2018静梅药一1第五章药物递送系统DDS与临床应用

1、第五章药物递送系统（DDS）与临床应用专题二 药物递送系统专题二、药物递送系统考点速释制剂滴丸基质速释技术特点固体分散体的类型吸入制剂质量要求缓控释制剂的特点缓控释制剂的释药原理缓控释制剂的分类缓控释制剂的辅料经皮给药制剂的类型靶向制剂的分类靶向制剂质量要求及评价13.脂的质量要求14.微球和微囊考点 1快速制剂考点 2滴丸基质考点 3固体制剂速释技术特点共同点不同点固体分散技术提高稳定性掩盖不良气味水溶载体速溶难溶载体缓释油脂性基质水溶性基质滴丸硬脂酸/单甘酯/氢化植物油/虫蜡/蜂蜡甘油明胶PEG泊洛沙姆硬脂酸钠（冷凝液：液状石蜡）栓剂可可豆脂半/全脂肪酸甘油酯（椰油酯、棕榈酸酯、混合脂肪酸

2、甘油酯）甘油明胶PEG泊洛沙姆（）考点 4固体分散体的类型考点 5吸入制剂质量要求气溶胶粒径需控制多剂量：释药剂量均一性检查气雾剂：泄漏检查定量：总揿/吸次每揿/吸主药含量临床最小抑菌剂剂量的揿/吸数考点 6缓控释制剂的特点硝苯地平给药次数（日）血药浓度用药总量副作用普通片46 次波动大4060mg面红、心悸、头晕等缓释片2 次较平稳20mg轻类型药物分散状态低共熔混合物微晶固态溶液分子共沉淀物/玻璃态固熔体非结晶性无定形物减少刺激性液体药物固体化/粉末化调节释药速度增加溶解度，提高生物利用度肠溶载体控释容易老化包合技术 考点 7缓控释制剂的释药原理考点 8缓控释制剂的分类考点 9缓控释制剂的

3、常用辅料（药物阻滞剂）类型特点分类根据药物的存在状态（结构）骨架型：骨架片（亲水凝胶/蜡质/不溶性）、缓控释颗粒（微囊）压制片、胃内滞留片、生物黏附片、骨架型小丸贮库型（膜控型）：微孔膜包衣片、膜控释小片/丸、肠溶膜控释片渗透泵型：渗透泵片根据释药原理溶、散、蚀、渗、离根据给药途径/方式口服、透皮、植入、注射根据释药类型定速：零级定位：胃、小肠、结肠定时：渗透泵/包衣/定时脉冲释药缓控释原理方法溶出 减小溶解度/溶出速度制成溶解度小的盐或酯、与高分子化合物形成难溶性盐、控制粒子大小扩散 增加黏度减小扩散速度、包衣、微囊、不溶性骨架片、植入剂、乳剂溶蚀与溶出、扩散相生物溶蚀型骨架（水溶性/脂肪性

4、骨架材料）结合渗透压驱动 渗透压为动力，零级：渗透泵片离子交换 药树脂优点缺点给药次数，顺应性，适于长期用药的慢患者总剂量，发挥药物的最佳治疗效果血药浓度平稳，峰谷现象，毒副作用，耐药性部分剂型，如透皮、植入、im 避免首过效应剂量调节灵活性贵易蓄积控释片1 次平稳2030mg轻考点 10经皮给药制剂贴剂、凝胶膏剂（剂）：基质不同黏胶分散型、周边黏胶骨架型、储库型考点 11靶向制剂分类QIAN：植入球囊，主动修饰改造考点 12靶向性评价参数考点 相对摄取率 reAUC：靶向 VS 普通1 有靶向性靶向效率 teAUC：靶向VS 非靶1 有选择性分类按靶向原动力（药物载体不同）：脂、微乳、 微球

5、、微囊、纳米粒（球、囊）主动：修饰的药物载体、前体药物物理化学：磁性、热敏感、 敏感、栓塞按靶向机理生物物理、生物化学、生物免疫、双重/多重按制剂类型乳剂、脂、微球/囊、纳米球/囊、磁性导向微粒按靶向部位肝、肺、淋巴、骨髓、结肠（酶控制型、敏感型、时滞型、压力依赖型）骨架型亲水：CMC-Na、MC、HPMC、PVP、卡波姆、海藻酸盐、壳聚糖遇水膨胀形成凝胶屏障不溶：聚甲基丙烯酸酯（Eudragit RS，Eudragit RL）、EC、聚乙烯、硅橡胶生物溶蚀：动物脂肪、蜂蜡、巴西棕榈蜡、氢化植物油、硬脂醇、单甘油酯包衣膜型（膜控型）不溶：EC肠溶：丙烯酸树脂 L 和 S 型、醋酸素酞酸酯（CAP）、醋酸羟丙甲素琥珀酸酯（HPMCAS）、羟丙甲素酞酸酯（HPMCP）增稠剂明胶、PVP、CMC、PVA、右旋糖酐考点 13脂的质量要求考点 14微球微囊粒径1-500m1-250m特点缓释、靶向、毒副、注射或口服主要问题：载药量有限用途：抗肿瘤/多肽/局麻长效载体缓释、控释、靶向、稳定性，掩盖不良臭味、配伍变化，液体药物固体化进一步片、胶囊、注射剂质量要求粒径、载药量、残留检查、体外度粒径、囊形、载药量、包封率、体外度载体材料天然：淀粉、明胶等：聚乳酸