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文档简介

1、细 胞 因 子cytokine 第一节 概 述一、概念 细胞因子(cytokine,CK):指由细胞分泌的具有生物活性的小分子蛋白质或多肽,不包括补体、免疫球蛋白和一般生理性细胞产物。 根椐产生细胞,可分为: 1.淋巴因子(lymphokine)淋巴细胞分泌 2.单核因子(monokine)单核巨噬细胞分泌 3.其他细胞分泌的细胞因子 二、细胞因子的共同特性 (一)受抗原或有丝分裂原刺激后分泌产生。 (二)对靶细胞作用通常无抗原特异性。以自分泌、旁分泌和内分泌的形式发挥作用,通过与靶细胞表面受体结合发挥作用。 (三)一种细胞因子可由多种细胞产生,一种细胞也可产生多种细胞因子;一种细胞因子可作用

2、于多种类型细胞,多种细胞因子也可作用于同一种靶细胞;细胞因子在体内相互调节,形成复杂的细胞因子网络。 第二节 细胞因子的分类和生物学活性 一、细胞因子种类及各类的主要活性(一)白细胞介素(interleukin,IL) 简称白介素,是一类介导白细胞或免疫细胞间相互作用的细胞因子。 有30种(IL-1IL-30)IL-1 产生细胞 :APC、淋巴细胞等 生物学活性: 协同刺激T、B细胞的活化、增殖与分化; 诱导其他细胞产生IL-2、6、8,CSF等; 促进单核巨噬细胞、NK细胞活化; 内源性致热原、炎症介质。IL-2 产生细胞 :活化的T细胞(Th1) 生物学活性: 刺激T细胞生长增殖、产生细胞

3、因子; B细胞增殖分泌抗体; 增强Tc、NK、M细胞毒活性。(二)干扰素(interferon,IFN)是由病毒或干扰素诱生剂诱导人或动物的有核细胞产生的糖蛋白,具有抗病毒、抗肿瘤和调节免疫应答等生物学活性。分类:三类 IFN-、IFN-( I型干扰素) 白细胞、成纤维细胞及病毒感染的组织细胞产生 IFN-( 型干扰素) 由活化T细胞和NK细胞产生。 生物学作用有: 抑制病毒复制 抗肿瘤和免疫调节功能 (三)肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor, TNF)分为:TNF-、TNF-两种。主要功能包括:杀伤肿瘤细胞和病毒感染细胞;参与炎症反应 ;免疫调节 。 (四)集落刺激因子

4、(colony-stimulating factor, CSF) 是指能够刺激骨髓造血干细胞和不同发育阶段的造血细胞增殖分化、并能在半固体培养基上形成细胞集落的细胞因子。 巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF) 粒细胞集落刺激因子(G-CSF) 粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF) 多克隆集落刺激因子(Multi-CSF,IL-3) (五)生长因子(growth factor, GF) 是具有刺激细胞生长作用的细胞因子。主要有: 转化生长因子-(TGF-) 表皮细胞生长因子(EGF) 血管内皮细胞生长因子(VEGF) (六)趋化性细胞因子(chemokine) 指具有趋化功能的细胞因子。

5、分子量为810kD。 根据第一、二个半胱氨酸(Cys) 排列方式分为4个亚家族: CXC() IL-8 CC() 单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemotactic protein-1,MCP-1) C() CX3C() 二、细胞因子的生物学功能(一)参与和调节免疫应答 IL-1、IL-2、IFN等可刺激T、B细胞的生长增殖、上调MHC类分子的表达; Th1细胞分泌的IFN-、IL-2能促进CTL、NK和巨噬细胞的增殖,增强这些细胞的活性; Th2细胞分泌的IL-4、IL-5能刺激B细胞活化增殖,促进体液免疫。 (二)介导炎症反应前炎症细胞因子(pro-inflammatory c

6、ytokine): 指IL-1、IL-6、TNF和趋化性细胞因子,它们是炎症级联反应的启动者。 能使血管内皮细胞和白细胞表达粘附分子,使白细胞于炎性处渗出。 (三)刺激造血功能 如M-CSF、GM-CSF、G-CSF刺激粒细胞和单核细胞的产生;EPO刺激骨髓红系增生; (四)诱导细胞凋亡 IL-2可诱导抗原活化的T细胞发生凋亡; TNF可诱导肿瘤细胞的凋亡。 第三节 细胞因子受体一、细胞因子受体(CKR)分类 膜结合型细胞因子受体(mCKR) 可溶性细胞因子受体(sCKR) (一)免疫球蛋白基因超家族 如IL-1R、IL-6R、M-CSFR、SCFR (二)造血因子受体家族(型细胞因子受体家族) 包括IL-27、IL-9、IL-11、IL-13、IL-15、GM-CSF和G-CSF受体 (三)干扰素受体家族(型细胞因子受体家族) 如IFNR (四)

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