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文档简介
1、第六章 特殊人群的用药指导所占比例:10 分。要求:掌握指导用药的基本知识和特殊人群用药基本内容,能把处方用药从药物治疗学的角度进行解释与说明。掌握用药指导的基本内容,包括用法用量、老年人用药、儿童用药、围产期和哺乳期用药、肝肾功能损害用药、特殊疾病用药和药物相互作用的基本内容。掌握基本的用药指导方法。熟悉用药指导的意义、目的和用药依从性的基本概念。第一节 小儿用药(一)小儿不同发育阶段的用药特点小儿发育的三个阶段新生儿期:出生后 28 天内;婴幼儿期:1 个月3 岁; 儿童期:3 岁12 岁。新生儿期用药特点新生儿的组织及生理功能尚未发育成熟,体内酶系统亦不十分健全,对药物的吸收、分布、代谢
2、、排泄等体内过程,不同于其他组儿童,更不同于成人。为了使新生儿安全有效地用药,必须熟悉新生儿药动学的特点。(1)药物的吸收局部用药:新生儿体表面积相对较成局部用药过多可致。,皮肤角化层薄,局部用药透皮吸收快而多。尤其在皮肤黏膜有破损时,eg.可引起的药物有硼酸、水杨酸、萘甲唑啉,故要防止透皮吸收 口服用药:新生儿胃黏膜尚未发育完全,胃酸很少,使不耐酸的口服青霉素吸收较完全。胃排空的时间较长,磺胺药等主要在胃内吸收的药物吸收较完全。注射给药:一般新生儿不采用皮下或肌内注射(因周围血循环而影响吸收分布)。静脉给药吸收最快,药效也可靠(考虑到液体容量、药物制剂、静脉输注液体的理化性质、输注的速度)。
3、eg.戊eg.妥钠、等作用剧烈的药物,在使用时有引起急性的可能。等少数药物较一般药物更易引起。(2)药物的分布 新生儿体液量对药物分布的影响:新生儿总体液量占体重的 80%(成人为 60%),较成人高,因此水溶性药物在细胞外液稀释后浓度降低,排出也较慢。eg.早产儿的卡那霉素分布容积较成熟儿小,因此血药峰浓度较成熟儿高,易造成卡那霉素神经和肾功能造成影响。 新生儿血浆蛋白结合度对药物分布的影响:,对听影响药物分布的最重要是血浆蛋白与药物结合的程度。新生儿的血浆蛋白与药物的结合力低,药物游离型大,浓度高,易发生药物。eg.新生儿使用过高所致。比妥容易,是由于婴幼儿血浆蛋白结合药物能力差,游离的比
4、妥血药浓度某些药物可与血胆红素竞争血浆蛋白,使血中游离胆红素增加。新生儿血脑屏障尚未形成完全,胆红进入脑细胞内,使脑组织,导致核黄疸,甚至引起。eg.磺胺药、吲哚美辛、苯妥英钠、水杨酸盐、维生素 K、新生儿脂肪含量对药物分布的影响:咖、毛花苷丙等新生儿的组织中脂肪含量低,脂溶性药物不易与之充分结合,使血中游离药物浓度增高,容易发生中毒。(3)药物的代谢(掌握新生儿药物代谢的特点)新生儿酶系统不健全对药物代谢的影响: 酶系统:新生儿的酶系统尚不成熟和完备,某些药物代谢酶量少且活性,诸解作用、氧化作用和还原作用等生化反应能力弱,药物代谢缓慢,血浆半衰期延长。eg.新生儿应用氯霉素后,由于缺乏葡萄糖
5、醛酸转移酶,不能与葡萄糖醛酸结无活性的代谢物,导致血浆中游离的氯霉素增多,使新生儿皮肤呈灰色,引起综合征。eg.新生霉素也有抑制葡萄糖醛酸转移酶的作用而引起高胆红素血症。 eg.磺胺药、硝基呋喃类药也可使葡萄糖醛酸酶缺乏的新生儿出现溶血。 新生儿酶系统不健全对药物代谢的影响(4)药物的排泄(掌握新生儿药物排泄的特点)新生儿肾脏发育特点对药物代谢的影响:新生儿肾脏有效循环血量及肾小球滤过率低,影响排泄,血药浓度高,半衰期延长。用药指导:(了解)新生儿肾功能成熟过程需 812 个月才能达到成人水平。一般新生儿用药量宜少,用药间隔时间应适当延长。3.婴幼儿期用药特点婴幼儿期的药物代谢比新生儿期显著成
6、熟,但从其解剖生理特点来看,发育依然尚未完全,用药仍需予以注意。要点提示:婴幼儿给药途径的特点; 婴幼儿神经系统发育程度。(1)婴幼儿给药途径的特点:口服给药:以糖浆剂为宜。口服混悬剂在使用前应充分摇匀。维生素 AD 滴剂绝不能给熟睡、哭吵的婴儿喂服,以免引起油脂吸入性注射给药:常用静注和静滴。由于婴儿吞咽能力差,且大多数不肯配合家长喂药,在必要时或对垂危病儿可采用注射方法,但肌内注射可因局部血液循环而影响药物吸收,故常用静注和静滴。(2)婴幼儿神经系统发育未成熟:表现为患病后常有烦躁不安、高热、惊厥,可适当加用愈大,剂量可相对偏大。剂,对剂的用量,愈小,耐受力eg.婴幼儿使用、哌替啶等品易引
