顺尔宁在成人哮喘治疗中的地位课件

1、目 录哮喘控制现状双通道抗炎，更好控制哮喘顺尔宁(孟鲁司特)在哮喘全面抗炎联合治疗中的地位目前哮喘控制现状仍不容乐观一项针对美国人群哮喘控制现状的调查研究显示*：一项针对西欧五国的横断面研究显示 ：1.Fuhlbrigge A,et al.The status of asthma control in the U.S. adult population. Allergy Asthma Proc. 2009;30(5):529-33.2.Demoly P,et al.Prevalence of asthma control among adults in France, Germany, Ita

2、ly, Spain and the UK.Eur Respir Rev. 2009;18(112):105-12.数据来源于一项针对欧洲国民健康和福利调查（NHWS）结果，该调查是一项针对西欧五国（法国、德国、意大利、西班牙和英国）的37,476名成年人的基于网络的横断面研究，对其中2,337位自述已被确诊为哮喘患者进行分析，通过哮喘控制测试（ACT）对患者哮喘控制状况进行评估，并分为哮喘获得良好控制（ACT20）和哮喘未获控制（ACT19）。*一项旨在评估美国人群哮喘控制现状的调查研究，调查对象来自134,401个家庭，年龄18岁，61%的调查对象（n=81505）有回复，总共10,139名

3、自述患有哮喘并完成哮喘控制测试（ACT），通过ACT评估患者的哮喘控制状况，ACT19为哮喘获得良好控制，ACT19为哮喘未获良好控制。a指被调查中自述已被确诊为哮喘的患者； b指确诊哮喘患者中，已接受任何药物治疗的患者(占确诊哮喘患者的78.4%)。(n=10139)(n=8053)(n=1101)(n=600)(n=2337)a(n=1832)b(n=385)GOAL研究显示：现行治疗下仍有许多病人未达到完全控制GOAL 研究显示，即使在严格的试验条件下：一项在44个国家326个医学中心3421例轻中度哮喘患者中进行的为期1年的多中心、随机、双盲、分层、平行组对照研究。研究分为3层、2个阶

4、段：I阶段评估并比较沙美特罗/氟替卡松组和氟替卡松组达到哮喘良好控制所需的时间，II阶段评估达到完全控制的患者累计比例，吸入皮质激素的剂量和首次达到良好控制所需的时间，达到完全控制患者比例和用药剂量等。3. Bateman ED, et al. Can guideline-defined asthma control be achieved? The Gaining Optimal Asthma ControL study.Am J Respir Crit Care Med. 2004 Oct 15;170(8):836-44ICS组只有28%的患者达到完全控制联合制剂组只有41%的患者达到完

5、全控制目 录哮喘控制现状双通道抗炎，更好控制哮喘顺尔宁(孟鲁司特)在哮喘全面抗炎联合治疗中的地位哮喘发作及反复发作的原因哮喘从根本上是一种气道炎症性疾病炎症引起支气管收缩和气道的高反应，最终导致各种症状双通道抗炎治疗，更好控制哮喘4. Global Initiative for Asthma. Global strategy for asthma management and prevention. . Accessed 2 December 2009.; 5. Bjermer L Respir Med 2001;95:703-719. 哮喘炎症的双通道抑制对糖皮质激素敏感的介质的作用阻断半胱

6、氨酰白三烯的作用吸入糖皮质激素孟鲁司特本片由人工绘制.对糖皮质激素敏感的介质在哮喘炎症中扮演重要角色半胱氨酰白三烯在哮喘炎症中扮演重要角色糖皮质激素不能抑制有症状的哮喘病人气道中半胱氨酰白三烯的形成双通道6. Peters-Golden M, Sampson AP J Allergy Clin Immunol 2003;111(1 suppl):S37-S42; 7.Bisgaard H Allergy 2001;56(suppl 66):7-11目 录哮喘控制现状双通道抗炎，更好控制哮喘顺尔宁(孟鲁司特)在哮喘全面抗炎联合治疗中的地位哮喘教育 环境控制按需使用速效2-激动剂按需使用速效2-激

