。兴奋中枢2受体、使去甲肾上腺素减少，使血管扩张。可乐定：甲基多巴：（一）直接作用于血管平滑肌药物肼屈嗪 双肼屈嗪 布屈嗪（二）作用于交感神经末梢药物利血平 胍乙啶三、代表药物利血平146911131416182021小结NO供体药物硝酸甘油的结构、性质、代谢；强心药地高辛的结构特征、药理作用与副作用其它药物习 题A普萘洛尔 B甲基多巴 C卡托普利D硝