7、起呼吸抑制,不宜应用。eg.氨茶碱有兴奋神经系统的作用,使用时也应谨慎。 4.儿童期用药特点要点提示:掌握儿童期用药的特点。儿童期用药特点:对一般药物的排泄比较快;注意预防水电解质平衡紊乱。儿童对水及电解质的代谢功能还较差,长期或大量应用酸碱类药物,更易引起平衡失调。应用利尿剂后也易出现低钠、低钾现象。故应间歇给药,且剂量不宜过大。激素类药物应慎用一般情况下尽量避免使用肾上腺皮质激素,如可的松、雄激素的长期应用使骨骼闭合过早,影响生长发育。(4)骨和牙齿发育易受药物影响(强的松)等。四环素可引起牙釉质发育不良和牙齿素。变黄,孕妇、哺乳期妇女及 8 岁以下儿童禁用四环素类抗生动物试验证实氟喹诺酮
8、类药物可影响幼年动物软骨发育,导致承重关节损伤,因此应避免用于 18 岁以下的儿童。(二)小儿用药注意事项掌握小儿用药的注意事项严格掌握剂量,注意间隔时间;根据小儿特点,选好给药途径。口服给药:能吃奶或耐受经鼻饲给药的婴幼儿,经胃肠给药较安全,应尽量采用口服给药。新生儿不适用皮下注射:新生儿皮下注射容量很小,药物可损害周围组织且吸收不良,故不适用于新生儿。肌内注射:早产儿皮肤很薄,多次肌内注射可发生神经损伤,最好不用。较大的婴幼儿,循环较好,可用肌内注射。静脉给药:婴幼儿静脉给药,一定要按规定速度滴注,切不可过快过急,要防止药物渗出引起组织坏死。要注意不断变换注射部位,防止反复应用同一(5)经
9、皮给药:引起血栓静脉炎。婴幼儿皮肤角化层薄,药物很易透皮吸收,甚至(三)小儿禁用的药物小儿禁用的药物。切不可涂得过多过厚,用药时间不要过长。药物禁用范围四环素类8 岁以下儿童氯霉素新生儿磺胺药新生儿去甲万古霉素新生儿呋喃妥因新生儿第二节 老年人用药要点提示:老年人患病的特点;老年人药动学特点与药效学特点;老年人常用药物的不良反应;老年人用药注意事项。(一)老年人患病的特点由于老年人身体各功能的改变,用药后的药效学与药动学亦有变化。所以在给老年人用药时需要特别注意,这样才能使老年人的药物治疗更安全有效。老年人患病主要包括五类:(了解)发生在各组的疾病:感冒、胃炎、心律失常等。中年起病,延续到老年
10、的疾病:慢性支气管炎、慢性肾炎、类风湿性关节炎等。老年人易患的疾病:、高血压、高脂血症、冠心病、痛风等。老年期起病,为老年人特有的疾病:动脉硬化症、老年性自内障及老年性痴呆等。极少数的老年人也可患儿童常见的传染病:麻疹、水痘、猩红热等。老年人患病的特点:(1)起病隐袭,症状多变(2)病情难控,迅速(3)多种疾病,集于一身(4)意识,(5)此起彼伏,并发症多(在老年人的原因中占 35%,故有“终末”之称)失水和电解质失调;血栓和静脉栓塞症;多脏器衰竭如倾向、褥疮。氟喹诺酮类18 岁以下儿童苯丙胺婴幼儿氟哌啶醇婴幼儿羟嗪婴儿对乙酰氨基酚新生儿吲哚美辛14 岁以下儿童6 个月以下幼儿1 岁以下幼儿芬
11、太尼2 岁以下幼儿左旋多巴3 岁以下幼儿硫喷妥钠6 个月内幼儿丙磺舒2 岁以下幼儿依他尼酸婴儿苯海拉明早产儿、新生儿酚酞婴儿噻嘧啶婴儿甲氧氯普胺婴幼儿(二)老年人的药动学特点要点提示:老年人对药物的吸收的特点;老年人对药物的分布的特点;老年人对药物的代谢的特点;老年人对药物的排泄的特点。1. 老年人对药物的吸收的特点:胃排空时间延迟,胃酸减少。老年人胃肠道肌肉萎缩,张力降低,胃排空延缓,胃酸物分解增多,吸收减少。小肠黏膜有效吸收面积减少。减少,胃液的值升高,一些酸性药心输出量降低和胃肠动脉硬化而致胃肠道血流减少,肠道上层细胞数目减少,有效吸收面积减少。胃肠道功能的变化对药物吸收的影响:对扩散方
