中山大学生科院免疫学期末考试复习试题以及答案

1、2009)中山大学生科院免疫学期末考试复习提纲（2009）题型：名词解释 45 分，简答 （5 题 ）25 分，简述 （2 题 ）30 分免疫系统的基本概念，包括免疫的不同人为分类及其范畴，如天然、适应性、细胞、体液免疫等适应性免疫系统的组成、 主要特点、 功能及其概念， 如抗体 BCRTCR 、 多样性、 体细胞重排、 MHC 分子，抗原递呈、选择性克隆表达、适应性免疫反应的阶段划分等各类主要免疫细胞的概念、功能和区别，如 T cell, B cell, NK cell, 粒细胞、巨噬细胞等免疫系统的发育相关，如血细胞的发育分化、胸腺的作用、 T-cell B-cell 的正负选择，生发泡、

2、脾脏免疫系统的一些辅助、调解组分，如白介素、干扰素、chemokine 、调理素、集落刺激因子等的概念天然免疫的一些主要组分及其与适应性免疫的关系果蝇的免疫系统的一些基本概念，主要针对PPT 上的内容免疫系统的演化，主要针对PPT 上的内容常见的免疫应用、疾病和免疫疗法的举例和简单介绍，如 HIV 、疫苗、过敏、红斑狼疮等免疫学发展史，包括一些重要成就，人物等的举例和简单介绍免疫学期末考试复习资料（学生整理）一、基本概念Innate immunity and Adaptive immunityInnate immunityPhysical barriers are the first line

3、 of defense against infection.Physiological factors: pH , temperature and oxygen tension limitProtein secretions: lysozyme（溶解菌素）Phagocytic cells: Macrophages, PMNAdaptive immunity :体液免疫细胞免疫The difference between innate immunity and adaptive immunity is that adaptive immune system carries memory and免

4、疫增强效应。先天免疫与适应性免疫的区别特征细胞分子自然免疫迅速反应，仁什特异性，无记忆吞噬细胞（多型核白细胞一PMN和巨噬细胞）、NK细胞、肥大细胞、树突状细胞细胞因子、补体、急性期蛋白适应性免疫缓慢起动，高特异性，记忆T细胞和B细胞抗体、细胞因子体液免疫：由B细胞介导抗体应答的免疫过程。细胞免疫：由T细胞介导的细胞应答释放各种淋巴因子的免疫过程。Immune cellsLymphocytes: B lymphocytes, T lymphocytes, Natural killer cells（NK cells）Mononuclear phagocytes（单核吞噬细胞）：macrophag

5、es（巨噬细胞）Dendritic cells（树突状细胞）Granulocytes（ 粒细胞）：neutrophils （中）,eosinophils （酸）,basophils （碱）Natural killer cells（NK cells）:在无抗原刺激下能杀伤多种有核细胞的淋巴细胞，有大颗粒淋巴细胞之称。NK细胞附着于经过调理的靶细胞之上杀死一些肿瘤细胞，称为依赖抗体的细胞介导细胞毒作用（ADCC ）。Mononuclear phagocytes（单核吞噬细胞）：macrophages（巨噬细胞）：体内吞噬功能最强的细胞，活化后可以表达 MHC2类分子和辅助刺激分子，有效提呈抗原从而

6、刺激记忆性和活化的T细胞的增殖。 Dendritic cells（树突状细胞）：细胞呈树突状并在膜表面大量高度表达MHC2 类分子，能够移行至淋巴器官刺激并初始T 细胞活化增值， 有相对特异的性表面标志的一类细胞， 是体内功能最强的专职性抗原提呈细胞。Granulocytes（ 粒细胞 ）neutrophils （中）：能够表达免疫球蛋白和补体的受体，参与急性炎症反应eosinophils （酸）：具有IgE 的受体，参与消灭被IgE 覆盖表面的寄生虫的，也参与过敏反应basophils （碱） ：与肥大细胞结合起作用，受抗原诱导后能够持续表达和积累有高亲和力的 IgE 受体和分泌能够引起的快

7、速超敏反应的化学物质lymphoid tissueCentral organs: the bone marrow, thymusPeripheral organs: lymph nodes, 外周血， spleen造血过程上亡irkMiLcrdplLiRtT1H hclpc-r evilIliMphUMt叁皮，的可|Tn pr 年 lib rheterodimers and glycoproteins)二、Antibody（异源二聚体糖蛋白1、Basic structure of an AntibodyVISUALIZING CONCtPTStkimdQpoielicLcii yJi口 eiK

8、mi-j rGoftnoph il pmpp而ciMphil profpcikilor口mit：rraiTUluE?Enlhc id prcemtor7c ty MjLuxIl T llJIB 口dl|n1riik celleNKp 匚iU生,如 PJllcIcKScPliyLii 一WmoHocYle rtrn*frthm.pmeenUrrLight chain / heavy chain。有两种不同的轻链K,入每一种抗体只能选择一种。V region: the antigen binding activity。有五种不同的重链（d, 8, 丫，e, a）分C region: the com

