讲解资料 上海市医疗器械生产企业管理者代表

1、培训资料 上海市医疗器械生产企业管理者代表 目录一、课业1、医疗器械生产企业管理者代表职责2、医疗器械生产质量管理规范（试行）检查评定技术指南（一）3、医疗器械生产质量管理规范（试行）检查评定技术指南（二）4、医疗器械生产质量管理规范检查管理办法5、医疗器械采购及分类管理基本要求6、医疗器械生产中的工艺验证方法和数据处理要求7、医疗器械生产中的外包服务管理8、医疗器械监督管理中的信息沟通 目录二、培训中涉及的规范性文件1、关于印发医疗器械生产质量管理规范（试行）的通知 国食药监械2009833号2、关于印发医疗器械生产质量管理规范检查管理办法（试行）的通知 国食药监械2009834号3、关于印

2、发医疗器械生产质量管理规范无菌医疗器械实施细则和检查评定标准（试行）的通知 国食药监械2009835号4、关于印发医疗器械生产质量管理规范植入性医疗器械细则和检查评定标准（试行）的通知 国食药监械2009836号5、关于印发体外诊断试剂质量管理体系考核实施规定（试行） 体外诊断试剂生产实施细则（试行）和体外诊断试剂生产企业质量管理体系考核评定标准（试行）的通知 国食药监械2007239号 上海市医疗器械生产企业质量管理者代表 培训解读 林森勇 2012年7月1ISO13485对管理者代表的职责和定义5管理职责5.1管理承诺最高管理者应通过以下活动，对其建立、实施质量管理体系并保持其有效性的承诺

3、提供证据：a)向组织传达满意顾客和法律法规的重要性；b)制定质量方针；c)确保质量目标的制定；d)进行管理评审；e)确保资源的活动FDA-GMP-子部分B-质量体系要求820.20管理职责a)质量方针；b)组织 1职责和权限 2.资源 3.管理者代表c)管理评审d)质量策划e)质量体系程序3ISO13485对管理者代表的职责和定义5.2 以顾客为关注的焦点 最高管理者应确保顾客的要求得到确定并予以满足5.3 质量方针 最高管理者应确保质量方针： a)与组织的宗旨相适应； b)包括对满足要求和保持质量管理体系有效性的承诺； c)提供制定和评审质量目标的框架； d)在组织内得到沟通和理解； e)在

4、持续适宜性方面得到评审。FDA-GMP-子部分B-质量体系要求4ISO13485对管理者代表的职责和定义5.5 职责、权限与沟通 最高管理者应确保组织内职责、权限得到规定，形成文件与沟通。 最高管理者应确定所有从事对质量有影像的管理、执行和验证工作的人员的 相互关系，并应确保其完成这些任务所必要的独立性和权限。 注：国家或地区法规可能要求对特定人员的任命，这些人员负责的活动 涉及到对从生产后阶段获取经验的监视及不良事件的报告（见8.2.1和8.5.1）FDA-GMP-子部分B-质量体系要求6ISO13485对管理者代表的职责和定义5.5.2 管理者代表 最高管理者应指定一名管理者，无论该成员在

5、其他方面的职责如何，应具有 以下方面的职责和权限： a)确保质量管理体系所需要的过程得到建立、实施和保持； b)向最高管理者报告质量管理体系的业绩和任何改进的需求（8.5)； c) 确保在整个组织内提高满足法规的要求和客户要求的意识。 注：管理者代表的职责可包括与质量管理体系有关事宜的外部联络。FDA-GMP-子部分B-质量体系要求管理者代表：执行管理层应以形成文件的方式指定一名管理成员，无论其承担其他方面的职责如何，该成员应具有以下方面的权限和职责：（I）确保按照本部分法规，得到有效地建立和保持质量体系要求；（II）向执行管理层报告质量体系的运行情况，以便进行评审。7ISO13485对管理者

6、代表的职责和定义5.6.2 评审输入 管理评审的输入应包括以下方面的信息： a)评审结果； b)顾客反馈； c)过程的业绩和产品的符合性； d)预防和纠正措施的状况； e)以往管理评审的跟踪措施； f)可能影响质量管理体系的变更； g)改进的建议； h)新的或修订的法规要求。FDA-GMP-子部分B-质量体系要求9ISO13485对管理者代表的职责和定义5.6.3 评审输出 管理评审的输出应包括与以下方面有关的任何决定和措施： a)保持质量管理体系及其过程有效性所需的改进； b) 与顾客要求有关的产品的改进； c)资源需求。FDA-GMP-子部分B-质量体系要求10ISO13485对管理者代表

7、的职责和定义8.2.2 内部审核 组织应按策划的时间间隔进行内部审核，以确保质量体系是否：a)符合策划的安排（见7.1）本标准的要求以及组织所确定的质量管理体系的要求；b)得到有效实施和保持； 考虑拟审核的过程和区域的状况和重要性以及以往审核的结果，应对审核方案进行策划。应规定审核的准则、范围、频次和方法。审核员的选择和审核的实施应确保审核的客观性和公正性。审核员不应审核自己的工作、 策划和实施审核以及报告结果和保持纪录（4.2.4）的职责和要求应在形成文件的程序中作出规定。 负责受审管理者应确保及时采取措施，以消除发现的不合格及其原因。跟踪活动应包括对所采取措施的验证和验证结果的报告（8.5

8、.2）FDA-GMP-子部分B-质量体系要求820.22质量审核 每个制造商应建立质量审核的程序并进行审核，以确保质量体系符合已建立的质量体系要求，并确定其有效性。质量审核应由于被审核事项无直接责任的人员承担。必要时，应采取包括对缺陷项再审核在内的纠正措施。每次质量审核再审核（如发生）的结果应形成报告。此类报告应由对被审事项负有责任的管理层进行评审，质量审核和再审核的日期和结果应形成文件。11上海市医疗器械生产企业管理者代表管理办法 讨论稿 关于印发医疗器械生产质量管理规范（试行）的通知 国食药监械2009833号 2009年12月16日 发布 各省、自治区、直辖市食品药品监督管理局（药品监督