12、式吸收的药物几乎没有影响(eg.阿司匹林、对乙酰氨基酚、复方磺胺甲恶唑等)。按主动转运方式吸收的药物(eg.维生素 B1、维生素 B6、维生素 B12、维生素 C、铁剂、钙剂等),因需要载体参与吸收而导致吸收减少。2. 老年人对药物的分布的特点(1)老年人细胞内液减少和功能减退,脂肪组织增加而总体液及非脂肪组织减少,使药物分布容积减小。加上心肌收缩无力,心灌注量减少,故影响药物的分布。(2)血浆蛋白含量降低,直接影响药物与蛋白的结合,使游离药物浓度增加,作用增强。eg.的蛋白结合率高,因为老年人血浆蛋白降低,使血中具有活性的游离药物比结合型药物多,常规用量就有的eg.地高辛、。的分布容积随增长
13、而降低。3. 老年人对药物的代谢的特点肝脏是药物代谢和解毒的主要场所。肝脏重量:老年人的肝脏重量减轻,代谢分解与解毒能力明显降低,容易受到药物的损害,同时机体自身调节和免疫功能也降低,因而也影响药物的代谢。肝药酶:老年人肝药酶eg.利多卡因、(3)首关效应减少,酶的活性降低,药物转化速度减慢,血浆半衰期延长。比妥、哌唑嗪、氯丙嗪、哌替啶、阿司匹林、等。对一些药物分解的首关效应能力降低。eg.利多卡因。(4)血浆蛋白结合度肝细胞增强。eg.白蛋白的能力降低,血浆白蛋白与药物结合能力也降低,游离型药物浓度增高,药物效力造成的肝性脑病,就是因为血浆中游离多而造成心输出量减少,供应脑组织的血流量减少,
14、引起大脑供血,出现头晕、等症状。老年人服用要注意减量或延长间隔时间。4. 老年人对药物的排泄的特点肾脏是药物的主要排泄(1)肾脏灌注减少:。老年人肾脏的灌注减少,影响药物的排泄,使药物在体内积蓄,容易产生不良反应或。(2)老年人肾脏功能变化较为突出:老年人肾脏功能变化较为突出,肾小球、肾小管功能降低,肾血流量减少,对机体的影响也较为重要。当老年人使用经肾排泄的常量药物时,就容易蓄积。eg.使用地高辛、氨基糖苷类抗生素、比妥、四环素类、头孢菌素类、磺胺药、慎重。等药时要eg.解热镇痛药中的非那西丁、朱砂(含 )以及含酸的中药可致肾损害,老年人要避免使用。老年人这些生理变化影响药物的吸收、分布、代
15、谢和排泄,亦影响药物的效应和不良反应,这些都是老年人科学、安全、合理用药的依据。(三)老年人的药效学特点要点提示:掌握老年人的药效学特点:对中枢神经系统药物的敏感性增高;对抗凝血药的敏感性增高;对利尿药、抗高血压药的敏感性增高;对肾上腺素 受体激动药与拮抗药的敏感性降低。1.对中枢神经系统药物的敏感性增高:老年包括eg.在脑重量减轻、脑血流量减少、高级神经功能亦。因此,对中枢神经系统药物特别敏感,药、抗药、抗抑郁药、镇痛药等,特别是在老年人缺氧、发热时更为明显。血药浓度相似的情况下,老年人易出现精神运动的不良反应,而年轻人则没有。老年人出现精神紊乱首先要排除中枢神经系统药物所致。2. 对抗凝血
16、药的敏感性增高:(1)老年人对肝素和口服抗凝血药非常敏感,一般治疗剂量即可引起持久的血凝,并有自发性内的。(2)对抗凝血药敏感性增高的原因可能是:肝脏凝血因子的能力下降;饮食中维生素 K 含量或维生素K 的胃肠道吸收引起维生素 K 相对缺乏;的病理改变,包括壁变性,弹性减少,弹性减少而使止血反应发生。3. 对利尿药、抗高血压药的敏感性增高:老年人心系统与维持水电解质平衡的内环境的稳定功能减弱;使各种利尿药与抗高血压药的药理作用增强;许多药物包括吩噻嗪类、 受体阻滞药、扩张药、左旋多巴、三环类抗抑郁药、苯二氮卓类与利尿药可引起性低血压,其发生率与严重程度均较青壮年为高。4. 对肾上腺素 受体激动
17、药与拮抗药的敏感性降低:老年人心脏肾上腺素 受体敏感性降低,对肾上腺素 受体激动药与拮抗药反应均减弱。eg. 65 岁患者增加每分钟休息时心率 25 次,需要的异丙肾上腺素静滴剂量为 25 岁所需剂量的 5 倍;eg.老年人动脉内灌注异丙肾上腺素增加前臂血流的作用也要比青年人弱。老年人肾上腺素 受体敏感性的降低可能与信号传导能力的下降有关,而肾上腺素 受体的密度与亲和力没有明显的改变。(四)老年人常用药物的不良反应老年人因用药不当而引起不良反应的发生率为 15%20%,且药物反应比较严重。要点提示:掌握老年人常用药物的不良反应老年人常见的 14 类药物不良反应1.eg.、氯氮 等易引起神经系统