9、plement fixing and Ig receptor binding activity别决定抗体种类（IgM、IgD、IgG、IgE、IgA ）（可变区，保守区在轻率重链中均有分布）2、Chemical and Enzymatic methods revealed basic antibody structureHchalnjiPrototype structuie of igG, showing chain structureFIGURE 4 3and interchain disulAde bonds The fragments pfoduced by various treatm

10、ents a归 also indicated. Light (L) chains are m gray and heavy (H) chains m blue.Papain 木瓜蛋白酶Fab and FcMercaptoethanol疏基乙醇：L chains and H chainsPepsin胃蛋白酶：F(ab)2 and Fc3、 CDRsV region (VL and VH )由两部分组成：一部分是CDRs (complementarity determining regions ),另部分为 FRs(framework regions) 。Both L chains and H c

11、hains have CDRs,一些研究证明 H chains 上的 CDRs 的作用比 L chains 大。CDR是抗原与抗体直接结合的部位，也叫互补决定区。方。同时也与 VDJ join相关的区域。（图中一个峰代表H clonuinCDRl CDR2CDR3J 50 r同时， CDRs也是氨基酸在抗体内高度突变的地个基因节段）VL iloinainClRl匚DA2CD阳150 - 120 -琳 冲60 -SOItciduv hi mnulx. rFIGURE 4-9RtMdue position numberVariability of amino add residues in the

12、 VL and VH domains oF human antibodies with different specificities. TFiree hper- va ri able (HV) regions, al$o oiled com plementarity-determining reghns (CDRs)h are present in both heavy* and lighthairi V domains. As shown in Figure 47 the three HV regions in thelight-chain V domain are brought int

13、o proximity in the folded structure The same is true of the heavy-chain V domain. Based on E. A. (岫E 肝 H/9已 Sequence of Immunoglobulin Chains, US Dept, cf Hcolih, Education,即dM啊c)4、Antibody classesIgGIgAIgMIgDIgE广泛存在血清中B cell表面和血液B cell表面受体血液中很少量血清中，量非常低亚类：IgG 14两条重两条轻亚类 IgA1 、IgA2五聚体有J链有分泌成分和J链二聚体血

14、液中最丰富的浆细胞合成，粘免疫应答产生的B cell上的抗原保护避免蠕虫感一种，对雪英中膜表面A道防第一个抗体，对受体加工和呈递染和艾态反应。的传染性介质有线去除微生物最有抗原，启动体液与肥大细胞结合强免疫性，对新效免疫应答的发展作用识别抗原，生婴儿提供被动释放活性介质起体液免疫作用5、免疫球蛋白多样性免疫球蛋白重排 （VDJ joining ）有三组不连接的编码免疫球蛋白基因一一一组编码K链，一组编码入链，另一组编码重链，每一组都在不同 的染色体上。在成熟的 B细胞中，编码一个特异抗体重链V区DNA由连续的、不间断的核甘酸序列组成。相反，在胚系细胞中，此 v区是由非编码的 DNA区间隔开的。

15、编码重链的区域分为：V、D、J节段。编码轻链的区域分为：V、J节段。基因重排发生在 B细胞成熟的过程中。 单个B细胞随机选择一个 V, 一个D和一个J （重链）以及一个V, 一个J （轻链）用于重排。编码 V区的一个基因节段被移到紧邻编码V区其他部分的基因节段初，随着其间非编码DNA的剪切，产生一个编码完整的V区的基因节段。轻链重排:GemHincchuia 门KaL VJ LVJ3 I. VKwIBIBVJ 祖nln氏Priori iy RK trj门scriptnRMAlvj 1 v； JK JK q54a ioxzh1 Jk Jr GPo kadenvht ionItFRNX iplic

16、iflg:UTK A milTruiJ it k)nN 3 tVM pWptpUkV J /重链重排：（包括差别剪接的图示）GtrnvliucHyhUn DNAL VH1 L DW) DH7 Dttl3 JrCp Q C- JI C72b Ca C, Q,5LHZJ HZH , D t - OMH MlI H H hT L HH H H F71POJ ioiningLvp LVI LVw DbJDDhJh % q 匚- %13 5 cf q苗tW,“ IB” IB1 JVDJ juicU邛Rerjwd L VH1 LVH2O L V DJ JH % Q (3J .J L V DJ QHEZZH

