校外课题22项农大06

1、受理山东省高校中抗协同创新中心项目可行性项目名称：莽草酸与黄芪多糖抗鸡及牛副流感作用的研究（XTCX2014C-02）项目责任：山东项目：项目年限：2015 年 2 月至 2016 年 12 月填报日期：2015 年 1 月 26 日填写说明为建立、规范的协同创新项目信息管理制度，加强项目信息的管理，特设计山东省高校中抗协同创新中心项目可行性（申报书）格式和填写要求。一、请严格按照表中要求填写各项。二、项目可行性可以由一家组织，也可以由多家联合组织，牵头为项目组织实施的责任。每个项目只能有一家责任和一个组长。三、项目可行性由项目责任编写，并报中抗协同创新中心管理汇总；四、项目可行性中第一次出现

2、外文名词时，要写清全称和缩写，再出现同一词时可以使用缩写。五、组织机构代码是指项目责任组织机构代码证上的标识代码，它是由组织机构代码管理中心所赋予的唯一法人标识代码。六、编写应客观、填报材料，尊重他人知识，遵守国家有关知识。在项目可行性中他人研究成果时，必须以脚注或其他方式注明出处，目的应是介绍、评论与自己的研究相关的成果或说明与自己的研究相关的技术问题。对于、篡改科学数据，他人著作、或者剽窃他人科研成果等科研不端行为，一经查实，将记入信用。七、此表为项目可行性的基本信息，请务必填写正确。一、项目基本信息项目名称莽草酸与黄芪多糖抗鸡及牛副流感作用的研究2016.12预计完成时间预期成果类型文章

3、，专利，兽药申请受理通知书名称山东性质高等学校通讯地址山东省泰安市岱宗大街 61 号271018所在地区山东省泰安市主管部门山东省教育厅责任组织机构代码49557040-X信息传真号码成立时间1906电子信箱男1961.10出生日期教授项目组长信息最高学位博士从事专业兽医病理学固定移动传真号码电子信箱证件类型证件号码序号1联合山东中大学23信息25总经费项目经费来源25项目经费00企业投资（万元） 其他二、项目简介简述项目目标和内容，限 500 字以内目标：通过体内外试验验证莽草酸与黄芪多糖单独或联合应用抗及牛副流感作用，探讨作用机制，为及牛呼吸道综合征的防控提供物质基础。申请专利 1-2 项

4、、文章 1-3 篇、取得兽药申请受理通知书。内容：体外抗活性及作用机制的研究用 H9N2 亚型、牛副流感 3 型分别MDCK、MDBK 细胞，莽草酸与黄芪多糖分别或联合添加于细胞培养液中，采用 HA、CCK-8、TCID50 法计算药物对细胞的保护率；检测流感神经氨酸酶的抑制活性及细胞内牛副流感F 蛋白含量；分子生物学方法检测关键致病的序列变化，评估两种药物体外抗活性及作用机制。体内抗功效及作用机制的研究通过建立 SPF 雏鸡 H9N2 亚型模型和 BALB/C 小鼠牛副流感 3 型模型，3 个攻毒组分别用莽草酸、黄芪多糖或两药联合不间断饮水，并设不用药对照组和正常对照组，试验期 10 天，每

5、天观察各组临床表现，自攻毒后隔天从各组随机取 5 只试验动物，称重，采血致死，棉拭子喉头黏膜采样，动态观察各组眼观及镜检病变，检测排毒及血症、体液及细胞免疫反应、及肺组织炎症因子浓度（组织胺、 PGE2、IL-1、TNF-a、IFN-）、肺及免疫指数等，综合评价两种药物体内抗病作用，探索抗病机制。二、项目立项的必要性分析2.1 立项的意义近几年来，（Avian Influenza，AI）尤其是 H9N2 亚型在我国迅速蔓延，无论是种禽、商品蛋鸡、商品肉鸡、肉鸭等均有高比例，许多其他动物对 H9N2 亚型也极为易感，2003 年，发生了人H9N2 亚型禽流感。此后，国外有多起人H9N2 亚型的病