18、抑制,表现有嗜睡、四肢无力、神经模糊及口齿不清等。eg.长期应用苯二氮 类药物可使老年人出现抑郁症。2.解热镇痛药eg.阿司匹林、对乙酰氨基酚,对于发热尤其是高热的老人,可导致大汗淋漓,血压及体温下降,四肢冰冷,极度虚弱甚至发生虚脱。eg.长期服用阿司匹林、吲哚美辛等可导致胃3.抗高血压药,咖啡色物及引起黑便。eg.胍乙啶、4.抗心绞痛药、甲基多巴长期应用易导致抑郁症。eg.硝酸甘油可引起头晕、头胀痛、心跳加快,可诱发或加重青光眼。eg.硝苯地平可出现面部5.抗心律失常药、心慌、头痛等反应。eg.胺碘酮可出现室性心动过速。eg.美西律可出现眩晕、低血压、手足震颤、心动过速和 6. 受体阻断剂传
19、导阻滞。eg.利尿剂 eg.抗生素可致心动过缓,心脏停搏,还可诱发哮喘,加重心衰。、氢可致脱水、低血钾等不良反应。庆大霉素、卡那霉素与利尿剂合用可加重耳毒性反应,可致耳聋,还可使肾脏受损。由于一些药物对肾脏产生毒性,老年人应该避免使用四环素、万古霉素等药,羧苄西林、庆大霉素、头孢菌素类、多粘菌素需减量或适当延长间隔时间。因大量应用广谱抗生素,可导致肠道菌群失调或真菌9.降糖药等严重并发症。eg.胰岛素、10.抗心力衰竭药特等,因老年人肝肾功能减退,易发生低血糖反应eg.地高辛等强心苷可引起室性早搏、11.抗胆碱药传导阻滞及低钾血症等洋地黄反应。eg.阿托品、苯海索和抗抑郁药丙咪嗪等,可使老年e
20、g.阿托品亦可诱发或加重老年青光眼,甚至可致盲。 12.抗过敏药增生患者抑制排尿括约肌而导致尿潴留。eg.苯海拉明、氯苯等可致嗜睡、头晕、口干等反应。13.肾上腺皮质激素类药物eg.、地塞等长期应用可致水肿、高血压,易使扩散,亦可诱发溃疡病。14.维生素及微量元素eg.维生素 A 过量可引起,表现为厌食、毛发脱落、易发怒激动等。eg.维生素 E 摄入过量会促使静脉血栓形成、头痛及腹泻等病证。eg.微量元素锌补充过量可致高脂血症及贫血。eg.微量元素硒补充过多,可致慢性A 型题:,引起、毛发脱落、指(趾)甲异常。可使老年人发生尿潴留的是A.拟胆碱药 B.解热镇痛药C.拟肾上腺素药 D.抗肾上腺素
21、药E.抗胆碱药答疑正确111060201EA 型题:老年患者禁用硫酸阿托品的病症是A.胃溃疡 B.青光眼 C.胆绞痛D.微循环衰竭E.有机磷答疑正确111060202B(五)老年人的用药注意事项要点提示:掌握老年人的用药注意事项不用或少用药物合理选择药物选择适当的剂量药物治疗要适度注意药物对老年人其他疾病的影响提高老年人用药依从性不用或少用药物老年人的用药原则是:应用最少药物和最低有效量来治疗。合理选择药物(抗菌药&肾上腺皮质激素)(1)抗菌药由于致病微生物不受衰老的影响,因此抗菌药物的剂量一般不必调整,但需注意老年人生理特点,其体内水分少,肾功能差,容易在与青年人的相同剂量下造成高血药浓度与
22、毒性反应。对肾与中枢神经系统(2)肾上腺皮质激素性的抗菌药物,链霉素、庆大霉素,应尽量不用,此类药更不可联合应用。老年人常有关节痛,如类风湿性关节炎、肌炎(风湿),因而服可的松类药。而老年人常患有骨质疏松,再用此类激素,可引起骨折和股骨头坏死,特别是股骨颈骨折。故应尽量不用,更不能长期大剂量治疗,如必须应用,须加钙剂及维生素 D。3.选择适当的剂量用药化是药物治疗的重要原则,对老年人尤其如此。一般来说,老年人初始用药应从小剂量开始,逐渐增加到最合适的剂量,每次增加剂量前至少要间隔 3个血浆半衰期。老年人药物清除率下降,为了避免药物在体内蓄积减少每次给药剂量;延长每次给药间隔时间;二者都改变。4
23、.药物治疗要适度(1)高血压,在临可以:老年人高血压大多有动脉粥样硬化的,使血压降至 135/85mmHg 左右即可,如更低会影响脑冠状动脉的灌注,甚至诱发缺血性脑卒中。(2)心律不齐及室性早搏如控制到完全,势必要用大剂量抗心律失常药,这类药都有较大的副作用。能控制到偶发室性早搏 23 次分钟,则适可而止。(3)患急的老年人,病情好转后应及时停药,不要长期用药。eg.两年没有癫痫发作的患者仍在服用抗癫痫药就无必要。(4)如需长期用药时,应定期检查用药情况是否与病情需要相符,同时定期检查肝、肾功能,以便及时减量或停药。eg.需长期服用地高辛的患者eg.高血压患者长期服用抗高血压药或利尿药。 5.