17、u orII I JTtuftslaticnTruiwhtitx)L V DJ %L V DJ q III-I IIIIV DJ JV DJ Q口I |ar| | |H huiivy chaih& hdvy chain等位基因排斥：成功重排Ig DNA 节段后，该 B 细胞表达其重链和轻链的一个特殊V 区，并排斥其他重链和轻链 V区的重排。这一过程称为等位基因排斥。因此，经过等位基因排斥后，每个B 细胞制造其均含有由同样 VJ 区序列的编码的 V 区的轻链和其均含有相同 VDJ 序列编码的 V 区的重链。 每个 B 细胞将因 此在其表面表达全部同样特异性的抗体。此细胞及其子细胞均表达相同的抗体

18、。差别剪接和类别转换不同的 Ig type 具有同样的 V 区，而 C 区不同。这就是差别剪接的结果。 （如上图示）抗体多样性产生的原因：不依赖抗原的事件（ 1 ） 在 DNA 水平上，有多胚系的 V 、 D 与 J； V 与 J 基因。（2） 在DNA水平上，V、D与J节段；V与J节段随机组合。（ 3） 在 DNA 水平上， V 、 D 与 J 节段不精确的连接。（ 4 ） 蛋白质水平上，不同 B 细胞中轻链和重链V 区不同组合的随机选择与配对。 （差别剪接）依赖抗原的事件在 DNA 水平上， V 区中体细胞突变，可以造成更高亲和力抗体结合部位。TCR与抗体相似，也是通过 VDJ joini

19、ng 形成多样性，无Ig type swith 。TCR和、3和丫链的基因由三个不连续的基因群编码，而8链的基因位于“链内。每个基因由编码V、D、J基因片段（3和8）或V和J基因片段（”和丫）的多个基因片段以及恒定区的基因组成。胚系中 V和J片段（a）和V、D、J（3） 被非编码的DNA分开，T细胞分化期间，这些 V、D、J节段重排形成完整的 V基因。与免疫球蛋白重排一样， T细 胞V C基因产物的表达排斥进一步的重排（等位基因的排斥），这样T细胞形成表达单一 V C a链的组合和单V 一C 3链的组合，一起构成抗原结合部位并且决定T细胞特异性。功能： TCR 与 CD3 形成 T 细胞受体复

20、合物，另外与CD4/CD8 一起识别 MHC （ 2/1 ）呈递的抗原多肽。T cell selected阳性选择（ positively selected ） ：表达能与自身 MHC 较弱结合的 TCR 的 T 细胞被赦免死亡。阴性选择（negatively selected ）:表达与自身 MHC牢固结合的TCR的T细胞被诱导死亡。五、MHC （major histocompatibility complex）概念：最初是产生移植排斥中的作用的分子，后发展成为向T细胞呈递外源抗原的一类分子。基因定位：MHC基因位于人类第6号染色体，编码抗原呈递关键分子的是人白细胞抗原（ HLA ）。多样性

21、的决定：MHC两类分子高度多态现象是由于物种间存在MHC许多替代形式或等位基因。这些不同的等位基因由于在不同的人的种群中，决定簇的分布是可以改变的，所以不是完全随机遗传。而且这些等位基因在种群中是遗传的。因而MHC多样性是种群多样性而不是个体多样性。Class I : HLA-A, HLA-B, HLA-C这些基因仅编码重链 MHC多态性，轻链3 2微球蛋白（15号染色体编码）不表现多态性，因而这类MHC的肽结合槽区域仅由重链构成。并且这类MHC广泛分布于各类细胞表面。Class II : HLA-D（人类）这些基因编码 B细胞，巨噬细胞，树突状细胞的 MHC o HLA-D 可在分成几套不同

22、编码HLA-DP、HLA-DR、HLA-DQ 等II类分子的基因。II类MHC分子由“、3两条链构成，两条链均参与抗原结合槽的形成。意义：在自然选择压力下产生，维护群体的多样性。虽然对一个个体来说MHC是Limit多样性，但是同时它能识别广谱的抗原。CLASS ICLASS IICC CMHC CLASS I PROCESSING PATHWAYMHC CLASS 2 PROCESSING PATHWAY两类MHC抗原提呈过程：内源性抗原的加工处理和提呈过程:内源性抗原主要指细胞内产生的非己蛋白质抗原，如细胞病毒感染后出现的病毒蛋白，基因突变后产生的肿瘤抗原。上述抗原产生于胞浆中，它们经蛋白酶

23、体作用后，可迅速酶解成小分子肽段，这些小分子肽段在胞浆内热休克蛋白介导下，被内质网上的抗原加工相关转运体（ TAP）转运内质腔，在内质网内抗原肽与MHC- I类分子结合形成抗原月t-MHC- I类分子复合物，后者经高尔基体转运至细胞表面，供 CD8+T细胞识别。外源性抗原的加工处理和提呈过程：.外源性抗原通常是指经胞吞作用被抗原提呈细胞摄取的抗原，此类抗原在内体在内体溶酶体、MHC2类器室/早期内体等内吞系统中被蛋白酶水解为小分子肽段（抗原肽）.内质网中新合成 MHC- n类分子与恒定链结合形成九聚体，在恒定链Ii胞浆端信号肽引导下，九聚体经高尔基体进入上述内吞系统.在内吞系统酸性环境及蛋白酶

