套细胞淋巴瘤

1、关于套细胞淋巴瘤第一张，PPT共六十七页，创作于2022年6月欧美国家非霍奇金淋巴瘤（NHL）亚型2folliculaire22%manteau6%diffus grandes cellules B35% MALT8%z. marginale3%autres6%anaplasique T/null2%T pripherique7%lymphoblastique 2%Burkitt1%type LLC 8%Non-Hodgkins Lymphoma Classification Project. Blood 1997; 89: 3909-3918 第二张，PPT共六十七页，创作于2022年6月流

2、行病学诊断时的中位年龄为 60-68 岁男性中更常见，男女比例 (3:1)大多数为晚期疾病（III-IV 期）75-100% 表现出弥漫性淋巴结病变淋巴结外疾病常见胃肠道、肝脏、中枢神经系统、肺、软组织、尿路多达 70% 患者骨髓受累脾肿大 35-75%B 症状（多达 50%）Harris et al. Community Oncol 2008; 5(8): 4665-4472Andersen et al. Eur J Cancer 2002; 38(3): 401-408Schmidt et al. Hematol Oncol Clin North Am 2008; 22(5): 953-9

3、63第三张，PPT共六十七页，创作于2022年6月套细胞淋巴瘤（Mantle cell lymphoma）第四张，PPT共六十七页，创作于2022年6月MCL生物学：疾病的演变过程Nat Rev Cancer. 2007 Oct;7(10):750-62.第五张，PPT共六十七页，创作于2022年6月临床预后指标：MIPI影响OS的因素年龄体能指数LDHWBC危险分布低危70%（0-3分）中危40%（4-5分）高危10%（6.0分）Hoster et al. Blood 2008;111:558.第六张，PPT共六十七页，创作于2022年6月Ki-67Ki-67阳性细胞30%Determann

4、 O et al. Blood 2008 111:2385-2387 CHOPR-CHOP第七张，PPT共六十七页，创作于2022年6月MCL治疗策略一线治疗高强度治疗（65岁）维持治疗二线治疗复发移植第八张，PPT共六十七页，创作于2022年6月一线治疗方案第九张，PPT共六十七页，创作于2022年6月选择MCL的一线治疗原则在初始治疗的过程中，获得持久而深度的缓解最大的延长细胞毒治疗的时间间隔尽量不影响后续治疗使早期及晚期的药物副反应最小化第十张，PPT共六十七页，创作于2022年6月NCCN推荐MCL一线治疗方案高强度方案CALGB方案（R+MTX+增强CHOP）Hyper CVAD方案

5、Nordic方案RCHOP/RDHAP交替序贯RCHOP/RICE低强度方案苯达莫司汀+RRCHOP改良R-Hyper CVAD并予R维持巩固治疗临床试验大剂量治疗+SCT第十一张，PPT共六十七页，创作于2022年6月Hyper CVAD/MA可提高治疗反应FFSLeuk Lymphoma. 2000 Sep;39(1-2):77-85.第十二张，PPT共六十七页，创作于2022年6月Hyper CVAD/MA+AST显著提高生存3yEFS Hyper CVAD+SCT：72% control CHOP： 28%3yOS Hyper CVAD+SCT：92% control CHOP： 56

6、%J Clin Oncol. 1998 Dec;16(12):3803-9.第十三张，PPT共六十七页，创作于2022年6月R-Hyper CVAD/MA疗效显著97例：ORR=97%, 87%达CR；3y FFS 64%，OS 82%；长期随访：中位TTF 4.6年，中位OS10年J Clin Oncol. 2005 Oct 1;23(28):7013-23. Br J Haematol. 2010 Jul;150(2):200-8. 第十四张，PPT共六十七页，创作于2022年6月R-Hyper CVAD/MA联合ASCT作为一线治疗方案：提高长生存EFSOSAnn Hematol. 20

7、07 Feb;86(2):101-5.第十五张，PPT共六十七页，创作于2022年6月Nordic方案Geisler CH et al. ASH 2007. Abstract LB1；Anderson et al.JCO 2009;274y EFS （63% vs 18% p0.001） PFS （73% vs 37% p=0.001） OS （81% vs 55% p=0.002）5年未出现复发、进展及死亡病例！第十六张，PPT共六十七页，创作于2022年6月欧洲MCL Younger III阶段临床试验R-CHOP vs R-CHOP/R-DHAPASCT目的：大剂量的Ara-C在MCL疗