24、注意药物对老年人其他疾病的影响在老年人中枢神经疾患的药物治疗中,有不少药物具有抗胆碱作用,如不加注意,可引起尿潴留和青光跟。6.提高老年人用药依从性(1)临床研究发现依从性差与无关,而与用药品种多少密切相关,即用药品种越多,依从性越差。依从性差导致药物的疗效明显降低,可使病情加重与而出现严重毒性。提高老年患者的依从性,有以下方面值得注意,需要更大剂量或更强的治疗药物,从老年患者的治疗方案应尽可能简化,便于患者了的说明。接受;并要耐心向患者解释清楚,必要时写出简药物制剂以糖浆剂或溶液剂较好。因为片剂或胶囊剂有时难以吞咽。药物的名称与用法应写清楚,难记的名称可用形象化的颜色、或名称来代表。药瓶要便
25、于打开使用,剩余的药品要妥善保管,过期的药品不可使用。、邻居应对患老年性痴呆、抑郁症或独居的老年患者用药进行督查。第三节 妊娠和哺乳期妇女用药1956 年妊娠早期妇女服用的重视。胺(反应停)后发生近万例海豹畸胎,引起世界范围对药物致畸作用为防止诱发畸胎,在妊娠头 3 个月孕妇应尽量避免服用药物,尤其是已确定或怀疑有致畸作用的药物。(一)妊娠期妇女用药要点提示1.妊娠期用药药物对孕妇的影响不同孕期的用药特点(3)药物对胚胎和的不良影响妊娠期妇女用药注意事项妊娠期妇女禁用药物的常见品种1.药物对孕妇的影响六条内容(1)妊娠期妇女用药有时可对孕妇本身产生不良影响。(2)妊娠早期(妊娠初始 3 个月)
26、是胚胎和脏器的分化期,易受药物的影响引起畸形。eg.雌激素、孕激素等常可致性发育异常。eg.甲氨蝶呤可致颅骨和面部畸形、腭裂等。(3)妊娠后期应用依托红霉素(无味红霉素)引起阻塞性黄疸并发症的可能性增加,可逆的肝毒性反应的发生率可达 10%15%。(4)妊娠晚期服用阿司匹林可引起过期妊娠、产程延长和产后孕妇不安、心跳加快、失眠,甚至厌食。过量服用含的饮料,可使(5)妇女在妊娠期对泻药、利尿药和刺激性较强的药物比较敏感,可能引起早产或,应注意。(6)为保证生长的需要和维持良好的营养状况,在孕妇营养的情况下,应适当补充铁、钙、叶酸、维生素 B1 和 B6。WHO 提出在钩虫病、血吸虫病高发区和贫血
27、孕妇应常规补铁。2.药物对妊娠的性分级(了解)国际上一般采用分级标准。FDA 颁布的药物对妊娠的性等级分级的标准。A 级:在有对照组的研究中,在妊娠 3 个月的妇女未见到对危害的迹象(并且也没有对其后 6 个月的危害性的),可能对的影响甚微。B 级:在动物繁殖性研究中(并未进行孕妇的对照研究),未见到对的影响。在动物繁殖性研究中表现有副作用,这些副作用并未在妊娠 3 个月的妇女得到证实(也没有对其后 6 个月的危害性的)。C 级:在动物的研究证明它有对的副作用(致畸或杀死胚胎),但并未在对照组的妇女进行研究,或没有在妇女和动物并行地进行研究。本类药物只有在权衡了对孕妇的好处大于对应用。的危害之
28、后,方可D 级:有对的危害性的明确,尽管有危害性,但孕妇用药后有好处(例如孕妇受到的或患有严重的疾病,因此需用此类药物,如应用其他药物虽然安全但无效)。X 级:对动物或人的研究表明它可使异常。或根据经验认为在人、或在人及在动物,是有危害性的。孕妇应用这类药物显然是无益的。本类药物禁用于妊娠或将妊娠的患者。3.不同孕期用药特点细胞增殖早期&(1)细胞增殖早期发生期&形成期大约为后至 l8 天左右,此阶段胚胎的所有细胞尚未进行分化,细胞的功能也相等,对药物无或仍能存活而发选择性 育成正常(2)此期为的表现,致畸作用无特异性地影响所有细胞,其结果为胚胎、卵,因此在后半个月以内,几乎见不到药物的致畸作
29、用。发生期为药物致畸的敏感期后 3 周3 个月(高敏感期为妊娠 2135 天),心脏、神经系统、呼吸系统、四肢、及相继发育。此期如胚胎接触毒物,最易发生性畸形。药物对的致畸作用可表现为形态,也可表现为功能。在敏感期药物的致畸作用与形成的顺序也有关系:eg.妊娠 35 周,中枢神经系统、心脏、肠、骨骼及肌肉等均处于分化期,致畸药物在此期间可影响上述或系统;eg.在妊娠 3439 天期间,可致无肢;eg.在 4347 天,可致拇指发育不全及直肠狭窄。(3)形成期此期指妊娠 3 个月至足月,为发育的最后阶段,形成过程已大体完成,除中枢神经系统或生殖系统可因有害药物致畸外,其他一般不致畸,但根据致畸的