24、作用下，部分恒定链（ Ii）降解，但H类相关恒定短肽链（CLIP）仍结合在 MHC- n类 分子肽结合槽内；在 HLA-DM 分子协助下，将 CLIP降解，是抗原肽与 MHC- n类分子结合形成抗原肽-MHC- n类分子复合物；后者转运至细胞表面，供CD4+T细胞识别。APC （antigen presenting cell ）:抗原提呈细胞，是指能够摄取、加工处理抗原，并将获得的抗原肽提呈给抗原特异性淋巴细胞的一种免疫细胞。如macrophages（巨噬细胞）、Dendritic cells（树突状细胞 卜B cell。抗原呈递细胞（细胞膜表面含有MHC的细胞）。六、补体系统（ The co

25、mplement system ）The complement system is a complex system of serum proteins which interact in a cascade, many of the early components are serine proteases which activate each other sequentially.classical pathway（经典途径）alternative pathway（旁路途径）补体系统的功能主要是：(1)促炎症反应：由肥大细胞的直接活化引发(急性)炎症。(2)趋化作用：吸引中性粒细胞到微生

26、物攻击的部位。(3)调理作用：增强微生物对吞噬细胞的附着。(4)溶解作用：活化的膜攻击复合体(MAC )杀伤微生物。七、细胞因子细胞因子是在细胞间发送信号，诱导生长，分化，趋化作用，活化作用，增强细胞毒性或调节免疫的小分子物质。免疫学一一G2细胞因子家族P87-92八、自身免疫性(Autoimmunity )自身免疫是一种对自身抗原产生的获得性免疫应答,当自身免疫应答导致组织损伤时， 就发生自身免疫性疾病。免疫知识的应用：无能： HIV过度：过敏反应自身免疫性疾病举例：.风湿性心脏病由于心肌和链球菌A 共一个表位， 以往无反应的抗自身 B 细胞通过接受来自微生物特异的 T 细胞的协同刺激信号成

27、为反应性的，从而攻击自身细胞（适应性免疫应答不断监控微生物感染并相应地应答。针对一种在微生物和宿主组织中完全相同的几乎完全相同的表位可产生应答， 通过与被激活已清除病原体相同的效应机制，引起对宿主组织的侵蚀。 ）.重症肌无力II 型超敏反应，自身免疫耐受被破坏，产生对乙酰胆碱受体的抗体引起受体丢失，导致肌肉收缩不发生或减少（肌肉收缩的正常刺激：神经冲动引发神经末梢释放乙酰胆碱Ach ，然后 Ach 与肌细胞上的 Ach 受体结合，引发收缩，当受体被抗体结合，就导致当神经冲动发生时，只有很少ach 与受体结合）.枯草热I 型超敏反应（变态反应） ，由 IgE 介导，正常时IgE 在循环中只有非常

28、少的量，并可能逐渐形成保护人体免受蠕虫侵害机制。 正常是无害的抗原和微生物抗原可以发生变态反应， 可能是由于个体遗传、 环境污染、 Th1细胞应答的调节有缺陷.系统性红斑狼疮IV 型超敏反应，一般在与抗原接触后24 小时出现，由于接触一些小分子或者慢性分支杆菌感染，导致抗原持续存在导致慢性刺激 cd4+t 细胞和不断产生细胞因子，产生超敏反应5.新生儿溶血病II 型超敏， RhD 抗原阴性的怀孕母亲能对由父亲遗传来的RhD 抗原应答。 它可以通过以前输过带有阳性RhD红细胞的血或者分娩时当胎儿的阳性RhD红细胞进入母体循环时，母体从而产生RhD特异性抗体。在随后的妊娠期间少的胎儿红细胞刺激记忆

29、应答，结果抗RhD的抗原的IgG抗体经由胎盘破坏胎儿红细胞，造成溶血九、免疫学发展历史在世界历史上，我国采用人痘接种最先创立了预防天花的方法。1796年英国医生Edward Jenner则进一步创造了用接种牛痘预防天花的方法。免疫学就是从那时起诞生的。经过150年的发展，渐渐形成了一门新的学科，到本世纪50-60年代时，开始进入飞跃发展时期，取得了一系列意义深远的重大成果，有力地推动了整个生物医学的发展。所以说免疫学是一门既古老又年轻的学科。而免疫学现在仍处在飞跃发展的时期，已被公认为21世纪生物医学领域中起支撑和领头作用的前沿学科之一。TABLE 1-1Nobel Prizes for im