7、动剂可选择的控制药物选择一种选择一种加用一种或多种加用一种或多种 低剂量ICS(吸入型糖皮质激素）低剂量ICS加长效2-激动剂中/高剂量ICS加长效2-激动剂口服糖皮质激素(最小剂量)白三烯调节剂（受体拮抗剂或合成抑制剂）中/高剂量ICS白三烯调节剂抗IgE治疗低剂量ICS加白三烯调节剂缓释茶碱低剂量ICS加缓释茶碱2008支气管哮喘防治指南：轻度哮喘治疗方法第一级第二级第三级第四级第五级升级降级8.中华医学会呼吸病学分会哮喘学组，支气管哮喘防治指南。中华结核和呼吸杂志，2008,31(3):177-185.一项针对轻度哮喘患者为期6周的随机、双盲、平行对照研究显示：顺尔宁(孟鲁司特)单用和I

8、CS相当在无哮喘发作患者比例方面p=NS10mg每日1次(n=337)200g 每日2次(n=329)NS = 孟鲁司特组与倍氯米松组无显著差异。9. Israel E, et al. Effects of montelukast and beclomethasone on airway function and asthma control. J Allergy Clin Immunol. 2002 Dec;110(6):847-54.一项随机、双盲、安慰剂对照、平行对照研究，782例轻度哮喘患者(年龄15-75岁，平均年龄32岁)被纳入研究，经过2周的安慰剂导入期后，患者被随机分为三组，分

9、别接受孟鲁司特10mg，睡前顿服(n=339)，倍氯米松200g 每日2次(不强制使用储雾罐)(n=332)，或安慰剂(n=111)治疗6周。研究终点是研究期间无哮喘发作的患者比例。哮喘教育 环境控制按需使用速效2-激动剂按需使用速效2-激动剂可选择的控制药物选择一种选择一种加用一种或多种加用一种或多种 低剂量ICS(吸入型糖皮质激素）低剂量ICS加长效2-激动剂中/高剂量ICS加长效2-激动剂口服糖皮质激素(最小剂量)白三烯调节剂（受体拮抗剂或合成抑制剂）中/高剂量ICS白三烯调节剂抗IgE治疗低剂量ICS加白三烯调节剂缓释茶碱低剂量ICS加缓释茶碱2008支气管哮喘防治指南：低剂量ICS哮

10、喘控制不佳升级治疗方案第一级第二级第三级第四级第五级升级降级8.中华医学会呼吸病学分会哮喘学组，支气管哮喘防治指南。中华结核和呼吸杂志，2008,31(3):177-185.哮喘升级治疗方案的选择ICS+白三烯受体拮抗剂ICS剂量加倍ICS+LABA低剂量ICS？ICS+缓释茶碱8.中华医学会呼吸病学分会哮喘学组，支气管哮喘防治指南。中华结核和呼吸杂志 2008,31(3):177-185.一项针对642例慢性哮喘患者为期16周的随机、双盲、对照研究显示：顺尔宁(孟鲁司特)+倍氯米松比单用倍氯米松显著减少外周血嗜酸性粒细胞计数*P0.05， 与倍氯米松组相比10. LaViolette M e

11、t al for the Montelukast/Beclomethasone Additivity Group. Montelukast added to inhaled beclomethasone in treatment of asthma. Am J Respir Crit Care Med 1999;160:1862-1868. 一项共642 例慢性哮喘患者参加的临床研究。在4 周单盲导入期， 患者吸入倍氯米松200g 每日2 次，安慰剂一片，每日一次。然后随机双盲接受：孟鲁司特10mg 每日一次+ 吸入倍氯米松 200g 每日2 次（联合治疗组）；吸入倍氯米松 200g 每日2

12、次+ 安慰剂 ( 倍氯米松组)；孟鲁司特10mg 每日一次+ 安慰剂吸入每日2 次 ( 孟鲁司特组)；安慰剂口服每日一次安慰剂吸入每日2 次 ( 安慰剂组)。前两组接受16 周双盲治疗，后两组接受12 周治疗。主要研究终点为FEV1 和日间哮喘症状评分。*P0.051IMPACT 研究一项比较ICS治疗未达控制的慢性哮喘患者联用白三烯调节剂 vs. 联用沙美特罗对哮喘控制的疗效IMPACT 研究研究设计和目的 研究目的：比较氟替卡松+孟鲁司特 与氟替卡松+沙美特罗在预防成人哮喘发作的疗效和安全性孟鲁司特10 mg/日 + 氟替卡松200 g/日 + SP沙美特罗 100 g/日 + 氟替卡松

