抗肿瘤药中间体

1、关于抗肿瘤药中间体第一张，PPT共九十三页，创作于2022年6月第五章 抗肿瘤药中间体Antineoplastic Agent第二张，PPT共九十三页，创作于2022年6月恶性肿瘤排行榜肺癌、胃癌、结直肠癌、肝癌、乳腺癌我国 主要为：胃肠道肿瘤、肺癌 美国 主要为：前列腺癌、肺癌第三张，PPT共九十三页，创作于2022年6月一肿瘤的定义机体在各种致瘤因素的作用下，局部组织的细胞在基因水平上失去对其生长的控制，导致克隆性异常增生和分化障碍而形成的新生物。 （细胞或变异细胞的异常增殖形成的肿块。）良性者称瘤：包在荚膜内，增值慢，不转移；恶性肿瘤Cancer ：不包在荚膜内，增值快，转移；第四张，P

2、PT共九十三页，创作于2022年6月 多因素作用 长时间积累 多步骤发展 多基因参与 肿瘤的病因第五张，PPT共九十三页，创作于2022年6月 正常细胞 细胞恶性转化 瘤细胞增生 肿瘤形成 血管新生 侵袭和转移 肿瘤的多步骤发展第六张，PPT共九十三页，创作于2022年6月恶性肿瘤细胞的特点增殖失控侵略性生长转移第七张，PPT共九十三页，创作于2022年6月肿瘤：三种细胞分裂增殖的细胞（大部分药物作用对象）增殖细胞群生长比率处于G0期的细胞：复发根源无分裂增殖能力的细胞：无害第八张，PPT共九十三页，创作于2022年6月恶性肿瘤-人类的杀手据世界卫生组织报道，年全球60多亿人口中，因癌症而死亡

3、的达600余万人，约占总死亡人数的10%。国家卫生部统计资料表明，我国每10万人有119.54死于恶性肿瘤，患病者每年死亡154万，新增患者212万。第九张，PPT共九十三页，创作于2022年6月二肿瘤的治疗殷墟甲骨文-瘤古埃及：砷化物油膏治疗皮肤癌1865年Lissauer亚砷酸溶液治疗慢性白血病1939年激素用于乳腺癌、前列腺癌的治疗1942年“巴里灾难”，氮芥成功治疗淋巴肉瘤 -开创了恶性肿瘤近代化疗的时代第十张，PPT共九十三页，创作于2022年6月手术治疗药物治疗放射治疗生物学治疗支技疗法第十一张，PPT共九十三页，创作于2022年6月目前肿瘤的常用治疗手段有手术，放疗和化疗。由于现

4、在目前对肿瘤的病因和发病机制尚未完全阐明，也无特效药物，但上述三种方法联合使用，有些肿瘤可以治愈。 第十二张，PPT共九十三页，创作于2022年6月抗肿瘤药主要是指抗恶性肿瘤药，又叫抗癌药。50年代 烷化剂和抗代谢物60-70年代 抗生素， 生物碱，金属络合物80年代之后， 生物效应调节剂如白细胞介素， 多肽，多糖和单抗等第十三张，PPT共九十三页，创作于2022年6月一）生物烷化剂：氮芥二）. 抗代谢药物：氟尿嘧啶三）抗肿瘤抗生素：阿霉素四）抗肿瘤的植物药有效成分及其衍 生物：紫杉醇五）金属络合物：顺铂六）. 其他类 抗癌药的分类第十四张，PPT共九十三页，创作于2022年6月抗肿瘤药的作用