30、munologic research1YearRecipientCwnuy190)Emil von BehringCertrumySerum anritcitin;1905Robert KochGermjnyCellular immunity To tuberculosisElie MetchnJkoff Paul EhrlichRussiaGermanyRole of phagocyTois (Metchnikoff) and anti twins (Ehrlich) in immunity1913Charles RichetFranceAnaphyljijcis1919Jule5 Bord

31、erEelpiumComplement-medi口ted bacteriolyis19MKarl LjndswineiUnited 53*5Di it over* oFhumdn blood groups1951Max TheiIlerSouth AfricaDevelopmemt of yellow fever vaccine1957Dj ni*l -Antihistaminesi960F. Macfarlane Eurnel Pe*er Med a warAustraliaGreat BritainDiscovery of acquired innmunological tolerance

32、1972Rodney R Por/r Gerald M EdelmanGreat BritainUnited mxsChemical structure cf antibodies1977Rosalyn R. YalowUnited StjDeelopmerir of udiOimmunoassjy1980George Snell Jean Daussct Baruj BenacerrafUnited StJTesFranceUnited StJesMaijor histocom pati bi 1 ity com pl19S4Cesar MilsrtinGeorges E KohleiGre

33、at BrliiaJnCertnanyMonoclonal antibodyNiels IK. JerneDenmarkImmune regulatory theories1987Susumu TonegawaJapanGen rearrangement in antibody production1991E. Dornrull Thomas Joseph MurfiiyUnited StsUnited StjTuns pl an tat ion immunology1996Peter C. Doherty Rolf M. Zin kernel gelAustraliaSwitzerlandR

34、ole of majior hi sloeom pati bi 1 ty compleK in antigen recogniTion by by T cells免疫学复习重点中的重点1免疫系统组成:.先天免疫和后天免疫的概念、各自的组成、两者的区别。先天免疫：若干细胞类型和防御分子存在于侵入部位或迁移到该部位，构成第一道防线”，此防线出生时就存在整个个体生命中，改变很小；它由吞噬细胞，自然杀伤细胞，肥大细胞，树突状细胞以及一些细胞因子，补体，急性期蛋白 组成。后天免疫：即获得性免疫，它需要较长时间才得以发展，对抗原包括那些微生物有关的抗原都是高度特异的，并且能记住以前曾遇到过的微生物。它由T

35、细胞和B细胞，抗体，细胞因子等组成。两者的区别：关键区别是后天系统显示出更多的特异性和记得以前曾侵入机体的特殊的微生物，两者相比较，先天免 疫速度更快，但特异性不高，无记忆性。.造血过程、免疫细胞的种类分化（过程和机制，结合图）免疫系统中包括的大多数细胞类型是由共同的造血干细胞（HSC）产生的，通过分化成所有不同谱系的，功能成熟的血细胞。从 HSC分化的细胞谱系由 HSC的微环境决定，并且需要与基质细胞接触以及与特定的细胞因子相 互作用。这些相互作用负责接通编码不同细胞类型的功能所需分子的特异基因。基质细胞包括上皮细胞和巨噬细胞，是干细胞分化成特定谱系得细胞所必需的，并且涉及基质细胞与干细胞的

36、直接接触。在种种基质细胞（包括巨噬细胞，内皮细胞，上皮细胞，成纤维细胞和脂肪细胞）每种都产生发育成不同细胞类型的分离的转化灶。因而不同的转化灶含有发育中的粒细胞、单核细胞或B细胞。细胞因子在其过程中必不可少，黏附分子也肯能起重要作用。T淋巴跑f胸腺）LSC、7 1E淋巴枪婚髓）JHSC核胞巨I弛（某些突状通）J厂粒胞中性粒胞曙偎性粒股嗜中性粒胞NK胞眼不同细胞因子对HSC的更新和他们分化成功能上不同的成熟的血细胞类型有着重要的重要的。HSC的更新过程依赖于SCF、IL-1和IL-3 ,不同的血细胞有不同的刺激因子（粒细胞与单核细胞产生的细胞集落刺激因子M-CSF ,粒细胞集落刺激因子 G-CS

37、F等）。图P51。.免疫器官的分类和各自的功能：一级，二级。Lymphoid tissue is conveniently divided into the central or primary and peripheral or secondary organs. Central organs include the bone marrow and thymus. Lymphocytes, monocytes and granulocytes derive fromprecursor stem cells in the bone marrow. B lymphocytes migrate d

38、irectly from marrow to the peripheral lymphoid tissue whereas T lymphocytes undergo further maturation in the thymus. The bone marrow and thymus are involved in generating precursor lymphocytes rather than immune responses.一级淋巴器官是月腺和骨髓。T细胞和B细胞在迁移到二级淋巴器官如脾，淋巴结和粘膜相关的淋巴组织之前，都必须在这些组织中成熟。The lymph nodes