6、例，学调查显示我国有一定比例的人群已经过 H9N2阳性率高达 13.7%-37.2%。另外，H9N2 亚型还是其它（如 H7N9）的供主，对新亚型的出现发挥了重要作用。尽管 H9N2 亚型油苗被广泛应用，由于该不断变异及广泛散播，处于亚临床症状的带毒鸡群越来越多，该病免疫防控的压力越来越大。以牛副流感 3 型 （Bovine parainfluenza type 3，BPIV3）为主的多病原 引起的牛呼吸道疾病综合征(Bovinerespiratory disease complex， BRDC)广为流行，长途 和早期断奶应激是主要诱发 ，主要表现支气管炎、肺炎。世界各地将 BRDC 称之为牛

7、 热或犊牛 。该病在世界范围内普遍存在，据统计，在养牛业中 65%的疾病与牛呼吸道疾病相关，BPIV3 率可高达 100%，主要由其 引起的 BRDC 可使患病牛 率高达 35%，在 ，每年因 BRDC 造成的经济损失大 30 亿 。在我国，肉牛养殖主要是从边远牧区引进架子牛在粮食主产区（山东、 、河北、江苏、山西等）育肥；我国规模化牛场饲养的奶牛也多从国外引进或在国内跨地区采购，地区间的牛 相当活跃。因应激造成的 BRDC（牛热）与日俱增，危害严重，但我国对牛呼吸道疾病综合征的防治技术研究较少，国内尚无有效的商品化可以应用，单纯应用抗生素治疗效果不佳， BRDC 给我国养牛业的健康发展了。B

8、RDC 的发生具有典型的应激激发联动特点，在应激作用下多个和细菌的共同作用引起。一些抗流感药物如烷胺、乙胺、唑、灵等对及牛副流感 病例的疗效不佳，并且基于人用药不能用于动物的原则，该类化学 抗 药物的兽药生产批号均已被我国农业部取消，现在已无可用的抗流感或副流感化药制剂。中草药在我国资源丰富，价格低廉，相对于抗化学药物而言，抗中草药具有作用靶点多、多重抗病作用。中草药不仅具性低、不易产生副作用的优点，有的抗中药在发挥抗作用的同时，还能增强动物机体的免疫功能，抑制病原带来的炎症反应，促进动物生长。故从中草药中筛选高效、低毒、无残留的抗及牛呼吸道疾病综合征的药物，在保障养殖业健康发展和人类公共卫生

9、方面具有重要的现实意义。2.2 国内外研究现状和发展趋势H9N2 亚型的发病家禽症状轻重不一，但均表现不同程度的呼吸道症状、发热、精神沉郁、白色下痢、采食及生产性能下降，严重病例具有一定的 率。病理学变化主要表现上呼吸道卡他性或 性卡他性炎症，卡他性或 素性 ， 素性气囊炎及心包炎，肾、心、肝变质性炎症，淋巴性坏死，并见轻度性脑炎病变。近年来动物和人类的频繁爆发、相互和广泛流行，严重危害人类和动物的生命健康，尽管人类对流感的认识已有近百年历史，但药物防治流感的技术仍十分有限，可用于防治流感的药物品种极少。目前主要有 M2 离子通道抑制剂烷胺和乙胺、神经氨酸酶抑制剂奥司米韦( 俗称达菲) 和扎那

10、米韦以及广谱抗作用的林三类药物。但目前没有一个合法的人工的抗兽药。尽管的油苗被大量开发应用，但由于流感的易变特性，不断出现新亚型，防不胜防，尤其是 H9N2 亚型发病鸡群越来越多，为的防控带来了极大困难和。牛副流感3 型（BPIV3）为单分子负链 RNA目（Mononegavirales）副黏科（Paramyxoviridae）副黏亚科（Paramyxovirinae）呼吸道属（Respiro）的成员。Reisinger 等（1959）首次在牛体中分离到 BPIV3。 BPIV3 是引起牛呼吸道疾病综合症（BRDC）的重要原之一，BRDC 通常被称为“热”（Shipfever），而 BPIV3

11、 常被称为“ 热”。目前，BPIV3在中的已呈世界性分布，每年对养牛业造成巨大的经济损失。BRDC 主要引发三种临床病症：地方性犊牛、“热”综合症、型性间质。BPIV3牛的显著临床表现为咳嗽、厌食、发热、鼻音加重、眼鼻物增多、呼吸困难和偶见的腹泻。本病主要通过飞沫和直接接触传染，也可以通过肠道内容物、乳汁、进行。BPIV3 主要部位为呼吸道。由于集约化饲养，高度集中或应激(断奶、通风不良等)较多，易发本病，尤其是晚秋和冬季的常发性疾病。、欧洲等养牛业发达国家对 BPIV3 展开了较为深入的研究。但是我国对BPIV3 的和研究却相对滞后很多，在治疗方面尤其是中药治疗方面的研究 更少。等（2001