13、200 g/日 + MP氟替卡松 200 g/日 MP + SP阶段I 阶段II就诊周-4 -2 0 8 16 24 32 40 481 2 3 4 5 6 7 8 9n=743n=747MP = 孟鲁司特 安慰剂 ; SP = 沙美特罗 安慰剂11. Bjermer L, Bisgaard H, Bousquet J, et al. Respir Med 2000;94:612621. 12. Bjermer L, Bisgaard H, Bousquet J, et al. BMJ 2003;327:891895.n=743n=747IMPACT 研究中两治疗组间首次哮喘急性发作时间无差异

14、哮喘急性发作患者比例(%)周252015105001020304050孟鲁司特+ 氟替卡松(n=747)a沙美特罗+氟替卡松 (n=743)bP=NS哮喘急性发作病人的累积百分比a 孟鲁司特 10 mg +氟替卡松 200 g, b 沙美特罗 100 ug +氟替卡松 200 g. 12. Bjermer L, et al. BMJ. 2003;327:891895.IMPACT 是一个为期52周、随机双盲、双模拟、平行组、多中心研究。4周导入期（1期）+ 48周双盲治疗期（2期）。IMPACT 研究中顺尔宁(孟鲁司特)+氟替卡松-较沙美特罗+氟替卡松更显著降低痰嗜酸性粒细胞a 孟鲁司特 10

15、 mg +氟替卡松 200 ug, b 沙美特罗 100 ug +氟替卡松 200 mg. 痰液分析在所有参与IMPACT 研究的的芬兰中心的病人中进行.孟鲁司特+ 氟替卡松 (n=25)a沙美特罗+氟替卡松 (n=16)b12. Bjermer L, et al. BMJ 2003;327:891895.IMPACT 是一个为期52周、随机双盲、双模拟、平行组、多中心研究。4周导入期（1期）+ 48周双盲治疗期（2期）。降低40%P0.05 vs. 基线)IMPACT 研究顺尔宁(孟鲁司特)+氟替卡松-不良事件发生率显著低于沙美特罗+氟替卡松74%P=0.01IMPACT 是一个为期52周、

16、随机双盲、双模拟、平行组、多中心研究。4周导入期（1期）+ 48周双盲治疗期（2期）。12. Bjermer L, et al. BMJ 2003;327:891895.61%P=0.02低剂量ICS不能控制的哮喘病人升级治疗方案选择比较Respiration 2006;73:449456随机、双盲、对照研究： 哮喘控制药物疗效评估研究A.R. Shah L.D. Sharples R.N. Solanki K.V. ShahDepartment of Chest Diseases, Civil Hospital, Ahmedabad , IndiaClinical Investigation

17、s研究设计和目的布地奈德 400 g每天A组(n=30)：布地奈德400g 每日2次 +安慰剂片-206阶段 I导入期 (2 周)单盲阶段 II治疗期 (8周)双盲24周 8B组(n=30)：布地奈德200g 每日2次 +缓释茶碱400mg 每日1次C组(n=30)：布地奈德200g 每日2次 +孟鲁司特10mg 每日1次研究目的：评估高剂量ICS与ICS+缓释茶碱和ICS+孟鲁司特 对哮喘患者临床症状和肺功能检测指标的改善情况。一项为期8周随机、双盲、对照研究，90例哮喘未能完全控制的患者被纳入研究，年龄18-60岁，随机分为A、B、C三组。13. Shah AR, Sharples LD,

18、 et al. Double-blind, randomised, controlled trial assessing controller medications in asthma. Respiration 2006; 73(4):449-56.一项针对90例哮喘未能完全控制的患者为期8周的随机、双盲、对照研究显示：顺尔宁(孟鲁司特)+布地奈德较加倍剂量布地奈德更加显著改善肺功能-FEV1(n=30)P=0.01P=0.01FEV1（第1秒用力呼气量）13. Shah AR, Sharples LD, et al. Double-blind, randomised, controlled

19、 trial assessing controller medications in asthma. Respiration 2006; 73(4):449-56.一项为期8周，随机、双盲、对照研究，90例哮喘未能完全控制的患者被纳入研究，年龄18-60岁，随机分为A、B、C三组，分别接受：A组(n=30）：布地奈德 400 g 每日2次；B组：缓释茶碱400mg 每日1次+布地奈德 200g 每日2次；C组：孟鲁司特钠 10mg 每日1次+布地奈德 200g 每日2次，治疗8周。所有患者均接受激动剂和日剂量为400g/d的布地奈德进行为期2周的预处理。主要研究终点为第1秒钟用力呼气量(FEV