39、and spleen are designed to optimise interaction between APC and T and B lymphocytes. Lymph nodes, spleen and MALT （ 粘膜相关的淋巴组织 ）is called secondary organs.各自功能:骨髓marrow是血细胞生成的主要部位。所有造血细胞都起源于多功能干细胞，多功能干细胞不仅产生淋巴组织中见到的全部细胞，而且也产生血液中见到的全部细胞。 T 细胞在骨髓产生，并转移到胸腺成熟， B 细胞群全部产生于骨 髓， B 细胞在骨髓中成熟。胸腺 thymus 是淋巴细胞丰富，

40、有两叶被囊的器官，位于胸骨后心脏上前方。它对T 细胞的成熟以及细胞介导的免疫的发展必不可少。在迁入的 T 细胞前体分化以及和他们其迁入到二级淋巴组织之前的 “训育 ” (阳性和阴性选择)起到重要作用。 Thymus 能够与内分泌系统相互作用，维持多种激素的正常分泌。脾 spleen 一个大型，有被囊，有海绵组织内部的豆型器官，位于膈膜下身体左侧。脾的免疫学功能是通过截留血液中的微生物，并与之产生免疫应答反应来过滤血液。它也除去损伤的红细胞和免疫复合物。脾被切除的个体对有荚膜的细菌感染有更大的易感性，并处于增加严重疟疾感染的危险。皮还起着红细胞储蓄器的作用。淋巴结 lymph nodes 时沿着

41、淋巴系统得不同点上见到的小的实体结构，大小介于210mm 之间，有一个包着的被膜。淋巴结的主要作用是过滤淋巴和产生对它们截留的任何微生物的免疫应答。抗体：5 种抗体及其各自特征 包括结构的和功能的和它们之间的差异In mice and humans the different types of antibody are known as IgM, IgG , IgA, IgD, and IgE. The respective heavy chain alone is described by greek letters (mu,gamma,alpha,delta, & epsilon). An

42、tibodies of each isotype have different properties in terms of complement fixation and binding to immunoglobulin (Ig) receptors. There are two light chain isotypes ( kappa and lambda ); one B cell will only ever express one light chain isotype (see below).IgG:150kDa ，血液中最丰富的免疫球蛋白，对血液带有的大多数传人性介质具有较强的

43、免疫性，并且是唯一一种通过胎盘对发育中的胎儿提供被动体液免疫的抗体。IgG有两条丫重链和两条K轻链或两条入轻链。此外有4种不同的IgG亚类( IgG1 ， IgG2 ， IgG3 ， IgG4 )，各亚类的重链顺序上略有不同，功能活性上有相应差异。IgA ： 170kDa 存在于血清中，四条多肽链(两轻两重)的蛋白质，它是在外分泌物如初乳，乳汁和唾液中存在的主要的免疫球蛋白，分泌物中以420kDa的双体存在。IgA重链为“链，分泌性IgA还含有两个其他的多肽链，分泌成分(SC)和J链(连接链)。SC是参与外分泌物IgA的跨上皮运输的分子(多 Ig受体)的组成部分，使 IgA抗蛋白水解酶降解。两

44、个4链单体通过J链的二硫键和成一体。腺体和呼吸道，胃肠道和泌尿生殖道中的浆细胞合成。是防御粘膜表面微生物入侵这的第一防线。IgM ：是 B 细胞产生并在其表面表达俄第一抗体，起B 细胞抗原受体作用，也作为血液中可溶性分子存在。 B 细胞表面，两条 科重链和两条轻链。在血液中，IgM由在科链的竣基末端通过二硫键结合成一体的5个4链单位组成。血液中， J 链也与 IgM 联合，在它自浆细胞分泌时启动其亚单位聚合作用。因为较大，所以在血管内区被发现。IgD ：在循环中的量很低，主要功能是B 淋巴细胞上的抗原受体。因此Fab Fc 片断的概念、连接方式、不同酶剪切的方式和对应结果Fab:免疫球蛋白分子

45、上与抗原特异结合的部位。由重链的N端半条链与整条轻链组成。Fc：免疫球蛋白分子上担负效应子功能的部分。如补体活化等。由两条重链的竣基端半条链组成。两对完全相同的轻链和重链通过共价二硫键和非共价相互作用结合，而 Fab和Fc之间是由hinge region （钱链区）连接，可被蛋白酶裂解产生两个Fab 段和一个 Fc 段。轻、重链的概念和各自的多样性、 V 区可变部分CDR 区的概念和与多样性的关系、 C 区的来源所有抗体都是由 4 条多肽链单位：分子量较大的两条为重链，较小的为轻链， 1 轻链与重链通过二硫键和非共价相互作用结合，两重链间通过同样作用力相结合。重链：IgM的见IgD的8, Ig