5、原理针对肿瘤细胞生长快的特点，作用于细胞进行分裂的过程选择性差，骨髓抑制，胃肠道反应，免疫抑制第十五张，PPT共九十三页，创作于2022年6月例如：干扰核酸生物合成的药物：甲氨蝶呤等。 破坏DNA结构和功能的药物：烷化剂等。嵌入DNA干扰转录RNA的药物：放线菌素D干扰蛋白质合成的药物：长春碱类等。 激素药物：肾上腺皮质激素第十六张，PPT共九十三页，创作于2022年6月抗肿瘤药（化疗药）主要不良反应骨髓抑制胃肠道反应脱发心脏毒性肝肾损害神经毒性远期毒性: 第二原发肿瘤, 不育,畸胎第十七张，PPT共九十三页，创作于2022年6月第一节 （生物）烷化剂及其中间体Bioalkylating Ag

6、ents第十八张，PPT共九十三页，创作于2022年6月 生物烷化剂药物在体内能形成碳正离子或其他具有活泼的亲电性基团的化合物，进而与肿瘤细胞的生物大分子（，酶系统、糖代谢系统）中富电子基团（氨基，巯基，羟基等）发生共价结合，使其丧失活性，细胞复制受阻，导致肿瘤细胞死亡大多数是通过和DNA上的鸟嘌呤和胞嘧啶碱基，产生DNA链内，链间相联或交联，或者DNA与蛋白质交联而抑制DNA合成，阻止细胞分裂。作用于迅速分裂的肿瘤细胞比正常细胞强得多，所以烷化剂可以控制肿瘤。属于细胞毒类。副作用大：影响造血功能和机体免疫功能，恶心、呕吐、骨髓抑制、脱发等第十九张，PPT共九十三页，创作于2022年6月 药物

7、的分类与特点一氮芥类二. 乙烯亚胺类三. 磺酸酯及卤代多元醇类四. 亚硝基脲类第二十张，PPT共九十三页，创作于2022年6月一氮芥类及其中间体芥子气氮芥第二十一张，PPT共九十三页，创作于2022年6月氮芥类结构通式载体部分烷化剂部分双-氯乙胺脂肪基、芳基、氨基酸、多肽、糖类、杂环第二十二张，PPT共九十三页，创作于2022年6月典型药物 盐酸氮芥 N-甲基-N-(2-氯乙基)-2-氯乙胺 盐酸盐第二十三张，PPT共九十三页，创作于2022年6月盐酸氮芥的临床用途选择性低，局部刺激性强，必须静脉注射，作用迅速； 用于恶性淋巴瘤、头颈部肿瘤的化学治疗； 恶心、呕吐、静脉炎；骨髓抑制、脱发、口腔

8、溃疡与不育；第二十四张，PPT共九十三页，创作于2022年6月作用机制CI-XCI-Y快慢快慢高活性的乙烯亚胺离子X、Y代表细胞成分的亲核中心第二十五张，PPT共九十三页，创作于2022年6月氮甲（氮甲酰溶肉瘤素）(+/-)-N-甲酰基-对-双(-氯乙基)-氨基苯丙氨酸第二十六张，PPT共九十三页，创作于2022年6月氮甲的临床用途精原细胞瘤、多发性骨髓瘤疗效明显，对恶性淋巴癌有效； 有轻度恶心，骨髓抑制；第二十七张，PPT共九十三页，创作于2022年6月芳香氮芥的作用机制慢快慢快碳正离子中间体X、Y代表细胞成分的亲核中心第二十八张，PPT共九十三页，创作于2022年6月环磷酰胺（癌得星）N,

9、N-双-(-氯乙基)-N-(3-羟丙基)磷酰二胺内酯一水合物第二十九张，PPT共九十三页，创作于2022年6月环磷酰胺的体内代谢氧化为羧基化物无毒第三十张，PPT共九十三页，创作于2022年6月环磷酰胺的临床用途广谱抗肿瘤药，对恶性淋巴癌疗效显著，小细胞肺癌、 对多发性骨髓瘤、急性淋巴白血病、卵巢癌、乳腺癌有效； 恶心和呕吐，静脉给药面部发黑，视物模糊；骨髓抑制、脱发、对肾和膀胱有刺激，引起血尿；第三十一张，PPT共九十三页，创作于2022年6月环磷酰胺的合成第三十二张，PPT共九十三页，创作于2022年6月环磷酰胺的合成第三十三张，PPT共九十三页，创作于2022年6月二、乙烯（撑）亚胺类受