9、管理局）： 为了加强医疗器械生产监督管理，规范医疗器械生产质量管理体系，根据医疗器械监督管理条例和相关法规规定，国家局组织制定了医疗器械生产质量管理规范（试行）。现印发给你们，请遵照执行。 国家食品药品监督管理局 2009年12月16日13第一章 总则 第一条 为了加强医疗器械生产监督管理，规范医疗器械生产质量管理体系，根据医疗器械监督管理条例和相关法规固定，制定本规范。制定规范的目的和依据 第二条 本规范是医疗器械生产质量管理体系的基本原则，适用于医疗器械的设计开发、生产、销售和服务的全过程。 基本准则-根据国家局对医疗器械生产质量管理规范实行1X 的设想，基本准则就是“1”的部分，适用于所

10、有的医疗器械。设计开发、生产、销售和服务是医疗器械全过程质量管理14第三条 医疗器械生产企业（以下简称生产企业）应当根据产品的特点，按照本规范的要求，建立质量管理体系，并保持有效运行。作为质量管理体系的一个组成部分，生产企业应当在产品实现全过程中实施风险管理。 医疗器械生产企业是质量管理的负责人。所有的医疗器械生产企业都要实施质量管理规范。 风险管理是医疗器械管理的基础，也是医疗器械质量管理的基础。 风险管理的方法可以指导医疗器械质量管理活动有效地进行。比如：产品设计、工艺验证、不合格品的管理、预防纠正、顾客抱怨分析、不良事件分析和报告。15第二章 管理职责第四条 生产企业应当建立相应的组织机

11、构，规定各机构的职责、权限，明确质量管理职能。生产管理部门和质量管理部门负责人不得相互兼任。质量管理体系是一个系统工程，所需的过程复杂，包括与管理活动、资源提供、产品实现以及测量、分析和改进等许多过程，是一种组织活动。任何组织活动必定是组织机构的活动。 各机构的质量管理职能和职责、权限是企业管理的基础。相互监督、相互检查、相互制约是质量管理的基本原则。16分工描述体现在关于企业的组织机构举例企业负责人管理者代表行政董事会采购质量负责人生产负责人技术负责人监视测量检验放行内部审核文件和记录管理和评审职责和权限研究设计、工艺技术产品实现设备资源生产环境采购管理文件管理、顾客满意170403生产管理

12、部门和质量管理部门负责人是否没有互相兼任。0404质量管理部门是否具有独立性，是否能独立行使保持企业质量管理体系正常运行和保证质量符合性的职能。 企业应当正式任命生产管理部门和质量管理部门负责人，并且不得互相兼任。 质量检验部门在保证产品质量符合性的检验时，应具有独立行使职能的职责和权限。特别是出具的检验数据和报告不得随意更改、不得作假，不受任何人的指使。负责产品检验（和最终放行）的部门和人员不得从事影响检验结果的相关工作。 质量管理部门和检验部门负责人是企业的监督人员。对任何干扰检验部门的行为应当向最高管理者报告，或直接向监督管理部门举报。 部分小型企业的科研负责人和生产负责人可能会兼任，但

13、需要最高管理者明确责任。 生产过程在生产线上的过程检验人员，可以属于生产车间管理，最终产品按照出厂标准的检验人员属于检验部门。产品完成后的放行人员，不属于生产车间。19第五条 生产企业负责人应当具有并履行以下职责： （一）组织制定生产企业的质量方针和质量目标； （二）组织策划并确定产品实现过程，确保满足顾客要求； （三）确保质量管理体系有效运行所需的人力资源、基础设施 和工作环境； （四）组织实施管理评审并保持纪录； （五）指定专人和部门负责相关法律法规的收集，确保相应法律法规的生产企业内部贯彻执行。 “最高管理者”是在企业最高层指挥和控制的一个人或一组人。 生产企业负责人就是企业的“最高管理

14、者”。 企业负责人的职责要符合“规范”的规定。 质量体系考核活动中，企业“最高管理者”应当参加。200501企业负责人是否组织制定了质量方针，方针是否表明了企业在质量方面全部的意图和方向并形成了文件。0502企业负责人是否组织制定了质量目标，在相关职能和层次上进行了分解，质量目标是否可测量，可评估。是否把目标转换成可实现的方法或程序。 查看质量方针的文件，经过批准和发布，企业职工都能知晓。 企业负责人应当组织制定质量目标，质量目标是可测量评估的，企业的质量目标应当分解到相关职能和层次上，并转换或可实现的方法或程序。 企业负责人应能够提供本企业每一年度质量目标的测量评估的结果。 检查中要与企业负

15、责人交谈，了解企业的质量方针、质量目标以及对完成质量目标进行评审的相关文件和资料。 质量目标是可测量评估，质量目标可以由定性和定量的指标组成，通过统计和分析可以评估目标完成情况。评估质量目标完成，企业应当有一定的文件规定。 质量目标的分解，是围绕企业总体目标，将各过程中的具体目标分解到不同的生产部门，最终可以保证总目标的完成。210503 是否配备了与质量方针、质量目标相适应，能满足质量管理体系运行和生产管理的需要的人力资源、基础设施和工作环境。见擦企业所配备资源符合要求的记录 产品实现的过程，是指产品策划、设计和开发、采购管理、生产管理、监视和测量直至产品销售服务的各个过程 资源保证，包括人