46、 G的T, IgE的e和IgA的a轻链：K区每种抗体仅能有一种轻链。V 区可变部分：与抗原结合的区域，由重链N 端的 1/4 和轻链 N 端的 1/2 决定，有高度的可变性。In the 3-dimensional structure these regions form loops at the surface of the antibody molecule and these provide the binding surface between antibody and antigen. Because these regions determine the fit between a

47、ntibody and antigen they are referred to as the complementarity determining regions or CDRs.突变图的三个峰的解读，分别对应的 1 、 2、 3 区T cell receptors make more use of N-region diversity for introduction of new amino acids in the CDR3 region. This makes sense since the CDR3 region is believed to interact with anti

48、genic peptide in the MHC cleft. The CDR3 region is significantly more diverse than CDR1,CDR2. (觉得这个答法不甚准确，期待更准确的解答)IG 重排的机制、 isotype 间 switch 的分子机制Ig重排，在发育期间，单个 B细胞随机地从他的重链基因组选择一个V、一个D和一个J基因节段用于重排rearrange 。接着它从r或入基因组选择一个 V和一个J基因，用于易位。基因片段重组之后，产生一个编码轻链的结 合部位基因VJ,和一个编码重链的结合部位VDJ。IgDNA 节段成功重排后，细胞就表达其重

49、链的一个特殊的 V 区和其轻链的一个特殊的 V 区，并对其他重轻链的 V 区 重排有效的抑制。保证 B 细胞及其子细胞将表达和产生全部同样特异性的抗体。Isotype 间 swtich 的分子机制： Ig 类型转换 (class switch ) 或称同种型转换(isotype switch) 是指一个 B 淋巴细胞克隆在分化过程中VH 基因片段保持不变，而发生CH 基因节段的重排，比较CH 基因片段重排后基因编码的产物， V 区相同而 C 区不同，即识别抗原特异性不变,而类或亚类发生改变。这种类型转换在无明显诱因下可自发产生。F 重排如何产生抗体多样性的 个体上的选择化Ig genes re

50、arrange during B cell development. The heavy chain genes has no complete exon encoding the variable region domain, instead this is split into arrays of gene segments (a diagramme of the arrangement of the human IgH segments is linked from below). Light chain genes are similarly organised on differen

51、t chromosomes but theyhave no D gene segments. There are 51 functional V H genes and 41 V k genes. D (diversity) and J (junctional) genescode for amino acids at the carboxyl end of V regions including CDRbiniitorial diversity in human Ig genessegmentlight chainheavy chain厂入Hvariable (V)403151diversi

52、ty (l )0025joining (J)546niux no combinations20012416218no, of possible HL combinations 5.2 MillionT细胞受体：TCR概念、功能、发育发生、与抗体受体的区别TCR即T细胞受体，是在 T细胞膜上发现，并由2条多肽链组成，如Ig那样，由恒定区和可变区组成，并且 Alfa和Bata链的可变区共同组成抗原结合部位。功能：识别细胞表面的抗原而非自身的抗原。发育发生：TCR发育分为3步即3种选择：1） Beta链的重排，Cell成为CD4+,CD8+“double positive ”）2 TCR Alfa

53、链白D DNA成功重排，从而使 TCR被表达3）成熟TCR的阴性选择（除去和自身抗原亲和性高的TCR ,与B细胞受体很类似）和阳性选择（T细胞唯一的，目前不是完全被理解，可能是选择与自身MHC呈递的太亲和性比较温和的）CD4hi- self class II MHC/peptide complexes CD8hi-与抗体受体的区别:TCR仅能对付某种抗原.它仅仅作为表面受体存在，没有对应体分泌抗体.在多样TTCR在CDR3 N-region 的多样性上应用更多，而CDR3是与抗原太相连的区域，其也比 CDR1和CDR2更多样。. TCR自身异变不发生，它的基因可能发生，但在表型上没变化，而抗体

54、蛋白则不同Alfa, Bata, Gama, delta 型的概念由Alfa, Bata两条链组成TCR双链的称为Alfa, Bata型，大多数外周 T细胞表达这种类型的 TCR ,而人体中极少数未 知功能及老鼠肠中的一半 T细胞为Gama, delta型TCR ,它由Gama, delta双链组成，它的重排跟 Alfa, Bata型很相 似。T细胞.概念和功能、两种类型概念：在胸腺中成熟的淋巴细胞为 T细胞，它们有特异的但不同的抗原受体，以及种种与其他细胞相互作用所需的其他表面分子。功能：在机体的二级淋巴器官和组织中起抑制细胞内微生物的作用。类型：T辅助细胞和细胞毒性 T细胞。T辅助细胞通过