10、氮芥的作用机理的启发，合成了一系列乙撑亚胺衍生物。在脂肪氮芥的生物转化过程中是通过乙撑亚胺活性中间体发挥作用的。为降低反应性，N上用强的吸电子基团。乙烯亚胺 取代乙烯亚胺第三十四张，PPT共九十三页，创作于2022年6月典型药物三(1-氮杂环丙基)硫代磷酰胺噻替派Thiotepa替派Tepa三(1-氮杂环丙基)磷酰胺治疗白血病第三十五张，PPT共九十三页，创作于2022年6月塞替派是替派的前药，体内可代谢转化。Thiotepa的临床用途 治疗乳腺癌、卵巢癌、膀胱癌等。副作用：恶心和呕吐;骨髓抑制，月经异常，精子发生受干扰。P450第三十六张，PPT共九十三页，创作于2022年6月三、亚硝基脲类

11、结构通式第三十七张，PPT共九十三页，创作于2022年6月2.作用特点有较强的亲脂性，易通过血脑屏障进入脑脊液，适用于脑瘤、转移性脑瘤、中枢神经系统肿瘤和恶性淋巴瘤；迟发性骨髓抑制，6-8W后毒性最大；第三十八张，PPT共九十三页，创作于2022年6月3.典型药物卡莫司汀Carmustine,BCNU，卡氮芥1,3-双(2-氯乙基)-1-亚硝基脲第三十九张，PPT共九十三页，创作于2022年6月卡莫司汀的临床用途脑瘤及转移性脑瘤、急性白血病、霍奇金病恶心、呕吐和静脉炎；骨髓抑制，肺部纤维化、肾损伤；第四十张，PPT共九十三页，创作于2022年6月四. 磺酸酯及卤代多元醇类结构通式n第四十一张，

12、PPT共九十三页，创作于2022年6月典型药物白消安Busulfan，马利兰1,4-丁二醇二甲磺酸酯第四十二张，PPT共九十三页，创作于2022年6月Busulfan的作用机理甲磺酸酯是好的离去基团，易于生成碳正离子，与生物大分子（鸟嘌呤核苷酸N7与半胱氨酸）发生亲核取代反应第四十三张，PPT共九十三页，创作于2022年6月Busulfan临床用途慢性粒细胞白血病；恶心和呕吐、骨髓抑制、肺部纤维化；代谢成甲烷磺酸经尿排出；第四十四张，PPT共九十三页，创作于2022年6月卤代多元醇类+结构通式X: 溴代为主第四十五张，PPT共九十三页，创作于2022年6月典型药物二溴甘露醇 慢性粒细胞白血病二

13、溴卫矛醇 抗癌谱广， 实体瘤如胃癌、肺癌和结直肠癌脱水卫矛醇 白血病、肺癌、胃肠道及尿道肿瘤双乙酰脱水卫矛醇第四十六张，PPT共九十三页，创作于2022年6月第四十七张，PPT共九十三页，创作于2022年6月第二节 抗代谢药物Antimetabolic Agents第四十八张，PPT共九十三页，创作于2022年6月抗代谢药物的开发思路干扰DNA合成中所需的核苷、嘌呤、嘧啶及叶酸的利用，从而抑制肿瘤细胞生存和复制；第四十九张，PPT共九十三页，创作于2022年6月抗代谢物的分类一嘧啶类二嘌呤类三叶酸类第五十张，PPT共九十三页，创作于2022年6月一嘧啶类F、H原子为电子等排体，半径相近，分别为

