珍珠草酸艾司西酞普兰片

1、治疗抑郁症、广泛性焦虑症最理想药物草酸艾司西酞普兰片Escitalopram Oxalate Tablets 四川珍珠制药百洛特抑郁症抑郁症属于情感性精神障碍，是一种以显著而持久的心境低落为主要特征的综合征。抑郁症的诊断标准 以心境低落为主要特征且持续至少2周，此期间至少有下述症状中的四项：丧失兴趣，无愉快感；精力减退或疲乏感；精神运动性迟滞或激越；自我评价过低，或自责，或有内疚感；联想困难，或自觉思考能力下降；反复出现想死的念头，或有自杀、自伤行为；睡眠障碍如失眠、早醒或睡眠过多；食欲降低，或体重明显减轻；性欲减退。贝克抑郁自评问卷（BDI）Zung抑郁自评量表（SDS）明尼苏达多项人格测验

2、抑郁量表（MMPI-D）汉密尔顿抑郁量表（HAMD）蒙哥马利抑郁评定量表(MADRS)在一生中，每8个人中有1个人需要抗抑郁治疗每年有1/10的抑郁症患者企图自杀Stahl. Essential Psychopharmacology. 1996HHS Depression Guideline for Depression in Primary Care. 1993温斯顿丘吉尔查尔斯狄更斯弗洛伦斯南丁格尔在我国，抑郁症发病率高，约为3%5%，具有复发率高、致残率高、致死率高的特点，被称为“第一心理杀手”，严重影响患者生活质量。目前主要抗抑郁药目前抗抑郁症药Antidepressants 药理作用

3、 1. 中枢神经系统： 正常人 头晕、口干、困倦、视力模糊、血压下降， 抑郁病人 精神振奋，情绪高涨 机制 抑制突触前膜对NA及5-HT再摄取 抑制单胺类递质再摄取是机制中的一个早期环节 阻断突触2受体，使交感神经末梢NA增加，并使2受体数目下调。2. 自主神经系统 阻断M受体而致阿托品样作用。3. 心血管系统 抑制多种心血管反射，易致低血压和心律失常。 本品有奎尼丁样作用，心血管疾病患者慎用。 （一）三环类丙咪嗪，地昔帕明，阿米替林【应用】 抑郁症：用于各型抑郁症的治疗。首选药 精神分裂症的抑郁状态。 起效缓慢，连续用药2-3周后才见效,不能作为应急药物应用，对于有严重自杀倾向的病人，应加用

4、其它措施防治。【不良反应】阿托品样作用，如口干、便秘、尿潴留及视力模糊、心动过速、定向障碍、记忆障碍等。心血管系统 三环类中丙米嗪、阿米替林及地昔帕明可引起窦性心动过速、体位性低血压、心律失常，与抑制心肌NA再摄取有关。神经系统 多种三环类均有镇静作用，但阿米替林、多塞平、地昔帕明却有振奋激活作用，震颤、头晕和失眠常见。降低痉挛阈值可诱发癫痫。长期大剂量用药突然停药可出现焦虑、失眠、恶心、呕吐、兴奋等症状。过量可引起急性中毒。 第二代抗抑郁药，作用迅速、易耐受、副作用少。 麦普替林 maprotiline 选择性NA摄取抑制剂，对5-HT的摄取几乎没有影响， 有强抗组胺和弱抗胆碱作用, 镇静作

5、用较强。 临床用于各型抑郁症，老年性抑郁症患者尤为适用。 米安舍林mianserin（米塞林） 该药不阻滞NA、5-HT和DA的摄取，而是抑制突触前膜2受体，有镇静和抗焦虑作用。对伴有抑郁的焦虑症有效，无抗胆碱作用，无心脏毒性。（二）四环类抗抑郁药苯乙肼、异唑肼和反苯环丙胺 抑制NA、5-HT等降解。 毒性较大，用药后可有头痛、头晕、体位性低血压、 多汗、震颤、易激动、无力、困倦等不良反应。 服药期间禁食含大量酪胺（干酪、酸奶、巧克力等）食物。（三）单胺氧化酶抑制剂（MAOI）（四）选择性5-羟色胺(5-HT)再摄取抑制剂（SSRI）氟西汀、舍曲林、帕罗西汀、氟伏沙明、西酞普兰。药理特征：抑制