55、细胞表面直接的信号发送和通过产生对B细胞生长和分化均是关键的细胞因子，对 B细胞提供帮助。细胞毒性T细胞介导杀伤受感染的细胞，主要是病毒感染的那些细胞。.阴、阳性选择的过程、作用、差异TCR过程：当 TCR 被表达后产生的 “ double positive 开始阴阳性的选择，在阴性选择中，含与自身抗原亲和性高的”的 T 细胞凋亡；在阳性选择中，与MHC 分子较弱结合受体的 T 细胞被选择出来。作用：阴性选择防止了自免疫，阳性选择保证了外周 T 细胞是有用的，一句话就是防止有害的，丢掉没用的。差异：前者是将特定的 T 细胞凋亡，后者是将特定的 T 细胞挑选出来，既一是 “去 ”一是 “留” 。

56、MHC遗传结构、概念、功能、类型、 Class1 、 2 的区别遗传结构：位于同一染色体上MHC 内的每个基因座编码的等位基因的组合被称为单元型，单元型通常完整遗传，并且紧密连锁，连琐不平衡，高度多态。概念：主要组织相容性复合物，在所有脊椎动物细胞表面存在的决定其生存的遗传区域。功能：抗原的识别，即结合和抗原，并将抗原递呈给 T 细胞。类型： MHC I 类分子 和 MHC II 类分子区别： I 类分子在所有的有核细胞上表达，使细胞溶解T 细胞识别有胞内病原体的感染的细胞； II 类分子是在 B 细胞、树突状细胞和巨噬细胞等对 CD4+ 辅助性 T 细胞活化有效的 APC 上表达。多样性在进

57、化上的意义MHC 多态性使得种群能对各种病原体产生合适的免疫应答，应付多变的环境条件，以维持群体的稳定性。多样性的来源、产生机制、意义、与抗体多样性区别来源： MHC 群体具有很多等位基因，且共显性(如HLA-AB， C)机制产生机制：通过基因突变、基因重组、基因转换等意义： MHC 的多样性使个体能应对不同的病原体，将它们识别与抗体多样性区别： MHC 的基因多样性是群体行为，即作为单个细胞的 MHC 的基因是不变的，是确定的。而抗体 的多样性是单个细胞中基因的重排或者变异形成的，是动态的，变化的。一个 MHC 基因控制识别一类抗原的原理APC 概念、功能、抗原呈递过程APC ：抗原递呈细胞

58、，即一种用 CLASS II MHC 呈递太给 CD4+ 的辅助性 T 细胞的细胞。它包括树突状细胞，巨嗜细 胞， B 淋巴细胞。功能：表达 II 型 MHC ，传递共激活信号抗原递呈过程：（ CLASS I 是溶质途径） 先外源物被内吞，形成内体，然后被降解成蛋白，接着相应蛋白被运到MHC II 上递呈。补体概念、途径概念：由大量相互依赖的蛋白质所组成，它们在依次活化时可介导防御微生物感染和有助于炎症应答。途径：（两条）旁路途径，微生物表面进行，具体途径见书经典途径,抗体介导，同上Cascade 工作的途径、 C3 地位Cascade工作的途径：即级联放大工作途径，具体叙述两条途径。C3地位

59、：C3是补体系统的中心元件，活化最重要的一个事件是C3经C3转化酶裂解成 C3a和C3b杀灭外病原的机制1）由C3a和C5a刺激肥大细胞脱颗粒，导致炎症发生2）中性粒细胞被C5a吸引到微生物攻击的部位3）增强吸附，从而增强调理作用4）微生物被 膜攻击复合体”杀伤，膜攻击复合体通过 C9在靶细胞膜上产生 孔”，导致微生物溶解。7细胞因子1.种类、功能种类干扰素：1型增加NK细胞溶解火性和调节 MHC表达，抑制病毒复制和细胞增殖。2型激活巨噬细胞和 PMN以增强杀伤和诱导th1细胞的发育。淋巴因子：IL2是TH0 , TH1 , CTL的T细胞生长因子。IL3生成血细胞。IL4是TH2和B细胞转换

60、为IgE的生长分化因子。IL5活化B细胞，产生IgA细胞。IL10诱导TH2应答。单核因子：具有对免疫防御和炎症的重要的活性。IL-1和IL-6活化淋巴细胞，升高体温，激活和转移吞噬细胞以及激活血管内皮细胞。IL-8增加PMN的进入和趋化。IL-12激活NK细胞从而诱导TH1细胞的发育。趋化因子：他们活化并引导效应细胞到组织损伤处部位，并调节白细胞迁移到组织中。趋化因子受体在特定的细胞群上表达，似的不同的趋化因子有选择活性。B 一直巨噬细胞的火花和B细胞和T细其他细胞因子。集落刺激因子驱动髓系细胞的发育分化和扩增。转化生长因子 胞的生长，肿瘤坏死因子 B具有细胞毒性。8免疫疾病分类、典型疾病及