改进山梨醇检测方法提高试验效率

1、改进山梨醇检测方法提高试验效率课题的提出 05版药典:以碘量法测定原料及最终制品中的山梨醇含量改进山梨醇检测方法质 量品牌之根企业之本症结立题不能准确检测杂质，所得到的含量为山梨醇与其杂质的总含量操作繁琐，准确性重现性差，成本高，污染严重。碘量法简介碘量法是利用的I2氧化性和 I-的还原性为基础的一种氧化还原方法.在一定条件下，用I-还原氧化性物质，然后用 Na2S2O3标准溶液滴定析出的碘，以测定山梨醇含量。现状调查1 碘量法缺点所得含量为总还原糖含量不能准确检测杂质环境影响因素多人为偏差明显（移液，终点判断）重现性差有毒有害成本高对环境污染大 山梨醇原料生产最常见的杂质为甘露醇、葡萄糖酸等

2、。杂质与山梨醇结构相似、理化性质相近，检测、分离困难杂质与山梨醇药理、毒理性质迥异对山梨醇的纯度及含量进行准确地检测是确保产品质量及用药安全的关键。现状调查2风险目标设定 改进山梨醇检测方法 避免上述问题优点方法简单，无需设备缺点影响因素多、污染大、耗时、人为偏差明显、试药成本高碘量法分离较好测定误差大、操作繁琐、定量困难薄层色谱法分离较好、定量准确色谱柱价格昂贵、操作繁锁、耗时高效液相色谱法分离效果好、定量准确、分析速度快、精确度高前处理困难、目前尚无成熟方法可参考气相色谱法可行性分析制表人：马忠心 2007.12.28原因分析不能准确检测杂质操作繁琐，重现性差成本高，污染严重人员方法测量操

3、作手法准确性差原料环境人为误差温湿度不稳定处理困难移液等氧化还原影响成本高终点判断所测为总还原糖含量无法检测杂质重复性差多试剂引入影响制定对策人员方法计量原料环境仪器分析自动分析单一试剂微量进样衍生化反应产物稳定色谱分析FIDOK气相色谱不能准确检测杂质操作繁琐，重现性差成本高，污染严重柱温、流速、燃气比、检测器温度、进样口温度、分流比色谱柱检测器百分比法外标法内标法衍生化试剂衍生化条件催化剂溶剂色谱行为检测方法分析方法样品制备针对固体样本进行研究气相色谱法准确度回收率99.80%精密度重复性0.591%三试验者0.230%仪器间0.230%线性相关系数0.99987耐用性相对平均偏差0.05

4、9%专属性无特征峰出现效果检查均符合药典规定风险评估试验耗时试验安全性制图人：于玥 2008.4.8目标设定 改进样品制备方法 避免上述问题要因要因要因分析以水为溶剂避免有毒化学品的加入水相反应从制剂样品出发非水相环境衍生化溶剂制定对策1制剂水相反应液态微量进样色谱条件优化制备进样检测分析对策实施分析优化234方法改进的实施过程适用性研究条件摸索准确度、精密度研究方法间偏差测定专属性、线性研究测定范围、耐用性研究 实施验证结果符合药典规定气相色谱法药典方法准确度回收率100.00%99.50%精密度重复性0.091%0.989%三试验者0.010%1.235%仪器间0.130%线性相关系数0.

5、999980.99874 方法对比百分含量的绝对偏差0.48%相对平均偏差0.47%耐用性相对平均偏差0.006%0.679%专属性无特征峰出现较好方法学验证结果效果检验1、试验准确度、精密度显著提高人为因素影响显著下降产品质量安全性提高制图人：马忠心 2009.5.102、试验结果准确可靠确保用药安全性定量准确各杂质全部检出3、检测速度快、操作简便、自动化定量时间缩短4 倍人力成本显著节约经济效率4、试验线性显著提高检测稳定性显著增加产品质量安全性提高5、毒性小、污染低劳动安全性提高、 绿色环保、降低有毒有害物质处理成本安全隐患后处理成本环保投入排污费防护投入毒品管理成本6、试验方法经专家评审认可课题论文经专家评认可为天津药学收载7.全员仪器操作水平提高、团队精神提高工作能力和热情操作水平研究能力研究热情执行力合作意识专业知识活动前活动后加强对人为偏差的预防对检测方法进行培训，建立监控机制收集数据及异常试验人员进行技术培训,能熟练掌握气相操作巩固措施123 通过实践，增加了我们对新设备新方法的认知,提高了分析问题解决问题的能力,为以后QC活动的开展积累了宝贵的经验。本次活动后，我们小组成员从个人技术能力、创