16、力资源、基础设施和工作环境等资源的配备和使用。资源保证是企业负责人的责任，也是医疗器械生产许可的基本条件。 检查中企业应当提供资源配备清单，并选择现场核查，确保设备的完好性。 人力资源的合规和培训业是符合性条件。220504是否制定了进行管理评审的程序文件，制定了定期进行管理评审的工作计划，并保持了管理评审的记录。由管理评审所引起的质量管理体系的改进是否得到实施并保持。 编制进行管理评审的程序文件，并按规定定期进行管理评审。 企业负责人组织实施管理评审，通过评审信息输入、充分评价、输出改进措施等活动，以确保质量管理体系持续的适宜性、充分性和有效性。 企业应保持管理评审的记录，核查已经纠正的记录

17、。 管理评审应定期进行，一般为12个月或6个月的间隔，出现重大事件（如环境变化、资源变化、重大事故、重要顾客投诉、产品或企业有重大变化时）可增加评审管理。 适宜性-质量体系要素（方针、目标、组织、文件、过程）对企业实际情况的适宜。 充分性-对质量干礼是否全面和系统。（过程细化、接口完整、资源保证、顾客的需求、政策法规） 有效性-对质量管理体系的结果评价。（方针和目标、顾客满意情况、内部审核结果、产品质量情况、不良时间报告、纠正措施结果）23准备资料评审输入审核结果顾客反馈过程和产品质量结果预防和纠正措施结果以往评审的跟踪影像质量变化的要素改进的建议组织会议讨论记录整理纪要评审输出质量管理体系及

18、其过程有效性的决定和措施与顾客有关的产品改进资源方面的要求和补充检查输出实施结果保存记录240505 相关法律、法规是否规定有专人或部门收集，在企业是否得到有效贯彻实施、（检查相关记录或问询以证实贯彻的有效性） 质量管理体系要“适用法律法规的要求”是重要的，满足于产品适用的法律法规要求是质量管理必须达到的目的。 医疗器械法规：法律、国务院规章、规范性文件。 外来文件：特别关注国家标准、行业标准、各种规范、注册审评指南等。外来文件还包括企业所需的各种资料。 企业负责人和相关部门负责人应当熟悉医疗器械的法规，并运用到医疗器械生产质量管理中。25第六条 生产企业负责人应当确定一名管理者代表。管理者代

19、表负责建立、实施并保持质量管理体系，报告质量管理体系的运行情况和改进需求，提高员工满足法规和顾客要求的意识。 管理者代表是质量管理体系中非常关键的一项职责，是质量管理活动的管理者。 管理者代表的职责基本是同一的，应当是管理层的成员之一，要有足够的管理权限去推动各方面各部门的工作，并且能够向企业负责人汇报工作。对有多个生产场地的单位可以在每个场地任命管理者代表，但是必须受总的管理者代表的管理。上海市规定，管理者代表应当经过专业培训，并在培训过程中进行登记。26管理和代表的基本职责1、确保质量管理体系所需的过程得到建立、实施并保持；2、向最高管理者报告质量管理体系的运行情况和改进需求；3、确保提高

20、企业员工满足法规和顾客要求的意识。 管理者代表应当是企业管理层成员，否则无法进行质量管 理沟通。 管理者代表是要经过最高管理者正式任命。 在体系检查中，管理者代表是联络人，要协助检查组实施各部门的检查。 管理者代表对上述三点职责在企业中执行的情况是清楚的，明了各种体系专业术语。270601是否在管理层指定了管理者代表，并规定了其职责和权限。 管理者代表应当提供其在负责建立、实施并保持质量管理体系，报告质量管理体系的运行情况和改进需求，提高员工满足法规和顾客要求的意识等方面的履职情况。 管理者代表应当经过医疗器械生产质量管理规范的培训。管理者代表履职情况一般表现在：企业的生产质量管理体系能够建立

21、、有效实施、正常运行。在管理评审、内部审核报告中有管理者代表的评价、签名等痕迹和记录。在员工培训记录中有管理者代表的评价、签名等痕迹和记录。在处理顾客抱怨、不合格品、投诉举报、不良事件中有管理者代表的记录。28第三章 资源管理质量管理体系中的基本资源最高管理者必须予以保证 人 机 环 法 料资源管理的基本含义29 人是质量管理体系中的主要资源。应当确保与质量管理体系有关的人员是有能力的。 部分体系细则已经规定对人员的专业要求。如：体外诊断试剂、植入性医疗器械等，必须服从。 负责人的质量管理经验，需要有必要的证明和在考核中进行了解。第七条 生产、技术和质量管理部门的负责人应当熟悉医疗器械相关法规

22、，具有质量管理的实践经验，有能力对生产和质量管理的实际问题作出正确的判断和处理。300701是否规定了生产、技术和质量管理部门负责人应具备的专业知识水平、工作技能、工作经历的要求。0702是否制定了对生产、技术和质量管理部门负责人进行考核、评价和再评价的工作制度。 企业应当在文件中确定生产、技术和质量负责人应具备的专业知识水平、工作技能、工作经历等要求。 法规有规定时必须符合规定的要求。 企业通过考核评价上述负责人能够熟悉和执行医疗器械相关法规，具有质量管理的实践经验，能对生产和质量管理中的问题作出正确的判断和处理。 企业可以提供各主要部门负责人的清单，揭示相关人员的专业、技能、工作经历和考核

23、评价结果。 应当建立对人员的考核、评估制度。定期或不定期对员工（包括相负责人）目前的经验、技能、能力状况和任职情况进行评价，并保持纪录。 培训是获得必要能力的很好选择，其他措施可以招聘、任免、调岗、轮岗等。 主要工作人员突然大量离开，往往具有高的风险。31 直接从事影响产品质量的人员，包括生产操作、设计开发、质量检验、材料采购、仓库管理、售后服务、设备管理、辅助服务人员等。部分辅助管理人员，如文件管理、人力资源管理、内审员等。 适用的培训，包括理论和实践可以使得上述人员获得与质量有关的能力。 重大、关键的外包服务应当关注承担单位的人员能力。第八条 从事影响产品质量工作的人员，应当经过相应的技术