8、中的地位？Hermine et al, ASH 2012. Update September 26,2012, Eurpean MCL Network，V1.0 09.10.2012第十七张，PPT共六十七页，创作于2022年6月欧洲MCL Younger III阶段临床试验患者65岁，n=497-R-CHOP组83%患者进行了ASCT-R-DHAP组80%患者进行了ASCT结果（R-CHOP vs R-CHOP/R-DHAP）-诱导化疗后：ORR 90% vs 95%，CR 25% vs 36%-移植后：ORR 98% vs 97%，CR 62% vs 61%Hermine et al, A

9、SH 2012. Update September 26,2012, Eurpean MCL Network，V1.0 09.10.2012第十八张，PPT共六十七页，创作于2022年6月MCL Younger：到治疗失败的时间Hermine et al, ASH 2012. Update September 26,2012, Eurpean MCL Network，V1.0 09.10.2012第十九张，PPT共六十七页，创作于2022年6月MCL Younger：总生存Hermine et al, ASH 2012. Update September 26,2012, Eurpean MC

10、L Network，V1.0 09.10.2012第二十张，PPT共六十七页，创作于2022年6月含HD-Ara-C方案治疗总结StudyTherapyNAge limit5y OSFollow upMosNordicR+Maxi-CHOP+ HD Ara-C+Maint R16065）6550657650CALGBR+Maxi-CHOP+MTX/VP16-Ara-C/CBV7818-696450EU younger patientsR-CHP/DHAP-TAMASCT20860-65岁体能评分 0-2，分期II-IV期8R-CHOP6R-FCIFN-维持（3M IU/week）或Peg IF

11、N（1mg/kg/week）利妥昔单抗维持（每2月1次直到进展8个国家，n=560（2004年1月至2010年10月）第三十一张，PPT共六十七页，创作于2022年6月MCL Elderly：诱导治疗的效果ORRCR4年OSR-CHOP86%34%62%R-FC78%（p=NS）40%（p=NS）47%（p=.005）R-FC组出现更多药物相关副作用及感染相关死亡R-FC组出现更多疾病进展N Engl J Med. 2012 Aug 9;367(6):520-31.第三十二张，PPT共六十七页，创作于2022年6月MCL Elderly：维持治疗N Engl J Med. 2012 Aug 9

12、;367(6):520-31.第三十三张，PPT共六十七页，创作于2022年6月MCL中CHOP vs R-CHOPOSPFSJ Clin Oncol. 2005 Mar 20;23(9):1984-92. . 第三十四张，PPT共六十七页，创作于2022年6月MCL一线治疗：总结开始诊治时机尚未建立-无症状，惰性MCL可暂随访观察接受HiDAC或MRD已转阴的患者，能否从ASCT中进一步获益？年轻，合适移植的患者：-R-HiDAC为基础的化疗方案ASCT-遵循NCCN及ESMO 2013指南老年，伴随基础疾病或不适合移植患者-R-苯达莫司汀（目前尚无R维持治疗的数据）-R-CHOPR每2月1

13、次维持第三十五张，PPT共六十七页，创作于2022年6月MCL Elderly研究：总结诱导治疗方案更推荐R-CHOP，而非R-FC高OS，低毒性利妥昔单抗维持治疗可使初治缓解患者的缓解时间显著延长R-CHOPR维持 4年OS 87%长期利妥昔单抗维持低毒性N Engl J Med. 2012 Aug 9;367(6):520-31.第三十六张，PPT共六十七页，创作于2022年6月二线治疗方案第三十七张，PPT共六十七页，创作于2022年6月理想靶向治疗药物改变了MCL治疗常规第三十八张，PPT共六十七页，创作于2022年6月MCL二线治疗用药新型药物蛋白酶体抑制剂 硼替佐米免疫调节剂 来那

14、度胺双功能基烷化剂 苯达莫司汀分子靶向药物mTOR抑制剂 Ofatumumab（西罗莫司）BTK抑制剂 伊布替尼PI3K抑制剂 idelalisib第三十九张，PPT共六十七页，创作于2022年6月来那度胺治疗原理破坏细胞因子介导的肿瘤和浆细胞之间的反应通过免疫调节作用，刺激T细胞及NK细胞活性直接的抗增殖效应促进利妥昔单抗标记的淋巴瘤细胞和NK/T效应细胞作用Ramsay et al, Blood 2009; 114:4713; Witzig et al, JCO 2009;27第四十张，PPT共六十七页，创作于2022年6月MCL-001：来那度胺有效性Goy A et al. J Cli

15、n Oncol. 2013 Oct 10;31(29):3688-95. 第四十一张，PPT共六十七页，创作于2022年6月来那度胺治疗难治复发性MCL患者的DOR、PFS及OSGoy A et al. J Clin Oncol. 2013 Oct 10;31(29):3688-95. 第四十二张，PPT共六十七页，创作于2022年6月过表达表达下调Prez-Galn P et al. Blood. 2011 Jan 6;117(1):26-38.MCL患者中BCR,NF-B及PI3K/AKT/mTOR信号通路表达紊乱第四十三张，PPT共六十七页，创作于2022年6月FostamatinibI