14、1.35，1.2A;且C-F键稳定，在代谢中不易被分解药物分子在分子水平代替正常代谢物，从而影响DNA的合成；尿嘧啶结构通式氟尿嘧啶第五十一张，PPT共九十三页，创作于2022年6月胞嘧啶 核苷胞嘧啶第五十二张，PPT共九十三页，创作于2022年6月典型药物5-氟-2,4(1H,3H)-嘧啶二酮氟尿嘧啶Fluorouracil,5-FU第五十三张，PPT共九十三页，创作于2022年6月氟尿嘧啶的临床用途广谱抗肿瘤药，治疗实体瘤的首选药物； 对消化道癌和乳腺癌疗效好，对头颈癌、绒毛膜上皮癌等有效； 副作用大； 恶心、呕吐和腹泻； 口腔及胃肠道溃疡，骨髓抑制，小脑缺陷，心律失常；第五十四张，PPT

15、共九十三页，创作于2022年6月 氟铁龙Doxifluridine在肿瘤组织内浓度高，有选择性，用于胃癌、结肠直肠癌和乳腺癌的治疗；嘧啶核苷磷酸化酶第五十五张，PPT共九十三页，创作于2022年6月1-D-阿拉伯呋喃糖基-4-氨基-2（1H)-嘧啶酮盐酸盐盐酸阿糖胞苷（Cytarabine Hydrochloride）第五十六张，PPT共九十三页，创作于2022年6月盐酸阿糖胞苷临床用途急性粒细胞白血病(20 80%)，治疗单疱疹病毒 严重的骨髓抑制，白细胞减少，消化道反应和静脉炎第五十七张，PPT共九十三页，创作于2022年6月二嘌呤类次黄嘌呤（腺嘌呤和鸟嘌呤合成的中间体）巯嘌呤第五十八张，

16、PPT共九十三页，创作于2022年6月典型药物乐疾宁6-嘌呤巯醇一水合物 6-巯嘌呤Meraptopurine,6-MP第五十九张，PPT共九十三页，创作于2022年6月巯嘌呤的临床用途对儿童急性淋巴白血病疗效好，起效慢，作维持用药，大剂量时治疗绒毛膜上皮癌； 恶心、呕吐及腹泻； 骨髓抑制，肝坏死；第六十张，PPT共九十三页，创作于2022年6月 巯嘌呤的衍生物：磺巯嘌呤钠白色鳞片状晶体，无嗅遇酸性和巯基化合物易释放出巯嘌呤显效快，毒性低溶癌岭第六十一张，PPT共九十三页，创作于2022年6月三叶酸类叶酸红细胞和白细胞发育的重要因子合成辅酶F的重要原料抗贫血药第六十二张，PPT共九十三页，创作

17、于2022年6月 结构通式第六十三张，PPT共九十三页，创作于2022年6月典型药物甲氨喋呤Methotrexate,MTXL-(+)-N-4-(2，4-二氨基-6-蝶啶基)甲基甲胺基苯甲酰基-谷氨酸146第六十四张，PPT共九十三页，创作于2022年6月MTX临床用途急性白血病和绒毛膜上皮癌恶心、呕吐、腹泻和肝坏死 口腔和胃肠溃疡，骨髓抑制 与亚叶酸钙合用 第六十五张，PPT共九十三页，创作于2022年6月抗代谢药物设计原理代谢拮抗-采用电子等排的原理，改变基本代谢物的结构，使其与基本代谢物竞争性的与体内酶相互作用，抑制酶的催化作用；或干扰基本代谢物的被利用，形成伪生物大分子，导致致死合成。