24、培训，具有相关理论知识和实际操作技能。32人力资源的管理进入洁净区的生产和管理人员影响质量的岗位的操作人员质量检查人员身体健康证明专业培训或岗位证明专业岗位证书专业、经历为重点学历（教育、培训）专业（技能）经历生产、技术和质量管理部门组织人-必须具备什么能力？（文件）-如何满足能力？（培训）-能力是否确保？（考核）-是否有质量意识和贡献？（教育）-是否有适当的记录？（检查、评审）内审员管理者代表330801是否规定了对从事影响产品质量的工作人员进行相关的法律法规和基础理论知识及专业操作技能。过程质量控制技能、质量检验技能培训的制度。0802是否确定影响医疗器械质量的岗位，规定这些岗位人员所必须

25、具备的专业知识水平（包括学历要求）、工作技能、工作经验。 人力资源主要靠招聘和培养。 招聘就要明确各岗位人员的专业要去。 需要培训和考核的，需要创造必要的条件。 根据明确的培训要求，进行培训的策划。制定计划。设置主题、方式、内容、事件、地点、教师、教材和考核等。 培训结果应当保存记录。 企业要有文件确定影响医疗器械质量的岗位，如：检验、特殊和关键工序、净化和水处理、设备维护等，明确需要特殊能力培训和考核的要求，并按规定的要求组织培训考核，保存记录。340803对关键工序和特殊岗位操作人员和质量检验人员是否制定了评价和再评价制度。检查评价记录证实相关技术人员能够胜任本职工作。0804进入洁净区的

26、生产和管理人员是否进行卫生和微生物学基础知识、洁净技术方面的培训及考核。 除了国家劳动保障管理部门规定的特殊工种(比如:电工、压力容器焊接工、从事有毒有害高温高压操作的人员)以外，企业还可以根据自行生产的产品特点规定特殊工种。 部分医疗器械生产过程中的专业人员，如:无菌车间的生产操作人员、部分特殊岗位质量检验员、环氧乙烷灭菌人员等，企业也应当规定必要的资质和培训要求。 企业应当保持特殊工作人员的相关证书或复印件，并关注其有效期。 考核中对相关生产人员可以进行现场考核。35基础设施和工作环境是企业生产必备条件，是生产许可的必需条件。生产场所的功能和面积生产的设备、仪器监视和检验设备、仪器和设施产

27、品防护的设施辅助保证设备和装置辅助保证设备和装置生产环境符合法定标准，并必须与所生产产品特性相吻合。第九条 生产企业应当具备并维护产品生产所需的生产场地、生产设备、监视和测量装置、仓储场地等基础设施以及工作环境。生产环境应当符合相关法规和技术标准的要求。36条例修订稿的规定第二十二条国家对医疗器械的生产实行许可制度。从事医疗器械生产活动，应当按照医疗器械质量管理规范的要求，具备下列条件:(一)有与拟生产的医疗器械品种相适应的生产场地、环境条件、生产设备以及专业技术人员；(二)有对拟生产的医疗器械品种进行质量检验的机构或者人员及检验设备;(三)拟生产医疗器械的质量管理体系规定的其他要求。37企业

28、必须确保的基本资源生产的厂房(面积、功能、区域、净化);生产的必要设备;与生产过程一致的水处理设备;原料仓库与必要的中间仓库;检验室、无菌检测室和阳性室、留样室;符合产品出厂标准要求的检测设备;基本资源的有效性。38企业的厂房的规模与所生产的医疗器械的生产能力、产品质量管理和风险管理的要求是否相适应。（检查相关记录证实达到了相关要求）生产设备（包括灭菌设备、工艺装备）的能力（包括生产能力、运行参数范围、运行精度和设备完好状态）是否与产品的生产规模和质量管理要去相符合。水的用途符合标准制水方式对于直接或间接接触心血管系统、淋巴系统或脑脊髓液或药液的无菌医疗器械，若水是最终产品的组成成分符合药典要

29、求的注射用水对纯化化水进行蒸馏用于直接或间接接触心血管系统、淋巴系统或脑脊髓液器械的末道清洗符合药典要求的注射用水或用超滤等其它方法产生的同等要求的注射用水同上：或者用精密超滤技术与人体组织、骨腔或自然腔接触的无菌医疗器械，末道清洗用水符合药典要求的纯化水纯化水处理装置39原料库、中间产品存放区（或库）和成品库的储存环境是否能满足产品生产规模和质量控制的要求。是否具有与所生产的医疗器械相适应的检验室和产品留样室；检验场地是否与生产规模相适应。所具备的检验和试验仪器设备及过程监视设备能否满足产品生产质量控制和质量管理体系运行监视和测量的需要，这些仪器或设备的数量是否与生产规模相适应。上述基础设施

30、（包括生产设备和检验仪器）的维护活动或缺少这种维护活动可能影响产品质量时，是否建立对维护活动的文件要求。文件是否至少包括维护的频次、维护的方法、维护的记录等要求。（检查维护活动的记录，证实维护活动的有效性）40软件资源硬件设备关于设备的资源管理生产设备水处理设备环境设备监视设备检测设备储存设备运输设备操作软件监视软件过程软件管理软件最高管理者对确保资源的承诺工艺设计和设备资源选用、来源设备的验证和确认 计量的校准、检定、确认设备的维护、维修、在确认文件、记录（表格）41无菌生产环境关注的要素（一）厂址和厂区（二）洁净区-1、洁净区的环境要求及其控制； 2、洁净区的洁净度级别。（三）空气净化调节

