系统性红斑狼疮患者CD62p表达的研究

1、系统性红斑狼疮患者CD62p表达的研究摘要目的：讨论系统性红斑狼疮SLE患者血小板膜外表D62p的表达程度，理解患者血小板功能的变化。方法：用荧光素标记的单克隆抗体和流式细胞仪测定SLE患者D62p的表达程度，用全自动血细胞分析仪进展血小板计数BP，用全自动血凝仪测定血浆凝血酶原时间PT、部分凝血活酶时间APTT及纤维蛋白原Fg。结果：SLE患者D62p的表达程度明显高于对照组，BP低于对照组，D62p的变化与BP无关。结论：SLE患者D62p表达程度明显升高，提示大量血小板活化，参与炎症反响及血栓形成，患者体内存在血小板数量与功能双重变化。关键词系统性红斑狼疮；血小板活化；D62p；表达系统

2、性红斑狼疮SLE是一种累及多系统、多脏器的慢性炎症性自身免疫病，血液系统常常受累，伴血小板变化、微血栓形成。近年研究显示，血小板活化与自身免疫性疾病相关，但关于SLE患者血小板功能变化的研究报道尚少。本研究用流式细胞术F观察SLE患者血小板膜蛋白D62p表达程度，旨在进一步讨论血小板的功能状况在SLE发生开展中可能的作用机制，为临床治疗提供根据。1对象与方法1.1对象SLE组28例均符合1982年美国风湿病协会ARA关于SLE的诊断标准。男1例，女27例；年龄1869岁，平均46岁；病程2个月6年；SLEDAI评分1均在10分以上，全部为临床活动期患者。对照组28例为安康对照者，其中女16例，

3、男12例，年龄2352岁，平均36.5岁。两组均排除糖尿并心脑血管疾病，且近期未使用过对血小板有影响的药物。1.2方法121血液标本采集采集静脉血1.8l，用0.2l枸橼酸钠抗凝。标本半小时内送检。12.2血小板膜糖蛋白的检测取自然下沉的富含血小板血浆3l，共3管，分别参加荧光素标记的单抗D62pFIT，室温下孵育30in。用FASaliubar流式细胞仪BetnDikinsn分析，检测D62p阳性血小板的百分率，所用试剂均为BetnDikinsn美国公司的产品。1.23血小板计数BP、血浆凝血酶原时间PT、部分凝血活酶时间APTT、纤维蛋白原Fg的检测BP用美国ulterANYX型全自动血球

4、分析仪测定，PT、APTT、Fg用美国ulterAI200型全自动血凝仪以凝固法测定。1.3统计学处理数据以x-s表示，组间比拟用t检验，两变量的关系用直线相关与回归统计法。2结果1SLE组D62p的表达程度20.098.10显著高于对照组5.153.17，P0.01。2SLE组PT、APTT、Fg均在正常范围，与对照组比拟均无显著性差异P0.05,而BP低于对照组P0.01，见表1。表1SLE组与对照组BP、PT、APTT、Fg程度的比拟3讨论现已证实,整合素在胚胎发生、炎症免疫反响、肿瘤及细胞聚集等方面起重要作用。D62p为整合素成员之一，是存在于血小板a颗粒及eibelPalada小体上

5、的颗粒膜糖蛋白。血小板活化后D62p表达于质膜上，是反映血小板活化最灵敏的指标之一2，而血小板活化可致微血栓形成3。当血小板活化时，分布在静止血小板的a颗粒膜糖蛋白D62p即随着脱颗粒的发生，迅速表达于血小板膜外表，介导血小板粘附、参与炎症反响。D62p是一种炎症介质，且D62p始动白细胞、血小板、内皮细胞间互相作用，使血小板聚集形成血栓4，D62p在血栓性疾病中明显升高5，可以作为SLE患者的凝血活性指标，因此D62p可作为炎症反响和血栓形成的参照指标之一。D62p是血小板活化较为特异的分子标志物，检测血小板膜外表D62p可评价血小板活化程度6。应用F测定D62p的表达量以反映血小板活化情况

6、简单可靠，且可防止血小板体外活化的影响。SLE患者大多数因免疫复合物沉积致内皮细胞功能异常，可有不同程度的血管炎性病变。患者常合并冠脉、外周血管病变7，血栓的形成是患者发病及死亡的主要原因之一。本研究显示SLE活动期患者血小板D62p表达程度明显升高，提示患者体内存在大量血小板活化，说明SLE患者体内存在潜在高凝性8。活化的血小板通过细胞因子如PDGF、TGF互相作用参与全身炎症反响，使微血管病变加重，临床表现为出血或血栓形成。Ekdahl等对30例SLE患者研究发现，SLE血栓性疾病与全身持续性血小板活化状态有关9。本研究还显示，SLE患者与对照组PT、APTT、Fg均在正常范围，BP虽较正

7、常组减少，但D62p表达程度与BP的改变无相关性，提示SLE患者体内同时存在血小板数量与功能的变化。参考文献1BBARDIER,GLADANDD,UREITZB,etal.DeviratinftheSLEDAI：adiseaseativityindexfrlupuspatientsJ.ArthritisRheu,1992,35：630640.2LEYTINV,DY,SEPLE,etal.FlytetriparaetersfrharaterizingplateletativatinbyeasuringPseletinexpressin：theretialnsideratinandevaluati

8、ninthrbintreatedplateletppulatinJ.BiheBihysResun,2000,269:8590.3PAKHAA,USTARDJF.TherlefplateletsinthedevelpentandpliatinsfatherslersisJ.SeinHeatl,1986,23：819.4仲任,宋善俊.P选择素和急性冠心病J.国外医学输血与血液学分册,2001,244：294296.5URAKAIT,KIYARAY,ASUDA,etal.FlytetrianalysisfplateletativatinarkersD62pandD63inpatientsithrna

9、ryarterydiseaseJ.EurJlinInvest,1996,26：9961003.6IHELSNAD.Flytetry：alinialtestfplateletfuntinJ.Bld,1996,87(49)：49254936.7SPIERAH,RTHENBERGR.yardialinfartininfuryungpatientsithsysteilupuserytheatsusJ.JRheuatl,1983,10:464466.8NAGAHAA,NURAS,ZAKIY,etal.PlateletativatinarkersandslubleadhesinleulesinpatientsithsysteilupuserytheatsusJ.Autiunity,2001,33(2):859