16、brutinib AVL-292EnzastaurinBortezomibCarfilzomibABT-737ABT-199ObatoclaxIdelalisibIPI-145PerifosineEverolimusTemsirolimusRapamycin第四十四张，PPT共六十七页，创作于2022年6月Bortezomib蛋白酶体抑制剂第四十五张，PPT共六十七页，创作于2022年6月Bortezmib单药治疗RRMCLReferencePatients，NRegimenORR/CROutcome，MosMedian DORGoy et al, Ann Oncol 2009, 20:520

17、-5155 MCLB 1.3mg/m2 d1,4,8,11 q21 days 32%ORR8% CR/CRuTTP 6.7TTNT 7.4PFS 6.5CR pts have not yet reached med DOR or med TTP,9.2 mos in all respondersFisher RI, et al .J Clin Oncol 2006,24;4867-74155 MCLB 1.3mg/m2 d1,4,8,11 q21 days33%ORR8% CRTTP 6.29.2mosGerecitano J,et al. Br J Heamatol 2009, 146;65

18、2-510 MCL16 FLB 1.8mg/m2 wkly4, q6w18%ORR0% CRPFS 6.76.7mosOConnor OA et al. Br J Heamatol 2009, 145;34-3940MCLB 1.5mg/m2 d1,4,8,11 q21 days50%ORR13% CRPFS 5.37.8mosOConnor OA et al. J Clin Oncol 2005, 23;676-68411 MCL3 SLL2 MZL10 FLB 1.5mg/m2 d1,4,8,11 q21 days58%ORR5/11 MCL pts with response(1CR)S

19、urvival NR6-19+mosBlench A, et al. Ann Oncol 2007, 18:116-12129MCLB 1.3mg/m2 d1,4,8,11 q21 days46%( 1CRu)TTP 12.510mosStrauss SJ, et al. J Clin Oncol 2006, 24;2105-1224 MCL13 FL14 OtherB 1.3mg/m2 d1,4,8,11 q21 days29%ORR in MCL (1CR)Survival NRNot assessable第四十六张，PPT共六十七页，创作于2022年6月硼替佐米+利妥昔单抗治疗难治复发M

20、CL第四十七张，PPT共六十七页，创作于2022年6月硼替佐米+利妥昔单抗25例患者中，55%为FL，29%为MCLORR=40%，预估2年PFS为24%Cancer. 2011 Jun 1;117(11):2442-51.第四十八张，PPT共六十七页，创作于2022年6月第四十九张，PPT共六十七页，创作于2022年6月硼替佐米+利妥昔单抗+地塞米松方案（21天1周期）硼替佐米 1.3 mg/m2 d 1, 4, 8 and 11 利妥昔单抗 375 mg/m2 d1地塞米松 40 mg d 14患者特点16位患者，中位年龄66岁，既往接受中位疗程数3（1-7）IV期：100%；IPI积分4

21、,5 10位患者（62.5%）；LDH高于正常：50%有效性ORR：13/16（81%）CR 7/16（44%）PR 6/16（37%）中位PFS：12.1月；中位OS：25.7月Haematologica. 2011 Jul;96(7):1008-14.第五十张，PPT共六十七页，创作于2022年6月生存Haematologica. 2011 Jul;96(7):1008-14.PFSOS第五十一张，PPT共六十七页，创作于2022年6月CR患者较PR患者获益多PFSOSHaematologica. 2011 Jul;96(7):1008-14.第五十二张，PPT共六十七页，创作于2022年

22、6月不良事件Haematologica. 2011 Jul;96(7):1008-14.第五十三张，PPT共六十七页，创作于2022年6月研究结论硼替佐米+利妥昔单抗+地塞米松治疗RRMCL更具有积极意义硼替佐米+利妥昔单抗+地塞米松治疗RRMCL毒性反应尚安全CR是疾病是否可以得到持续控制的一个重要因素第五十四张，PPT共六十七页，创作于2022年6月IdelalisibP13K抑制剂第五十五张，PPT共六十七页，创作于2022年6月第五十六张，PPT共六十七页，创作于2022年6月淋巴结肿大症状明显缓解Blood. 2014 May 29;123(22):3398-405. 第五十七张，PPT共六十七页，创作于2022年6月IdelalisibBlood. 2014 May 29;123(22):3398-405. 第五十八张，PPT共六十七页，创作于2022年6月IbrutinibBTK抑制剂第五十九张，PPT共六十七页，创作于2022年6月Ibrutinib用于难治复