20、1）和呼气峰流速(PEFR)。(n=30)(n=30)一项针对90例哮喘未能完全控制的患者为期8周的随机、双盲、对照研究显示：顺尔宁(孟鲁司特)+布地奈德较加倍剂量布地奈德更加显著改善肺功能PEFR25024023022021020002468时间（周）平均PEFR(L/min)孟鲁司特+布地奈德(n=30)缓释茶碱+布地奈德(n=30)加倍剂量布地奈德(n=30)PEFR(呼气峰流速）孟鲁司特+布地奈德 vs. 加倍剂量布地奈德 P=0.001孟鲁司特+布地奈德 vs. 布地奈德+缓释茶碱 P=0.00113. Shah AR, Sharples LD, et al. Double-blin

21、d, randomised, controlled trial assessing controller medications in asthma. Respiration 2006; 73(4):449-56.一项为期8周，随机、双盲、对照研究，90例哮喘未能完全控制的患者被纳入研究，年龄18-60岁，随机分为A、B、C三组，分别接受：A组(n=30）：布地奈德 400 g 每日2次；B组：缓释茶碱400mg 每日1次+布地奈德 200g 每日2次；C组：孟鲁司特钠 10mg 每日1次+布地奈德 200g 每日2次，治疗8周。所有患者均接受激动剂和日剂量为400g/d的布地奈德进行为期2周

22、的预处理。主要研究终点为第1秒钟用力呼气量(FEV1）和呼气峰流速(PEFR)。哮喘教育 环境控制按需使用速效2-激动剂按需使用速效2-激动剂可选择的控制药物选择一种选择一种加用一种或多种加用一种或多种 低剂量ICS(吸入型糖皮质激素）低剂量ICS加长效2-激动剂中/高剂量ICS加长效2-激动剂口服糖皮质激素(最小剂量)白三烯调节剂（受体拮抗剂或合成抑制剂）中/高剂量ICS白三烯调节剂抗IgE治疗低剂量ICS加白三烯调节剂缓释茶碱低剂量ICS加缓释茶碱第一级第二级第三级第四级第五级升级降级2008支气管哮喘防治指南ICS/ICS+LABA哮喘控制不佳升级治疗方案8.中华医学会呼吸病学分会哮喘学

23、组，支气管哮喘防治指南。中华结核和呼吸杂志 2008,31(3):177-185.MONICA 研究MONICA研究的亚组分析：添加孟鲁司特治疗哮喘患者的为期12个月、开放性研究14. Virchow JC, Mehta A, Ljungblad L, Mitfessel H. A Subgroup Analysis of the MONICA Study:A 12-Month,Open-Label Study of Add-On Montelukast Treatment in Asthma Patients. Journal of Asthma 2010; 47: 986-993.MONI

24、CA 研究 研究设计和目的14. Virchow JC, Mehta A, Ljungblad L, Mitfessel H. A Subgroup Analysis of the MONICA Study:A 12-Month,Open-Label Study of Add-On Montelukast Treatment in Asthma Patients. Journal of Asthma 2010; 47: 986-993.+孟鲁司特 10mg/日23% 之前使用 ICS70% 之前使用ICS+LABA7% 之前使用其他药物治疗第 1次访问基线(n=1681)第 2次访问3个月第

25、3次访问6个月 研究目的：对轻中度哮喘患者 联用孟鲁司特后的有效性和安全性进行评估一项为期12个月的前瞻性开放性观察研究，共纳入1,681例 18岁、经ICS或ICS + LABA治疗后哮喘控制不佳的轻至中度哮喘患者。初次访视（基线）时，采用5个问题的哮喘控制测试。第 4次访问12个月MONICA 研究联用顺尔宁(孟鲁司特)-改善哮喘控制21.6%得到控制79.3%得到控制(n=388)(n=357)(n=318)(n=230)时间14. Virchow JC, Mehta A, Ljungblad L, Mitfessel H. A Subgroup Analysis of the MONI