31、系统-1、空气过滤和送风；2、气流组织； 3、设计、建设和装修；4、门窗； 5、操作台 6、水池和地漏；7、灯具。（四）人员净化；（五）物料净化；（六）工艺布局-1、工艺流程和洁净度；2、洁具清洗间； 3、洁具间；4、中间存放间； 5、物料传递；6、压差梯度。42关于洁净厂房的要求厂址选择和总平面布置应在大气含尘、含菌浓度低、无有害气体，自然环境好的区域。应远离铁路、码头、机场、交通要道以及散发大量粉尘和有害气体等严重空气污染，水质污染，振动或噪声干扰的区域。如不能远离严重空气污染区时，则应位于其最大频率风向上风侧，或全年最小频率风向下风侧。医药工业洁净厂房与市政交通干道之间距离不易小于50m

32、。厂区按行政、生产、辅助和生活等划区布局。厂区内环境清洁，人流货流不穿越或少穿越的地方，合理布局，间距恰当。三废话处理，锅炉房等有严重污染的区域应置于厂的最大频率下风侧。原料生产区应转正与制剂生产区的下风侧。危险品库应设于厂区安全位置，并有防冻、降温、消防措施。麻醉药品和剧毒药品应设专用仓库，并有防盗措施。动物房的设置应符合实验动物管理办法有关规定。43关于洁净厂房的要求工艺流程布局要求：按生产流程，布置合理、紧凑、有利操作，对生产过程进行有效管理。防止人流、物流之间的混杂和交叉感染，物流传递路线尽量要短。分别设置人员和物流进出通道，极易污染的物料可设置专用出入口。人员和物料进入洁净区内应有各

33、自的净化区域，并与生产区的洁净度相适应。生产操作区内应只设置必要的工艺设备和操作。非必要人员不得通过。44 (细则)第十二条 生产企业应当确定产品生产中避免污染、在相应级别洁净室(区)内进行生产的过程。空气洁净级别不同的洁净室(区)之间的静压差应大于5帕，洁净室(区)与室外大气的静压差应大于10帕，并应有指示压差的装置。相同级别洁净室间的压差梯度要合理。无菌医疗器械生产中洁净室(区)的级别设置原则见附录。(细则)第十三条 洁净室(区)应当按照无菌医疗器械的生产工艺流程及所要求的空气洁净度级别进行合理布局。同一洁净室(区)内或相邻洁净室(区)间的生产操作不得互相交叉污染。洁净室(区)的温度和相对

34、湿度应当与产品生产工艺要求相适应。无特殊要求时，温度应当控制在18-280C，相对湿度控制在45%-65%.45(细则)第十四条 生产厂房应当设置防尘、防止昆虫和其他动物进入的设施。洁净室(区)的门、窗及安全门应当密闭。洁净室(区)的内表面应当便于清洁，能耐受清洗和消毒。 (细则)第十五条 洁净室(区)内使用的压缩空气等工艺用气均应经过净化处理。与产品使用表面直接接触的气体，其对产品的影响程度应当进行验证和控制，以适应所生产产品的要求。(细则)第十六条 生产企业应当制定洁净室(区)的卫生管理文件，按照规定对洁净室(区)进行清洁、清洗和消毒，并作好记录。所用的消毒剂或消毒方法不得对设备、工艺装备

35、、物料和产品造成污染。消毒剂品种应当定期更换，防止产生耐药菌株。46 (细则)第十六条 生产企业应当制定洁净室(区)的卫生管理文件，按照规定对洁净室(区)进行清洁、清洗和消毒，并作好记录。所用的消毒剂或消毒方法不得对设备、工艺装备、物料和产品造成污染。消毒剂品种应当定期更换，防止产生耐药菌株。第十七条 生产企业应当对洁净室(区)的尘粒、浮游菌或沉降菌、换气次数或风速、静压差、温度和相对湿度进行定期检(监)测，并对初始污染菌和微粒污染是否影响产品质量进行定期检(监)测和验证，检(监)测结果应当记录存档.470901企业的厂房的规模与所生产的医疗器械的生产能力、产品质量管理和风险管理的要求是否相适

36、应。 企业应当具备相对独立的生产场所，根据所生产医疗器械的品种、规模、质量管理的要求，确定生产场所的规模和周边环境、生产环境等要求，生产场所符合规定的、法规的、技术性的要求。 有特殊要求的生产场所必须达到法规规定的要求，并提供相应的证明资料。 委托生产的应对受托方提出满足产品质量要求的生产条件，并提供达到要求的证明文件。独立的生产场所-不能和其他医械企业合用生产场所。委托加工的生产场所必须有一个企业负责，管理权限必须明确。特殊要求的生产场所-指无菌、清洁、防静电、防辐射等符合产品生产规定的要求，并经第三方检测合格的证明。委托生产的受托方-受托方的生产条件也必须符合规定的要求，并向受托方索取证明

37、文件，并注意有效期。480902生产设备（包括灭菌设备、工艺装备）的能力（包括生产能力、运行参数范围、运行精度和设备完好状态）是否与产品的生产规模和质量管理要求相符合。0905所具备的检验和试验仪器设备及过程监视设备能否满足产品生产质量控制和质量管理体系运行监视和测量的需要，这些仪器或设备的数量是否与生产规模相适应。企业应当按照生产过程的需求确定必要基础设施和生产设备，检验试验设备（包括生产能力、运行参数、运行精度和设备完好状态，以及涉及设备的环境、防护、安全等要求），提供清单、运行和维修保养记录。1、企业要管理好基础设施和生产设备的档案资料；2、企业要建立基础设施和生产设备的台账；3、企业要