12、）对当年 9 月份购于内科右和新巴尔虎旗的两批 186头犊牛和幼牛进行，根据临床症状和剖检病理变化疑似牛副流感3型。Zhu 等（2011）从中国山东省牛场的鼻拭子中分离到了 4 株 BPIV3株，对 4 株 BPIV3 的部分血凝素-神经氨酸酶及其中一株 SD0835 全组进行了系统进化分析。这是我国首次中分离到了C 型 BPIV3。同年，周玉龙等（2011 年）从黑龙江某奶牛场收集的病料中分离到了 BPIV3，该分离株与分离株高度同源。目前还没有有关 BPIV3的有效治疗方法的，因此探索中药尤其是目前应用最广的黄芪多糖和莽草酸对BPIV3的防治效果，探讨其抗病机制对牛呼吸道综合征的防治具有特

13、殊意义。目前人们对 H9N2 亚型患病家禽的防治多寄希望于中兽药制剂，其中被应用最多的是含莽草酸或黄芪多糖的中兽药制剂。莽草酸是神经氨酸酶抑制物-抗流感物“达菲”的一种重要原料，它因 1885 年从莽草中分离提取而得名到目前为止，莽草酸除了在八角茴香中（含量达 12.57%）被发现大量存在外，在 160多种植物中广泛存在，并且现在可以人工。达菲是一种强效而又独特的神经氨酸苷酶抑制剂, 可以阻断流感NA 对细胞表面的唾液酸残基的裂解,从而抑制新生粒子从宿主细胞的，所有与临床相关的 A 型和B 型流感病毒的。但莽草酸是否也具有直接抗的作用说法不一，存有争议。大量研究表明莽草酸及其衍生物具有抗炎、镇

14、痛、抗菌、抗肿瘤、抗血栓、防治心血管疾病、抗衰老等多种生理功效。黄芪多糖是黄芪的主要活性成分之一，具有调节免疫、抗、抗肿瘤、抗衰老、抗氧化、双向调节等作用。同时，该药具副作用小、无残留、不产生耐药性等优点。目前，黄芪多糖已被广泛应用于兽医临床，实践证明该药能提高动物的抗病能力，降低 。莽草酸和黄芪多糖在国内被广泛用于 H9N2 亚型 病的防治，但两者单独或联合应用的实际效果、作用机制，缺乏系统科学的研究。因此，探讨莽草酸与黄芪多糖单独或联合应用对防治 H9N2 亚型的功效及作用机制，无论是对动物保护还是人类公共卫生均具有的理论价值和现实意义。黄芪多糖的功效重在增强机体的免疫功能和广谱抗 作用，

15、而莽草酸则具有抗流感 、抗炎、镇痛、抗菌、抗血栓等多种生理功效，两种药物在抗禽流感 及牛副流感 3 型 方面有何特点，联合应用有无相加作用，有待于实验验证。三、项目内容和研究方案3.1 研究目标和考核指标验证莽草酸与黄芪多糖单独或联合应用抗 H9N2 亚型和牛副流感 3 型的功效及抗病机制。申请专利 1-2 项、文章 1-3 篇、取得兽药申请受理通知书。3.2 研究内容、研究方案（一）莽草酸与黄芪多糖抗 H9N2 亚型作用及抗病机制的研究研究内容：1、莽草酸与黄芪多糖体外抗活性及作用机制的研究莽草酸、黄芪多糖提取物对溶液吸光度的影响，以排除溶液本身的颜色对实验结果的影响；不同浓度莽草酸、黄芪多