30、生理功能和发育成长。的作用强度及持续时间也可影响4.药物对胚胎及(1)畸形的不良影响妊娠早期(即妊娠的头 3 个月)是胚胎和脏器的分化时期,最易受外来药物的影响引起畸形。eg.胺(反应停)可引起肢体、耳、内脏畸形;eg.雌激素、孕激素和雄激素常引起性发育异常;eg.叶酸拮抗剂如甲氨蝶呤,可致颅骨和面部畸形、腭裂等; eg.烷化剂如氮芥类药物引起泌尿生殖系异常,指趾畸形; eg.其他如抗癫痫药(苯妥英钠、三甲双酮等)、抗凝血药(2)神经中枢抑制和神经系统损害)、等均能引起畸形。胚胎期已经出现胚胎的中枢神经活动,妊娠期妇女服用、安定、麻醉、止痛、抗组胺药或其他抑制中枢神经的制剂,可抑制神经的活动,
31、并改变脑的发育。产程中给孕妇麻醉剂(如麻醉乙醚)、镇痛药(如、哌替啶)、药(如),可引起胎儿神经中枢抑制及神经系统损害,娩出的新生儿呈现不吃、不哭、体温低、呼吸抑制或循环衰竭等。(3)溶血临产期使用某些药物如抗疟药、磺胺药、硝基呋喃类、解热镇痛药如氨基等,对红细胞缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶者可引起溶血。、大剂量脂溶性维生素 K妊娠后期孕妇使香豆素类抗凝药、大剂量血,甚至死胎。(4)其他不良影响比妥或长期服用阿司匹林治疗,可导致严重出氨基糖苷类抗生素可致性耳聋及肾脏损害。妊娠 5 个月后用四环素可使婴儿牙齿,牙釉质发育不全,骨生长。噻嗪类利尿药可引起死胎,氯喹引起视神经损害、智力电解质紊乱,血小
32、板减少症。和惊厥。长期应用氯丙嗪可致婴儿视网膜病变。抗甲状腺药如丙硫氧嘧啶、甲巯咪唑、碘剂可影响甲状腺功能,导致死胎、性甲状腺功能低下或甲状腺肿大,甚至呼吸道引起窒息。孕妇摄入过量维生素 D 导致新生儿血钙过高、智力妊娠期缺乏维生素 A 引起新生儿白内障。,肾或肺小动脉狭窄及高血压。分娩前应用氯霉素可引起新生儿循环和综合征。近几年对体格发育的测定有很大进展,因而有可能观察到药物对生长发育的影响。现认为普萘、及中枢神经抑制药均可影响发育,并要特别重视妊娠后半期对发育的危害性。5.妊娠期妇女用药注意事项(1)了解不同药物在妊娠期对的影响,安全选药应尽量选用对孕妇及安全的药物。在妊娠期用药过程中要注
33、意用药时间宜短不宜长,剂量宜小不宜大。有条件的应注意测定孕妇血药浓度,以便及时调节剂量,这样既可使靶获得有效的药物浓度,又可保证体内的浓度不致太高。凡属于临床验证的新药,以及疗效不确定的药物都不要用于孕妇。(2)要谨慎使用可引起收缩的药物垂体后叶素、缩宫素等宫缩剂小剂量即可使阵发性收缩,大剂量可使强直收缩。临主要用于不完全、引产、产程中加强宫缩及宫缩激惹试验。用于催产时,如果产妇骨盆小、粘连变形、险,故禁用。大、分娩有者,用此类药引产则有破裂之危对催产素有证的产妇绝对不能应用,对适合用缩宫素的产妇,应用时也要特别谨慎,如果发现子宫收缩过强、过频,或胎心不好时,应立即停用。胺、新碱等也可引起强直
34、性收缩,其作用亦较持久。临主要用于产后,但在胎盘娩出前禁用此药,否则可引起(3)衡利弊,在妊娠期绝不窒息。抗菌药对疑有的孕妇,必须进行详细的临床检查及细菌学检查,必要时应对分离的致病菌进行药敏试验,最好是根据药敏试验结果选药。疑为真菌者,应作真菌培养。致病菌尚未明确时,可在临床的基础上选用抗菌药物,其原则是首先考虑对患者的利弊,并注意对的影响,一般多采用 内酰胺类药物。对致病菌不明的重症患者,宜联合用药。若疑有厌氧菌属,可采用对厌氧菌有效的抗菌药。6.妊娠期妇女禁用药物的常见品种(二)哺乳期妇女用药要点提示:哺乳期用药(1)可在中排泄的药物哺乳期妇女用药注意事项哺乳期妇女禁用药物1.可在药物在
35、中排泄的药物中的排泄乳母用药后药物进入害。,但其中的含量很少超过母亲摄入量的 1%2%,故一般不至于给乳儿带来危少数药物在中的排泄量较母服用量应考虑对乳儿的危害,避免。药物分子量和溶解性质一般分子量小于 200 的药物和在脂肪与水中都有一定溶解度的物质较易通过细胞膜。中,药物的血浆蛋白结合能力只有在血浆中处于游离状态的药物才能进入,而与血浆蛋白结合牢固的药物如抗凝血的不会在药物的解离度中出现。解离低,中药物浓度也越低。药物的酸碱性弱碱性药物(如红霉于在中排泄。弱酸性药物(如青霉素)较难排泄。2.哺乳期妇女用药注意事项选药慎重,权衡利弊;适时哺乳,防止蓄积;非用不可,选好替代;代替,人工哺育。选
