分析方法验证中统计指标

1、本文格式为Word版，下载可任意编辑 分析方法验证中统计指标 对于全体的分析方法，最根本的要求就是测得了，测得准和测的稳。转换成我们熟谙的分析方法验证的科学名词就是检测限、定量限、线性，切实性和细致度，以及包裹在内核中的专属性。在新的 USP1200 Requirments for compendial validation 中，检测限、定量限、线性已经被新的可检测性的概念所取代。在分析方法验证中，也是需要围围着切实度、细致度、可检测性和专属性举行各项指标确认，本文试图分别开展对其中涉及到的统计指标举行简朴的描述和议论： 一、切实度 切实度：测量结果与真实值之间的接近程度。其试验方法通常通过在

2、中参与已知量的标准品计算加标回收率，或对已知浓度标准品的测试结果与理论值计算误差，数据量一般为测定浓度 6 份或低、中、高浓度 9 份样品。常用的切实度统计指标如下： 1 、回收率：测量结果与真实值的比值。 2 、相对误差（Relative Error ，RE ）：测量所造成的十足误差与被测量真实值的比值。3 、偏倚（Bias ）：系统误差（Systemerror ，SE ）的估计值，是测量结果与真值之差。偏倚是系统误差之中 和，可能由一个或多个系统误差引起。通常计算中 Bias%=RE%。 。 二、细致度细致度：平行测量的各测量结果间的相互接近程度。其试验方法通常通过对同一份样品举行屡屡平行

3、测定，数据量一般为测定浓度 6 份或低、中、高浓度 9 份样品。常用的切实度统计指标如下：1、 、（ 偏差（Deviation ）：是指个别测定值与测定的平均值之差。它可以用来衡量测定结果的细致度上下。 2、 、 相对（ 偏差（Relative deviation ，RD) ：指某一次测量的十足偏差占平均值的百分比。用来衡量单项测定结果对平均值的偏离程度。 当 n=2 时， 相对偏差是可能计算错误的地 方，大多数错误都是用如下公式，会导致结果错误大一倍。 3 、标准偏（ 差（Standard deviation ，SD) ：衡量数 据值偏离算术平均值的程度。标准偏差的大小可通过偏差与平均值。

4、的倍率关系来衡量。4 、相对标准偏差（Relative standard deviation ，RSD) 又称变异系数（Coefficient ofVariation ，CV ）：为测量结果的标准偏差除以平均值。性 三、可检测性 USP1200 对于可检测性的推举步骤是：-1：配置一个在限度浓度的杂质标准品溶液；-2：配置一个添加了限度浓度的杂质标准品的样品标准品溶液；-3：配置一个添加了（限度浓度 100%-由 Horwitz 方程估算%RSD）的杂质标准品的样品标准品溶液；假设 12 且 32，那么差异可以被检出；那么该方法不能胜任限度检测。而现有的方法验证指南 USP1225 Valid

5、ation of compendial procedures 中那么规定检测限一般为信噪比 2:1 或 3:1（Ch.P 3.3:1），而定量限的定义一般是 10:1，且均需要使用适当浓度的样品来验证。 四、专属性对于专属性而言，其定义是待测物含有杂质、降解成分或其它具有干扰的物质时能切实、稳当地测定目标产物的才能。专属性对应的统计指标相对较少，使用最多的是色谱系统中常用的分开度（Resolution，R），其是由留存时间和峰宽计算而得到的一个统计指标，一般来说相邻色谱峰的分开度应不小于 1.5。而单以留存时间来算，还有一个相对留存时间（Relative retention time，RRT）

6、的统计指标，是指以对照品为参照，其他色谱峰的留存时间与对照品留存时间之比。此公式中留存时间为校正留存时间，校正留存时间=组分的留存时间-死体积时间。标 五、其它重要统计指标 1、 、线 标准曲线相关系数 r、抉择系数 R 2 、斜率 Slope、截距 Intercept：标准曲线是分析中大家最常用的定量方法，一般无需赘言，但需要留神的是相关系数 r 是用于描述两个变量线性相关程度的，而抉择系数 R 2 一般用在回归模型中用于评估预料值和实际值的符合程度，对于两者的要求一般都是看小数点后有几个 9。在不同的统计软件中使用的是不同的参数，需要明确以免混淆。反算回收率：适用于标准曲线计算含量的检验。

7、将标准曲线各浓度梯度的响应值带入标准曲线，从而得出含量计算值。反算回收率可以通过回收率%（或采取相对误差%）来表示，务必处于确定的可采纳区间内从而表达标准曲线和分析方法的切实性。与之好像的还有质量操纵样品（Quality control samples，QC）的回收率%，也务必处于确定的可采纳区间内。2 、总误差（ （Totalerror ，TE ）：是随机误差（Random error，RE）和系统误差（System error，SE）的总和。确定的总误差是分析质量所理应达成的，以判断方法的最终可采纳性。TE 能以不同的方式举行计算，最常用的是偏倚和不精确度的线性相加。如 TE=Bias1.

8、96s（95%允许误差限），即 TE%=Bias%1.96RSD%（注：系数可以不同，如等于 2、3、4、1.65 等）。也有报告直接使用 TE%=Bias%RSD%。3 、置信区间（Confidence interval ）：由样本统计量所构造的总体参数的估计区间。置信区间是围绕在平均值的一个区间范围，其实在特定的显著性水平 下计算而来的，置信度为 100(1-)%。通常取 =0.05，那么置信度 95%，95%置信区间表示测量值 95%的概率内落在置信区间范围内。值得留神的是，不仅测定值有平均值和置信区间，相对偏差也有平均值和置信范围，片面验证的数据要求已经要求置信区间在可采纳范围内。且假设有多组测验结果的话，相对标准偏差或 CV 也可以有平均值和置信范围，对于相对标准偏差置信区间来说报告置信上限即可，要求置信上限在可采纳范围内。4 、概率（probability） ）概率是通过细致度与切实度结合，其涉及到的统计思维与置信区间具有好像性，是判断测定值落在可接收区间（如经典区间是标示值 98%102%）的几率（%）的统计指