16、糖提取物对 MDCK 细胞的影响，寻求适宜药物浓度，以排除药物本身对细胞的毒性；毒力测定（TCID50 的测定），以进行定量操作；采用 HA、CCK-8、TCID50 法定量检测两种药物单独或联合应用体外抗作用;两种药物单独或联合应用对流感神经氨酸酶(NA)抑制活性的测定；两种药物单独或联合应用对关键致病（(HA、NA)）的影响检测。2、莽草酸与黄芪多糖体内抗功效及作用机制的研究莽草酸、黄芪多糖提取物单独或联合应用体内抗流感作用的临床表现；莽草酸、黄芪多糖提取物单独或联合应用体内抗流感作用的病理学观察；莽草酸、黄芪多糖提取物单独或联合应用体内抗流感作用的学检测；莽草酸、黄芪多糖提取物单独或联合

17、应用体内抗流感作用的免疫学检测；莽草酸、黄芪多糖提取物单独或联合应用体内抗流感作用的炎症因子检测；莽草酸、黄芪多糖提取物单独或联合应用体内抗流感作用的病变及免疫指数测定。研究方案：1、莽草酸与黄芪多糖体外抗活性及作用机制的研究对关键致病(HA、NA)影响对神经氨酸酶（NA）活性抑制作用采用 HA、CCK-8、TCID50 法定量检测药物对MDCK 细胞的保护率，量化评估两种药物单独或联合应用体外抗活性莽草酸单独添加两种药物联合添加黄芪多糖单独添加两种药物不同给药方式体外抗试验两种药物不同浓度 72h 内对 MDCK 细胞影响H9N2 亚型毒力测定（TCID50）两种药物对溶液吸光度的影响2 莽

18、草酸与黄芪多糖体内抗功效及作用机制的研究（二）莽草酸与黄芪多糖抗牛副流感 3 型作用及抗病机制的研究研究内容：1、莽草酸与黄芪多糖体外抗牛副流感 3 型活性及作用机制的研究（1）莽草酸、黄芪多糖提取物对溶液吸光度的影响，以排除溶液本身的颜色对实验结果的影响；（2）不同浓度莽草酸、黄芪多糖提取物对牛肾细胞（MDBK）宜药物浓度，以排除药物本身对细胞的毒性；的影响，寻求适（3）毒力测定（TCID50 的测定），以进行定量操作；（4）用 HA、CCK-8、TCID50 法定量检测两种药物单独或联合应用体外抗活性;（5）荧光定量和 western-blotting 细胞内牛副流感F 蛋白含量；肺、脾、

19、法氏囊器官指数动态测定血清及肺组织炎症因子动态检测体液免疫、细胞免疫反应动态检测喉头黏膜病毒、病毒血症动态检测剖检病变、镜检病变动态病理学观察临床症状表现动态观察动态检测两种药物单独或联合应用体内防治 H9N2 亚型流感病毒致病作用，探索其抗病机制取 SPF 雏鸡 150 只，分为 5 组，每组 30 只 饲养，1-4 组 H9N2颈部皮下注射攻毒，1-3 组分别用莽草酸、黄芪多糖、两种药物联合应用不间断饮水，4 组不用药作为阳性对照，5 组不攻毒、不用药做 对照。（6）分子生物学方法检测关键致病（NP、F、HN）的序列变化2、莽草酸与黄芪多糖体内抗牛副流感 3 型功效及作用机制的研究建立 B

20、ALB/C 小鼠牛副流感 3 型病理模型，进行莽草酸、黄芪多糖提取物单独或联合应用体内抗牛副流感 3 型功效试验，并探讨其作用机制；选取经检测存在牛副流感 3 型的临床典型病例（牛热、犊牛），用莽草酸、黄芪多糖提取物联合应用体内抗牛副流感 3 型功效试验，并探讨其作用机制。研究方案：1、莽草酸与黄芪多糖体外抗牛副流感 3 型（BPIV3）活性试验及作用机制研究2、莽草酸与黄芪多糖体内抗牛副流感 3 型功效及作用机制的研究（1）建立牛副流感 3 型BALB/C 小鼠病理模型，进行莽草酸、黄芪多糖提取物单独或联合应用体内抗牛副流感 3 型功效试验，并探讨其作用机制；对关键致病(HN、F、 NP)影