36、药慎重,权衡利弊药物对母亲和所哺育的婴儿会有哪些危害和影响,要进行利弊权衡。所用药物弊大于利则应停药或选用其他药物和治疗措施。对可用可不用的药物尽量不用;必须用者要谨慎应用,疗程不要过长,剂量不要过大。用药过程中要注意观察不良反应。适时哺乳,防止蓄积避免在乳母血药浓度期间哺乳,可在乳母用药前,血药浓度较低时段哺喂婴儿。避免使用长效药物及多种药物联合应用,尽量选用短效药物,以单剂疗法代替多剂疗法,这样可以减少药物在乳儿体内蓄积的机会。(3)非用不可,选好替代如果哺乳期的母亲患病必须用药时,则应选择对母亲和婴儿危害和影响小的药物替代。eg.乳母患泌可减少对婴儿的危害。时,不用磺胺药,而用氨苄西林代
37、替,这样既可有效地治疗乳母泌,又(4)代替,人工哺育如果乳母必须使用某种药物进行治疗,而此种药物对婴儿会带来危害时,可考虑暂时采用人工喂养。3.哺乳期妇女禁用药物 妊娠期和哺乳期妇女用药 1.妊娠期用药药物对孕妇的影响不同孕期的用药特点(3)药物对胚胎和的不良影响妊娠期妇女用药注意事项妊娠期妇女禁用药物的常见品种2.哺乳期用药(1)可在中排泄的药物哺乳期妇女用药注意事项哺乳期妇女禁用药物第四节 驾驶员用药要点提示:驾驶员应慎用的药物防范措施(一)驾驶员应慎用的药物可引起驾驶员嗜睡的药物可使驾驶员出现眩晕或幻觉的药物3.可使驾驶员视力模糊或辨色的药物4.可使驾驶员出现定向力的药物5.可导致驾驶员
38、多尿或多汗的药物1.可引起驾驶员嗜睡的药物抗感冒药:多采用复方制剂,组方有解热药、鼻黏膜喷嚏、流鼻涕和流泪等症状,但服药后易使人嗜睡。抗过敏药药抗偏头痛药:苯噻啶。收缩药或抗过敏药,后两者可缓解鼻塞、打质子泵抑制剂:奥美拉唑、兰索拉唑、泮2.可使驾驶员出现眩晕或幻觉的药物唑。镇咳药:右美沙芬、那可丁、喷托维林(咳必清)。解热镇痛药:双氯芬酸。抗药:烷胺。抗血小板药:双嘧达莫、氟桂利嗪。3.可使驾驶员视力模糊或辨色的药物解热镇痛药:布洛芬、吲哚美辛(消炎痛)。解除胃肠痉挛药:东莨菪碱、阿托品。扩张药:二氢碱。抗心绞痛药:硝酸甘油。抗癫痫药:卡马西平、苯妥英钠、丙戊酸钠。抗药:利培酮。4.可使驾驶
39、员出现定向力的药物镇痛药:哌替啶。抗消化性溃疡药:、丁、法莫替丁。5.可导致驾驶员多尿或多汗的药物利尿药:阿米抗高血压药:复方(二)防范措施。氨苯蝶啶片(降压 0 号)。开车前 4 小时慎用上述药物,或服后休息 6 小时再开车。注意复方制剂中有无对驾驶能力有影响的成分。3.对易产生嗜睡的药物,服用的最佳时间为睡前,既减少对日常生活带来的不便;也能促进睡黑感冒片,日片不含抗过敏药,极少引起嗜睡,眠。有些感冒药分为日片或夜片,如日夜百服在白天宜尽量选用日片。、4.改用替代药,如过敏时尽量选用对中枢神经抑制作用小的抗过敏药如咪唑、氯雷他定、地氯雷他定。感冒时选用不含药和抗过敏药的日片。5.如患,在注
40、射胰岛素和服用降糖药后稍事休息,如血糖过低或头晕、眼花、手颤,可进食少量食物或巧克力、水果糖。6.千万不要饮酒或含毒性。饮料,乙醇是一种中枢神经抑制剂,可增强药、药、抗药的7.注意药品的通用名和商品名,有时同一药品有不同的商品名,医师和药师要注意辨认,并向患者交代清楚。第五节 运动员禁用的药物要点提示:(1)(2)(一)的概念、分类及主要品种的危害的概念、分类及主要品种是指运动员参赛时禁用的药物,具体是指能起到增强或辅助增强自身体能或控制能力,以达到提高比赛成绩的某些药物或生理物质。的分类:精神刺激剂:如类固醇:如利尿剂:如、苯丙胺等;、苯丙酸诺龙等;、依他尼酸、螺内酯(通)等;麻醉镇痛剂:如