38、建立基础设施和生产设备的维修保养记录。特别重要的设备要建立使用记录，以便以发现设备损坏时可以进行追溯。现场要核对基础设施和生产设备，观察设备的各种标识和完好性、保养情况。49 企业至少应当具备有与产品注册标准规定的出厂检验项目和检验方法相一致的监视监测设备，并按标准规定的数量进行检验。 鼓励有能力的企业增加型式试验、寿命试验、稳定性试验的设施。 高风险植入性医疗器械，必要时还应当具有对材料进行物理、化学和材料特性的监测能力，或者按规定委托有资质的第三方进行检测。 无菌医疗器械必须具有无菌、微生物、阳性对照检验的能力。 监视检测设备完好性和检定或校准的有效性是检查的重点。500903原料库、中间

39、产品存放防区（或库）和成品库的储存环境是否能满足产品生产规模和质量控制的要求。0904是否具有与所生产的医疗器械相适应的检验室和产品留样室；检验场地是否与生产规模相适应。解决一个企业最少面积有多大？解决企业建筑的基本设置要求？也是企业生产许可的基本要求。 仓库的分割必须明确，面积适宜，不能混放、有不同存放要求的仓库必须分别建立。仓储包括设立原料库、中间品库和成品库（或区域），清晰标识，其储存环境应当满足生产规模和质量控制的要求。内包装材料与普通材料应分开存放，内包装材料应当规定环境要求。对具有特殊储存要求的库房（如冷库、化学物品库、危险品库等），必须单独设立并设置测量和监视装置，保持温度、湿度

40、、洁净度等记录。510906上述基础设施（包括生产设备和检验仪器）的维护活动或缺少这种维护活动可能影响产品质量时，是否建立对维护活动的文件要求。文件是否至少包括维护的频次、维护的方法、维护的记录等要求。（检查维护活动的记录、证实维护活动的有效性）52对无菌、微生物、阳性室的基本要求试验室净化空调系统应与药品生产区分开；阳性对照、无菌检查、微生物限度检查等试验室应分开设置；无菌检查室、微生物限度检查实验室应为无菌洁净室，其空气洁净度等级不应低于10000级，并应设置相应的人员净化和物料净化设施。阳性对照室。不应利用回风，室内空气应经过过滤后直接排至室外。GB50457-2008医药工业洁净厂房设

41、计规范53第四章 文件和记录 文件管理是企业生产质量管理的理论、标准、证据、追溯基础性工作、文件的编制应当建立过程程序，并严格批准手续质量手册应装订成册，建立目录，易于保存。质量手册应发放到所有需要的部门，并建立发放记录。 第十条 生产企业应当建立质量管理体系并形成文件。质量管理体系形成的文件应当包括质量方针和质量目标、质量手册、本规范要求编制的程序文件、技术文件、作业指导书和记录，以及法规要求的其他文件。 质量手册应当对生产企业的质量管理体系作出承诺和规定。541、企业提供文件管理制度；2、企业提供各类文件目录清单；3、企业要求文件发放记录；4、核查相关的文件。1001 是否建立质量管理体系

42、并形成文件，并且予以实施和保持。质量管理体系文件是否包括以下内容：1、形成文件的质量方针和质量目标；2、质量首次；3、本细则所要求的形成文件的程序；4、为确保质量管理体系过程的有效策划、运行和控制所需的文件；5、本细则所要求的记录；6、法规规定的其他文件。55最高管理者的作用；管理评审中的作用；满足产品要求的作用；内部沟通和考核的作用；持续适宜性的作用。质量体系的范围及删减；程序文件及引用；文件相互的关系。关于质量体系文件的要求质量方针和质量目标质量手册要求的形成程序的文件生成过程策划、运行和控制所需的文件法规和外来文件生产质量记录充分性；适宜性；真实性；有效性；可控性。561002 质量手册

43、是否对生产企业的质量管理体系作出承诺和规定，质量手册是否包括了以下内容：1、对质量管理体系作出的承诺和规定；2、质量管理体系的范围，包括任何删减和（或）不适用的细节与合理性；3、为质量管理体系编制的形成文件的程序或对其引用；4、质量管理体系过程之间的相互作用的表述。质量手册概括质量管理体系中使用的文件的结构。1、正确的理解各类文件的作用、要求、内容、格式要求；2、企业给每个检查员提供质量手册，以便检查；3、通过质量手册了解并检查企业的生产质量管理体系。570902质量方针是否满足以下要求；1、与企业的宗旨相适应；2、是否体现了满足要求和保持质量管理体系有效性；3提供制定和评审质量目标的框架；4

44、、在企业内得到沟通和理解；5、在持续适宜性方面得到评审。0905质量目标是否满足以下要求：1、根据企业总的质量目标，在其相关职能和层次上逐次进行分解，建立各职能和层次的质量目标；2、质量目标包括满足产品要求所需的内容；3、质量目标应是可测量的，并与质量方针保持一致；4、质量目标是否有具体的方法和程序来保障。58关于质量方针和质量目标质量方针的“五点关注”1、与组织的宗旨相适应；2、包括对满足要求和持续改进的承诺；3、提供制定和评审质量目标的框架；4、在组织内部得到沟通；5、在持续适宜性方面得到评审。质量目标的要求1、质量目标是管理策划的主 要内容；2、质量目标包括满足产品要求所需要的内容；3、

45、质量目标应是可测量的，与质量方针一致；4、质量目标在相关的层面上进行分解、便于实施和考核59 生产技术文件是设计和开发输出、并经过生产转化的必然结果。 生产技术文件应当以满足生产过程的操作和控制，并可保持对设计的研究和追溯。 以生产过程为主线的技术文件和以产品结构和生产工艺过程为主线的技术文件，应以适应生产需要的方式汇编成册。第十一条 生产企业应当编制和保持所生产医疗器械的技术文档。包括产品规范、生产过程规范、检验和试验规范、安装和服务规范等。602401是否对每一类型或型号的产品建立（或指明出处）完整的技术文档。技术文档是否包括以下内容：产品标准、技术图纸、作业指导书（制造、包装、灭菌、检验