21、响检测荧光定量和 western-blotting 细胞内 BPIV3 F 蛋白含量检测采用 HA 测定细胞培养液含量，CCK-8、TCID50 法定量检测药物对MDBK细胞的保护率，量化评估两种药物单独或联合应用体外抗活性两种药物联合添加黄芪多糖单独添加莽草酸单独添加两种药物不同给药方式体外抗试验两种药物不同浓度 72h 内对 MDBK 细胞影响BPIV3 毒力测定（TCID50）两种药物对溶液吸光度的影响取体况相近 BALB/C 小鼠 75 只， 随机分为 5组（1-5），每组 15 只，标记后饲养攻毒后定期剖杀动态检测排毒及血症及抗体（2）选取经检测存在牛副流感 3 型 的临床典型病例（

22、牛 热、犊牛 ），用莽草酸、黄芪多糖联合应用体内抗牛副流感 3 型 功效试验，并探讨其作用机制。分析比较药物治疗效果动态检测 及肺组织炎症因子水平。肺免疫 指数检测动态观察组织器官病变，免疫组化检测分布每天详细观 察小鼠 精神状况、体温等表现分别对 1-4 组小鼠进行 BPIV3 滴鼻 ，1-3 组小鼠分别用莽草酸、黄芪多糖、两种药物联合应用不间断饮水，4 组不用药作为阳性对照，5 组不攻毒、不用药做 对照。选取经检测存在牛副流感 3 型的临床典型病例（牛热、犊牛），用莽草酸、黄芪多糖联合应用，并配合抗生素防治继发，对照组只用抗生素治疗。3.3 项目预期解决的关键问题（1）验证莽草酸、黄芪多糖

23、单独或联合应用体外抗 H9N2 亚型、牛副流感3 型活性。（2）探讨莽草酸、黄芪多糖单独或联合应用体内抗 H9N2 亚型、牛副流感3 型机制。3.4 年度计划与任务分解2015.3.1-2015.6.30：莽草酸与黄芪多糖体外抗、牛副流感 3 型活性及作用机制的研究；2015.7.1-2015.11.30：莽草酸与黄芪多糖体内抗、牛副流感 3 型活性及作用机制的研究；2015.12.1-2015.12.30：新兽药申请；2016.1.1-2016.12.30：撰写课题总结，专利申请，取得兽药申请受理通知书。分析比较药物治疗效每天观察病牛精神状况、体温、反刍、呼吸等详细情况动态检测鼻腔排毒情况检

24、测炎症因子，体液及细胞免疫反应病症恢复后，采血检测 血症，定量检测血 含量3.4 项目年度任务和考核指标3.4 联合任务分工情况注：可根据内容自行调整任务名称联合任务负责人目标研究内容考核指标重要任务的时间节点建议经费（万元）莽草酸的提取及纯度分析山东中医药大学莽草酸提取物的纯度分析及活性检 测。提取纯化莽草酸各有效成分并对其活性进行检测。获得莽草酸各有效成 分，明确各成分活性。2015.3 拿到提取物黄芪多糖的提取及纯度分析山东中医药大学黄芪多糖提取物的纯度分析及活性检测。提取纯化黄芪多糖各有效成分并对其活性进行检测。获得黄芪多糖各有效成分，明确各成分活性。2015.5 拿到提取物年度年度任

25、务年度考核指标重要任务的时间节点2015莽草酸、黄芪多糖体内外抗 H9N2 亚型流感 、牛副流感 3 型 致病作用及抗病机制研究验证莽草酸、黄芪多糖体外抗细胞的致病作用及抗病机制；验证莽草酸、黄芪多糖体内抗致病作用及抗病机制2015 年底完成两种中药提取物单独或联合作用抗活性验证，并新兽药申请2016撰写 ，专利申请，取得兽药 申请受理通知书。获得 1-2 篇SCI；申请 1-2 项专利；取得兽药申请受理通知书。2016.12，拿到兽药申请受理通知书。四、项目技术路线、知识对策及市场分析项目技术路线及其先进性和可行性分析（说明其主要技术创新点）先进性：本研究利用现代分子生物学技术结合常规病理学

26、观察对两种中药提取物通过体内外病理模型实验验证其抗流感活性，探索其抗病机制。本研究选题紧密结合生产实际，试验设计合理，技术路线清晰，方法较为先进，在我国首次系统科学验证两种中药提取物抗流感的致病作用。可行性：立项依据有坚实的理论与实践基础：本研究是参阅大量文献并结合自身以往深厚的H9N2亚型 发病学研究基础，现保存多株H9N2亚型 。特别是近几年实验室一直进行该 HA 进化分析与受体结合检测，为家禽养殖企业的鸡群对H9N2亚型 的抗体、 状态进行了大量检测分析。诊治了大量牛 热及犊牛 临床病例，探索性进行了大量中药尤其是莽草酸及黄芪多糖的临床治疗试验，并取得了良好防治效果。本 已分离纯化了多株