26、CA Study:A 12-Month,Open-Label Study of Add-On Montelukast Treatment in Asthma Patients. Journal of Asthma 2010; 47: 986-993.一项为期12个月的前瞻性开放性观察研究，共纳入1,681例 18岁、经ICS或ICS + LABA治疗后哮喘控制不佳的轻至中度哮喘患者。初次访视（基线）时，采用5个问题的哮喘控制测试。顺尔宁联合ICS治疗，80%哮喘患者达到哮喘控制ACT评分对所有接受治疗的患者进行分析，结果表明：治疗6个月(n=1303)时，ACT总平均评分从基线(n=1681)

27、的14.64.6增加至19.44.4(p0.0001)；治疗12个月(n=906)时ACT总平均评分为20.3 4.2(p0.0001)。MONICA 研究联用顺尔宁(孟鲁司特)-改善哮喘控制12.8%得到控制60.9%得到控制(n=1163)(n=1035)(n=911)(n=622)时间14. Virchow JC, Mehta A, Ljungblad L, Mitfessel H. A Subgroup Analysis of the MONICA Study:A 12-Month,Open-Label Study of Add-On Montelukast Treatment in

28、Asthma Patients. Journal of Asthma 2010; 47: 986-993.一项为期12个月的前瞻性开放性观察研究，共纳入1,681例 18岁、经ICS或ICS + LABA治疗后哮喘控制不佳的轻至中度哮喘患者。初次访视（基线）时，采用5个问题的哮喘控制测试。顺尔宁联合ICS+LABA治疗，60%哮喘患者达到哮喘控制ACT评分对所有接受治疗的患者进行分析，结果表明：治疗6个月(n=1303)时，ACT总平均评分从基线(n=1681)的14.64.6增加至19.44.4(p0.0001)；治疗12个月(n=906)时ACT总平均评分为20.3 4.2(p0.0001

29、)。小 结与ICS联用，较ICS+LABA显著降低嗜酸性粒细胞水平与ICS联用，较ICS+缓释茶碱、ICS剂量加倍更显著改善肺功能与ICS+LABA联用，改善哮喘症状评分，更好控制哮喘尽早双管齐效 尽享悠然呼吸顺尔宁(孟鲁司特)-初始联合治疗之选Shah 等IMPACT研究MONICA研究ReferencesFuhlbrigge A,et al.The status of asthma control in the U.S. adult population. Allergy Asthma Proc 2009;30(5):529-33.Demoly P,et al.Prevalence of

30、asthma control among adults in France, Germany, Italy, Spain and the UK.Eur Respir Rev 2009;18(112):105-12.Bateman ED, et al. Can guideline-defined asthma control be achieved? The Gaining Optimal Asthma ControL study. Am J Respir Crit Care Med 2004 Oct 15;170(8):836-44.Global Initiative for Asthma.

31、Global strategy for asthma management and prevention. . Accessed 2 December 2009.Bjermer L. History and future perspectives of treating asthma as a systemic and small airways disease. Respir Med 2001;95:703-719. Peters-Golden M, Sampson AP. Cysteinyl leukotriene interactions with other mediators and

32、 with glucocorticosteroids during airway inflammation. J Allergy Clin Immunol 2003;111(1 suppl):S37-S42.Bisgaard H. Pathophysiology of the cysteinyl leukotrienes and effects of leukotriene receptor antagonists in asthma. Allergy. 2001;56(suppl 66):7-11中华医学会呼吸病学分会哮喘学组，支气管哮喘防治指南。中华结核和呼吸杂志 2008,31(3):1

33、77-185.Israel E, et al. Effects of montelukast and beclomethasone on airway function and asthma control. J Allergy Clin Immunol 2002 Dec;110(6):847-54. LaViolette M, et al. Montelukast added to inhaled beclomethasone in treatment of asthma. Am J Respir Crit Care Med 1999;160:1862-1868. Bjermer L, Bi

34、sgaard H, Bousquet J, et al. Montelukast or salmeterol combined with an inhaled steroid in adult asthma: design and rationale of a randomized, double-blind comparative study (the IMPACT Investigation of Montelukast as a Partner Agent for Complementary Therapy-trial). Respir Med 2000;94:612621. Bjermer L, Bisgaard H, Bousquet J, et al. Montelukast and fluticasone compared with salmeterol and fluticasone in protecting against asthma exacerbation in adults: one year, double blind, randomised, comparative trial. BMJ 2003;327:891895.Shah AR, Sharples LD, et