46、、服务、设备操作，适用时还包括安装等）、采购要求（包括采购明细和技术规范）和验收准则等。 完整的技术文档是体系考核的主要资料。 检查员是通过技术文档来认识产品的。 首次注册产品的研制核查，主要是通过技术资料的核查来实现。 技术研究资料与产品生产的技术文档不完全一样。611、上市的产品必须根据产品或生产工艺过程、监视监测过程等要素建立完整的技术文档并提供目录。2、技术文档应该包括产品规范、生产过程规范、检验和试验规范、安装和服务规范等（可参考1802设计输出所规定的技术资料）。3、汇编成册的技术文件与生产现场使用的技术文件要保持一致。4、注册资料的要求应当符合法律法规、国家和行业标准、相关的指导

47、原则的规定，同时应当参考同类产品注册时的要求。5、第三方检测报告要注意检测单位资质的有效性，要有检测机构对注册产品标准的审核评价。6、临床试验的资料和研制核查报告要符合GCP规范和国家规定的要求。7、直接采购的组成成品的重要零部件或物料的变更属于产品设计的重大变更，按法规在变更时需要申请变更注册的。记载这些零部件和物料的制造商、品名规格以及质量要求，此清单应作为生产质量体系审核资料。62 文件控制程序是企业管理文件的制度。涉及到文件的制定、审批、修改、发放、受控、作废等。第十二条 生产企业应当建立文件控制程序并形成文件，规定以下文件控制要求：（一）文件发布前应当经过评审和批准，以确保文件的适宜

48、性和充分性，并满足本规范的要求；（二）文件更新或修改时，应当按照规定对文件进行评审和批准，并能识别文件的更改和修订状态，确保在工作现场可获得适用版本的文件；63这是关于文件管理基本要求的检查条款。企业应当建立文件控制的程序文件，编制有效的文件目录。文件发布前应当经过评审和批准，确保文件的适宜性和充分性。文件应当保持清晰，有完整的编号和受控标识，易于识别。1201是否已编制形成文件的程序，对质量管理体系所要求的文件实施控制，文件发布前是否得到评审和批准，确保文件的充分与适宜。64关于形成程序的文件形成程序的文件就是建立各种制度，强调的是“程序”，而不是强调“文件”。形成程序的文件是根据过程决定的

49、。程序要考虑过程体系的关联因素。形成程序的文件要可操作，并考虑条件变化的因素。形成程序的文件主要产生各个过程的运作文件和记录。文件发布前要得到批准；对文件进行评审和修改，要再批准确保文件的修订状态得到标识；确保获得文件的有效版本（受控）确保文件保持清晰、易于识别外来文件得到识别、控制防止作废文件的非预期使用文件管理的七个要点65关于文件的格式要求文件等级类别文件标题文件有效版本号修改日期文件编号文件受控状态引用文件或条款文件批准文件发放范围引言或说明应用范围正文条款：1；1.1；1.1.1；备注关联文件编号及目录：关联的记录编号及名称：661202文件更新或修改时是否对文件进行再评审和批准。1

50、203文件的更改和修订状态是否能够识别，并确保文件的更改得到原审批部门或指定的其他审批部门的评审和批准，被指定的审批部门能获得用于作出决定的相关背景资料。文件更新或修改时应当按规定进行评审和批准，更改和修订状态能够识别。在工作现场可获得适用版本的文件。文件更新和修改是经常容易出错的。一是文件修改过程中的评审和批准。有些修改回牵涉到设计和工艺的改变。二是文件修改后版本的标记，能够体现出文件已经修改。三是已经发放的所有文件是否都已经采用修改后的版本。671204在工作现场是否可获得适用版本的文件。1205文件是否保持清晰、易于识别；1206外来文件是否可识别并控制其分发； 外来文件在企业管理中十分

51、重要，企业对有效的医疗器械法规文件、引用的（或参考）技术标准、其他外来文件（包括顾客提供的）应当进行识别和控制，能够提供这些文件的目录，并予保存。企业应当有专人负责收集、管理外来文件，各个部门的人员应当熟悉与工作有关的外来文件。 外来文件可以分类汇编成册。采用ERP管理的企业，在有新的外来文件时应当及时告知各个部门。68 保存作废文件的作用是为了满足产品维修和产品质量责任追溯的需要。 作废文件一般是长期保存，至少保存一份 要防止作废文件的非预期使用。第十三条 生产企业应当保存作废的技术文档，并确定其保存期限，以满足产品维修和产品质量责任追溯的需要。691301 是否至少保持一份作废的受控文件，

52、并确定其保持期限。这个期限应确保至少在企业所规定的医疗器械寿命期内，可以得到此医疗器械的制造和试验的文件，但不少于记录或相关法规要求所规定的保存期限。1302 作废文件的保留期限是否能满足产品维修和产品质量责任追溯的需求。1、对保留的作废文件进行标识和控制，防止不正确使用。2、作废文件的保留是为了满足产品维修和产品质量责任追溯的需求。3、作废文件的保留期限一般为“长期”。因为要长于产品的市场寿命周期产品的有效期使用者的追溯期。70 生产记录是产品放行证明、不良事件追溯分析、数据分析、监督检查的基础证据。 生产记录要符合实际生产过程的需求，做到完整、简要、清晰，不留空白第十四条 生产企业应当建立