27、牛副流感3型 。相关实验技术成熟：本研究使用的实验方法及动物模型的建立为国内外应用多年的经典方法，并有自身实践基础，本课题组由掌握以上技术的成员组成，能保证实验的顺利进行，使实验结果具有 性保障。配备合理，具有扎实的工作基础和完善的实验设备及技术支撑：申请人长期从事禽病病理学及发病机制的研究，先后主家自然基金、山东省自然基金、国家开放基金及国家公益性行业科研专项等研究课题，参与本课题研究的一直从事禽病的、防制研究，近年来多专注禽病、牛病及兽药毒理学研究，对H9N2亚型和牛流行热的流行病学、病理变化及发病机制进行过系统深入研究，有深厚的实践经验和理论基础。另外，申请人多年来密切关注中药对畜禽疾病

28、的治疗及预防作用，从事过相关方面的研究，有扎实的实验基础。山东动物科技学院的动物疾病防治省属、动物临床病理学研究室及生物切片室、动物分子病理学研究室、实验动物中心、预防兽医学综合等，实验设备齐全，实验条件优异，能保证实验的顺利进行。知识和技术标准分析及对策（含国内、国际竞争力分析）黄芪多糖已被广泛应用于国内兽医临床，能提高动物的抗病能力，降低。莽草酸和黄芪多糖在国内被广泛用于 H9N2 亚型 病的防治，但两者单独或联合应用的实际效果、作用机制，缺乏系统科学的研究。本项目对其联合用药的效果进行评价，更重要的是对其抗 机制进行研究。该项目成果将填补国内对于中草药治疗畜禽疾病的空白，在国际上也处于领

29、先水平。4.3 预期产品的市场分析或技术成果应用分析该项目科学验证两种中药提取物的抗流感活性，对防治中药的开发应用发挥理论指导作用，所取得的中兽药制剂具有巨大的市场需求。五、基础条件和优势项目责任和联合、团队的基本情况（包括与项目实施相关的实力和基础，以往的业绩和成就，承担相关项目情况）参与本课题的研究 近年来一直从事禽传染性疾病的 防治工作，尤其是在 H9N2 亚型 、禽白血病、鸭坦布苏 病、牛 热等疾病方面的研究做了大量工作，先后获得过国家自然基金、国家开放基金及国家公益性行业科研专项、国家博导基金、山东省现代农业产业体系牛创新团队等研究课题资助。多年来持续对山东地区的 H9N2 亚型 免

30、疫及 状态 分析 北H9N2 亚型 (AIV)流行规律及分子遗传进化特征进行了系统的研究，基础工作雄厚。另外，课题申请人在指导牛产业生产过程中，特别关注牛热病例、防治，先后诊治牛热病例数十起，掌握了大量的第一手资料，分离纯化多株牛副流感 3 型毒株，相关数篇。课题作为山东省现代农业产业技术体系牛产业创新团队疫病防控，和山东许多规模化牛场建立了密切联系。现承担项目情况：不同致瘤型 ALV-J 致瘤机制的分子病理学研究，项目：31172296。国家自然基金，资助金额 60 万元，起止年月：2012.1-2016.12，主持。牛疫病防控，项目：SDAIT-12-011-04。山东省现 代农业产业技术

31、体系牛产业创新团队， 资助金额 90 万元，起止年月：2013.1-2015.12，主持。山鸡、鹅禽白血病 状态的流行病学研究及抗 ALV 药物的研发和应用，项目 ：201203055。农业公益性行业（农业）科研专项子课题，资助金额 30万元，起止年月：2008.1-2014.12，主持。联合、团队的基本情况：项目责任及联合与国内外同类机构的优势比较分析（完成项目预期目标的技术、机制、设施设备优势等）项目责任具有山东省动物疾病防治、山东生物电镜室、动物临床病理学研究室及生物切片室、动物分子病理学研究室、细胞培养室、实验动物中心、预防兽医学综合 等，实验设备齐全，实验条件优异，可开展病理组织学、