18、第六十六张，PPT共九十三页，创作于2022年6月抗代谢药物的共同点：结构：作用机制：细胞周期特异性药物 作用特点 ：主要用于白血病副作用：多,骨髓抑制、胃肠道反应、免疫抑制第六十七张，PPT共九十三页，创作于2022年6月第六十八张，PPT共九十三页，创作于2022年6月第三节 抗肿瘤抗生素Anticancer Antibiotics第六十九张，PPT共九十三页，创作于2022年6月抗肿瘤抗生素的共性1.来源：微生物产生.机制：直接作用于，为细胞周期非特异性药物.副作用：骨髓抑制，胃肠道反应第七十张，PPT共九十三页，创作于2022年6月抗肿瘤抗生素的分类：一、 肽类抗生素：放线菌素D二、

19、醌类抗生素：阿霉素 第七十一张，PPT共九十三页，创作于2022年6月一肽类抗生素 放线菌素(Dactinomycin D)：更生霉素 结构：吩恶嗪酮与两个多肽链； 机理：阻断DNA的复制； 临床用途：绒毛膜上皮癌、睾丸癌； 恶心、呕吐、腹泻和肝坏死 口腔溃疡，骨髓抑制第七十二张，PPT共九十三页，创作于2022年6月二醌类抗生素 丝裂霉素C (自力霉素)结构：醌临床用途：乳腺癌、胃癌、慢性粒细胞白血病 恶心、呕吐、组织坏死、骨髓抑制、脱发、肺纤维化280第七十三张，PPT共九十三页，创作于2022年6月盐酸多柔比星（阿霉素) 柔红霉素（Daunorubicin)H第七十四张，PPT共九十三页

20、，创作于2022年6月来源：放线菌，1970结构与性质：蒽醌环与糖，易溶于水；酸碱两性；机理:DNA的裂解280第七十五张，PPT共九十三页，创作于2022年6月阿霉素与柔红霉素临床用途阿霉素：抗瘤谱广，对乳腺癌、甲状腺癌、肺癌、卵巢癌等实体瘤有效； 柔红霉素：白血病 恶心、呕吐、组织损坏、发热； 骨髓抑制、心脏毒性衍生物：表柔比星心脏毒性低第七十六张，PPT共九十三页，创作于2022年6月第七十七张，PPT共九十三页，创作于2022年6月第四节 抗肿瘤的植物药及其衍生物Anticancer Compounds From Plants and their Derivatives第七十八张，PP

21、T共九十三页，创作于2022年6月主要类别一喜树碱类二鬼臼生物碱三长春碱四紫杉烷类第七十九张，PPT共九十三页，创作于2022年6月一喜树碱类结构特征(Camptothecin)五元环含两个氮原子一个内酯环第八十张，PPT共九十三页，创作于2022年6月作用机理：拓扑异构酶I抑制剂临床用途：对消化道肿瘤（胃癌、结肠直肠癌）、肝癌、膀胱癌和白血病疗效好； 尿道出血；药物及衍生物： 喜树碱、羟基喜树碱、伊立替康、拓扑替康 第八十一张，PPT共九十三页，创作于2022年6月二鬼臼生物碱类来源：根茎提取鬼臼霉素(Podophyllotoxin)机理：抑制DNA拓扑异构酶II药物及衍生物： 鬼臼霉素(P

22、odophyllotoxin) 托泊甙VP-16:治疗小细胞肺癌的首选药物 鬼臼噻吩甙VM-26:治疗脑瘤的首选药物；第八十二张，PPT共九十三页，创作于2022年6月三长春碱来源:长春花结构特点作用机理：与微管蛋白结合，诱导微管解聚，妨碍纺垂体形成，抑制有丝分裂；临床用途： VLB绒毛膜上皮癌； VCR：急性白血病药物及其衍生物：长春碱(VLB)、长春新碱(VCR) 长春地辛（Lilly艾西克，1975） 长春瑞滨(89)第八十三张，PPT共九十三页，创作于2022年6月四紫杉烷类生产来源：三个来源， 红豆杉树皮0.01%结构：作用机制：抑制微管解聚；临床用途：卵巢癌95%、乳腺癌和肺癌；药物及其衍生物：紫杉醇（Taxol): 泰素 B.M.Squibb，19