53、记录管理程序并形成文件，规定记录的标识、贮存、保护、检索、保持期限、处置的要求。记录应当满足以下要求：（一）记录清晰、完整、易于识别和检索，并防止破损和丢失；（二）生产企业保存记录的期限至少相当于生产企业所规定的医疗器械的寿命期，但从生产企业放行产品的日期起不少于2年，或符合相关法规要求，并可追溯。71关于生产质量记录证明过程的有效性和与产品要求的符合性。记录的设计产品实现过程的记录，是产品溯源性过程的一个设计。记录的要求记录的实现根据生产批量确定按件记录或按批记录，以及记录的内容、要求和方式、过程等 记录的实现记录应当可以直观的进行统计数据分析。 记录的使用在出厂放行、内部审核、不合格品分析

54、、数据分析、体系检查等各种场合下使用记录。所以要规定记录的标识、储存、保护、检索、保存期限和处置。要求保持清晰、易于识别和检索。721401记录是否保持清晰、完整、易于识别和检索。1205所编制的记录控制程序是否规定了记录的标识、贮存、保护、检索、保存期限和处置的方法、规则、途径以及执行人。 企业应当编制记录管理的程序文件，规定记录的标识、贮存、保护、检索、保留和处置所需要的程序，确保记录符合质量控制的需求，保持记录的真实、清晰、完整、易于识别以及检索、追溯的需求。 整个质量体系的检查，一半的工作是对记录的检查。检查是否顺利，取决于对记录的获取、各种相关记录的关联和记录内容的完整性。73140

55、3 程序中是否规定了记录保存的期限至少相对于该企业所规定的医疗器械的寿命期，但从企业放行产品的日期起不少于2年，或符合相关法规要求规定。 企业应当建立各类记录的目录，规定各类记录保存的期限。 记录保存的有效期应当符合记录查询和使用的要求。 与设计和开发过程有关的记录一般需长期保存。 批（件）生产记录保存期限应不少于该医疗器械的寿命期，或从生产企业放行产品的日期不少于2年，或符合相关法规要求规定。 无产品寿命期规定的医疗器械的记录保存，可以考虑永久保存。 证明整个质量管理体系有效运行的记录应当保存不少于5年周期。在产品重新注册，或产生许可证换证时不能提供上一周期内的有效记录，可视作生产质量管理体

56、系不完整。74第五章 设计和开发关于设计和开发的必要性和重要性设计和开发是医疗器械产品实现的必经阶段。完整的设计和开发可以控制医疗器械产品的风险。成功的设计和开发可以确保医疗器械产品的质量。只有进行过设计和开发，才能持续保证产品的输出达到并满足输入的要求和期望。设计和开发不同于索性研究；设计和开发不是单一的过程，可以反复进行；设计和开发在不同产品上的要求是不完全一样的；设计和开发不同阶段的重要性不一样。75 这是对设计和开发过程控制的程序文件要求。 设计和开发的质量管理是整个质量管理的重要环节。 产品的固有质量水平提高和固有风险的防范，主要在设计和开发环 。 没有设计和开发关节的医疗器械注册时

57、不完整的、盲目的、不可控的。所以，ISO13485规定，涉及和开发在质量管理体系中是不可删减的。 委托设计实现的只是部分设计，设计和开发的原则和原理由委托方控制。第十五条 生产企业应当建立设计控制程序并形成文件，对医疗器械的设计和开发过程实施策划和控制。761501是否建立设计和开发控制程序，并形成文件1502设计和开发控制程序是否确定了以下要求：1、设计和开发的各个阶段的划分；2、适合于每个设计和开发阶段的评审、验证、确认和设计转换；3、设计和开发各个阶段人员和部门的职责、权限和沟通；4、风险管理 企业应当建立产品设计开发的程序文件，不同种类的产品会有不同要求的程序文件。程序文件必须符合产品

58、设计和开的特点。 程序文件主要包含1502的内容； 这里的风险管理是指设计和开发阶段的风险管理要求，比如风险分析、风险评价、风险报告等。77关于设计和开发的7个主要环节设计策划设计输入设计输出设计评审设计验证设计确认设计更改78 任何过程的实现要经过P、D、C、A的循环。 计划P是实现过程的首要环节。设计和开发的策划就是一个计划活动。第十六条 生产企业在进行设计和开发策划时，应当确定设计和开发的阶段及对各阶段的评审、验证、确认和设计转换等活动，应当识别好确定各个部门设计和开发的活动和接口，明确职责和分工。790287 GMP 无菌 植入性6.2 6 0601 0601关于设计和开发设计策划A、

59、设计和开发的阶段；B、每个阶段的评审、验证和确认的活动；C、职责和权限。801601 是否根据产品的特点，对设计和开发活动进行了策划，并将策划结果形成文件。设计和开发策划输出文件是否符合下述要求：1、设计和开发项目的目标和意义的描述，技术和经济指标分析（至少是初步的估计），项目组人员的职责，包括与供方的接口；2、确定了设计和开发各阶段，以及适合于每个设计和开发阶段的评审、验证、确认和设计转换活动。各阶段的人员或组织的职责、评审人员的组成，以及各阶段预期的输出结果；3、主要任务和阶段性任务的计划安排与整个项目的一致；4、确定产品规范（技术标准）的制定、验证、确认和生产活动所需的测量装置；5、包括

60、风险管理活动、对供方的选择要求。委托设计的应当向受托方提供必要的设计和开发策划文件。接受技术转让的，必要时也应当获得转让方提供的设计和开发策划文件，或者应当在转让资料中包含上述必要的内容。无论是自行设计还是委托设计，企业对产品所承担的社会责任必须十分明确。81 产品的设计和开发输入控制是保证设计开发质量的前提，也是设计和开发活动和验证设计输出的依据。 设计及输入的形式有“设计方案”、“设计要求”、“设计和开发任务书”等。完整的形式有利于确保设计输入的完整性。 对设计输入的评审，要客观、全面、科学，并保持纪录。第十七条 设计和开发输入应当包括预期用途规定的功能、性能和安全要求、法规要求、风险管理