32、免疫组织化学、亚细胞分子病理学及分子 学的各种试验研究，能保证实验的顺利进行。申请人所在的动物病理学研究室与 相比名列前 5 名之内。本研究室与中国 微生物 、哈尔滨兽医 兽医生物技术国家有多年的合作关系，曾带过的数名在两 工作，并且在哈尔滨兽医兽医生物技术国家就有关课题还申请了开放基金项目，以国家级科研单位做为技术依托是保证课题顺利进行的又一保障。联合与国内外同类机构的优势比较分析5.3 项目的主要情况序号职务专业项目中职务及分担的任务累计为本项目工作时间（人月）证件类型证件号码所在1男54教授无基础兽医学，主持协调，课题总结110142017山东农业大学2男35无预防兽医学炎症反应检测10

33、37091198002152015山东农业大学3莽草酸及黄芪多糖的提取及纯度分析10山东中医药大学4女30在读博士无基础兽医学TCID50 测定20372928198510041521山东农业大学5胡东方男26在读博士无基础兽医学神经氨酸酶活性测定20412723199002198172山东农业大学6女26在读博士无基础兽医学组织病理学检查20370881198909133027山东农业大学7男26在读硕士无基础兽医学含量测定2037068419890213181X山东农业大学8刘男24在读硕士无基础兽医学体液免疫、细胞免疫反应动态检测2037092119910501005X山东农业大学9龙男

34、24在读硕士无基础兽医学及肺组织炎症因子动态检测20371522199109086014山东农业大学10男24在读硕士无基础兽医学对致病测定10370283199109112038山东农业大学男29在读硕士无基础兽医学CCK-8 测定细胞活性20370724198602064810山东农业大学5.4 项目关研究和及主要骨干的情况(从事过的主要相关研究及所负责任和作用，相成果、发明专利和获奖情况，在国内外主要上情况，特别是与本项目相关的研究成果情况等)1项目申请人，山东，动物科技学院，教授。山东动物临床病理学研究室。主要从事动物病理学的教学科研工作，其主要研究方向为动物临床病理学、分子病理学及兽

35、药毒理学。主要相关（申请人均为通讯作者）：1DongHu, TaixiangZhang, ZhendongZhang, GuangwenWang,kunWang,YajinQu, YujuanNiu, Sidang Liu. Toxicity to the hematopoietic and lymphoidansof piglets treated witherutic dose of florfenicol. Veterinary Immunology andImmunopathology, 2014,162, 122-131.2 Litao Liu, Yajin Qu, Tongtong

36、 Wang, Guangwen Wang,kun Wang and SidangLiu. Skin involvement in lymphomas caused by Mareks diseaseinfection inSilkie chickens. Journal of Veterinary Diagnostic Investigation, 2014,04:126-131.3 Guangwen Wang,Yajin Qu,and prevention of duck Science, 2014, 07:386-391.kun Wang, Sidang Liu. The comprehe

37、nsive diagnosisin northwest Shprovince of China. Poultry4 Yubao Li, Juan Li, Zhiliang Wang and Sidang Liu. Study on Hsp90 expresindifferent tiJournal ofes and its antibody in serumof chickens infected with Mareks diseases.egrative Agriculture, 2014, 13(6): 1355-1362.5 Q. Yue, G. Yulong, Q. Liting, Y

38、. Shuai, L. Delong,L. Yubao, J. Lili, L. Sidang, andW.Xiaomei. Muions in and Expresof the Tumor Suppressene p53 in. VeterinaryEgg-Type Chickens Infected With Subgroup J Avian LeukosisPathology, 2014, 10.6 Yue Qu, Honglei Sun, Delong Li, Liting Qin, Yulong, Xiaomei Wang and SidangLiu. Sequenceysis of

39、 the proviral genome of ALV subgroup J. Acta Veterinariagarica, 2012,60(3):343354.7 Honglei Sun, Mei Qin, Yihong Xiao, Feng, Wei Ni, Sidang Liu. Haemangiomas,a and myeloma caused by subgroup J avian leucosisin acommerl layer flock. Acta Veterinariagarica, 2010,58 (4): 441451.8 ， ， ， 月， ， ， ， . 2011

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