41、可待因、哌替啶、芬太尼等; 受体阻断剂:如肽激素类:如人生长激等;促红素(EPO)或重组人促红素(rhEPO)、促激素等。(二)的危害第六节 肝功能不全患者用药要点提示:肝功能不全时药动学和药效学特点肝功能不全患者用药原则肝病患者慎用的药物(一)肝功能不全时药动学和药效学特点肝功能不全时的药动学对药物吸收的影响对药物在体内分布的影响对药物代谢的影响对药物吸收的影响药物不能有效地经过肝脏的首关作用,使主要在肝脏内代谢清除的药物生物利用度提高,同时体内血药浓度明显增高而影响药物的作用,而药物的不良反应发生率也可能升高。对药物在体内分布的影响药物的血浆蛋白结合率下降,血中结合型药物减少,而游离型药物
42、增加,使该药物的作用加强,同时不良反应也可能相应增加,尤其对于蛋白结合率高的药物,其影响更为显著。肝脏疾病患者血中胆汁酸、胆红素的含量升高时药物竞争性与蛋白质结合,结果使药物的蛋白结合率下降,血浆中游离型的药物浓度升高。对药物代谢的影响主要通过肝脏代谢清除的药物的代谢速度和程度降低,清除半衰期延长,血药浓度增高,长期用药还可引起蓄积性。增强:阿司匹林、。降低:可待因、依那普利、环磷酰胺。肝功能不全时的药效学在慢性肝功能损害时,由于药代动力学发生改变,药物的药理效应可表现为增强或减弱。慢性肝病时,游离血药浓度相对升高,不仅使其药理效应增强,也可能使不良反应的发生率相应增加。妥类药物:诱发肝性脑病
43、。(二)肝功能不全患者用药原则1.明确,合理选药。2.避免或减少使用对肝性大的药物。3.注意药物相互作用,特别应避免肝毒性的药物合用。4.肝功能不全而肾功能正常的可选用对肝毒性小,并且从肾脏排泄的药物。5.初始用药时宜小剂量,必要时进行 TDM,做到给药方案化。6.定期检查肝功调整治疗方案。(三)肝病患者慎用的药物第七节 肾功能不全患者用药要点提示:肾功能不全时药动学和药效学特点肾功能不全患者用药原则肾病患者慎用的药物(一)肾功能不全时药动学和药效学特点五个方面:吸收分布代谢排泄机体对药物的敏感性1.吸收肾功能不全患者肾数量减少、肾小管酸。如维生素 D 羟化,可导致肠道钙吸收减少。慢性尿毒症患
44、者常伴有胃肠功能紊乱,如腹泻、,这些均减少药物的吸收。2.分布(1)肾功能损害能改变药物与血浆蛋白的结合率。酸性药物:血浆蛋白结合率下降(苯妥英钠、)。碱性药物:血浆蛋白结合率不变(其作用机制为:血浆蛋白含量下降;、筒箭毒碱)或降低(、)。酸性代谢产物蓄积,竞争血浆蛋白,使药物蛋白结合率下降;血浆蛋白结构或构型改变,导致药物与蛋白结合点减少或亲和力下降。肾功能不全,血浆蛋白结合率改变,药物分布容积也可改变。大多数药物表现为分布容积增加。某些蛋白结合率低的药物,如庆大霉素、异烟肼等分布容积无改变。地高辛分布容积减少。肾功能不全所致药物蛋白结合率及分布容积改变的临床意义很难。一方面,药物蛋白结合率
45、下降,游离血药浓度增高,作用增强,毒性增加。另一方面,分布容积增加,消除加快,半衰期缩短。3.代谢eg.尿毒症患者维生素 D3 的第二次羟化。由于肾功能受损,药物的代谢也可能发生改变。肾功能损害患者对苯妥英钠、4.排泄比妥和的排泄均较正常人快。肾功能损害时,主要经肾脏排泄的药物消除减慢,血浆半衰期延长。因药物在体内蓄积作用加强,甚至产生毒性反应。其作用机制如下.肾小球滤过减少:地高辛、胺、氨基糖苷类抗生素急性肾小球肾炎及严重肾缺血患者.肾小管减少尿毒症患者.肾小管重吸收增加肾功能不全患者 .肾血流量减少休克、心衰、严重烧伤代谢产物:某些药物在体内的代谢产物仍有药理活性,甚至毒性,肾功能受损时,
46、这些代谢产物在体内蓄积产生毒副反应。胺、美托。eg. 在肾功能不全时,抗生素不5.机体对药物的敏感性排出,在血和组织内发生积蓄,更易出现毒性反应。尿毒症患者常伴有电解质及酸碱平衡紊乱。如低血钾可降低心脏传导性,因而增加洋地黄类、胺等药物的传导抑制作用;酸血症和肾小管酸可对抗儿茶酚胺的升压作用。(二)肾功能不全患者用药原则1.明确,合理选药。避免或减少使用肾毒性大的药物。注意药物相互作用,特别应避免有肾毒性的药物合用。4.肾功能不全而肝功能正常者可选通道(肝肾)排泄的药物。5.根据肾功能的情况调整用药剂量和给药间隔时间,必要时进行 TDM,设计(三)肾病患者慎用的药物化给药方案。第八节 透析患者用药要点提示:1.常用的透析方法血液透析的适应证和相对腹膜透析的适应证2.透析
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