6、神经元再摄取5-HT，而对其他神经递质没有明显的影响。与经典的三环类抗抑郁药和MAOIs比较，该类药治疗效果虽没有明显提高，但其副反应较少且轻，病人耐受良好，因此临床使用率高。 (五)选择性5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRI） 通过抑制5-HT和NE的再摄取，提高突触内5-HT和NE含量，增强5-HT和NE神经传递而发挥抗抑郁作用。与三环类抗抑郁药物作用区别在于：与多巴胺受体、肾上腺素受体、胆碱能受体和组胺受体都没有明显的结合，对MAO也没有抑制作用，因此副作用少。目前上市的药物有文拉法新和度洛西汀。目前抑郁症治疗的不足100 抑郁患者Tylee A. Int Clin Psych

7、opharmacol 1999; 14 (3): 139151 不寻求帮助 未诊断出 诊断出但未被治疗 接受治疗但是不依从*充足剂量治疗6个月82 个患者未治疗 18 个患者接受 抗抑郁剂治疗10 个患者得到充分治疗*抑郁症的治疗目前并不乐观很多抑郁患者没有达到缓解STAR*D effectiveness study of moderate to severe depression中重度“Real world” patient sample自然状态喜普妙 20-60 mg/d x 12 weeks开始均用CIP Outcome by QIDS-SR量表 Trivedi MH et al. Am

8、 J Psychiatry 2006; 163:28-40缓解=33%有效=47%无效=53%N=2,87637181854130510152025303540起效早更加可预测的效果较少的不良反应更好的长期效果更方便的给药无需改善% of physician responses (N=1017)AHEAD Survey: Austria, France, Germany, England, Italy, Spain, Sweden, SwitzerlandAdapted from Wade A, British Society for Pharmacoepidemiology 2005开发新型

9、抗抑郁剂提高满意度的原因快速起效耐受性好高有效率和缓解率对重症抑郁有效预防复发效果好没有药物相互作用对抑郁和焦虑谱系障碍效果都有效 理想的抗抑郁剂 四川珍珠制药（科伦药业下属企业）2009年推出的百洛特（草酸艾司西酞普兰片）是SSRI中的最新药物，是西酞普兰的S-异构体。百洛特(草酸艾司西酞普兰片)独特机制增加的五羟色胺水平是心境障碍改善的基本条件Sanchez 2006SSRI/SNRI的作用机制SSRIsSNRIs 抗抑郁剂与五羟色胺再摄取转运蛋白结合serotonin reuptake transporter protein (SERT), 因此抑制了五羟色胺的再摄取 (1)药物分子与转

10、运蛋白的结合与解离是一个动态过程，导致对五羟色胺再摄取的间歇性阻断 (3)这些药物与转运蛋白的结合在一个明确的位点基本位点有高亲合力的结合 (2)这种结合减少了五羟色胺再摄取，增加了突触间隙的五羟色胺浓度 (1)然而，西酞普兰的结合方式更为复杂 (2,3)Stahl SM. Essential Psychopharmacology of Depression and Bipolar Disorder. Cambridge University press 2000Sanchez & Brstrup. Escitalopram: a unique mechanism of action. Int

11、 J Psych Clin Pract 2004;8(suppl):11-3Sanchez et al. Escitalopram versus citalopram: the surprising role of the R-enantiomer. Psychopharmacology 2004;174:163176异构位点1991 由Plenge et al 提出讨论重要性不被认识随着艾司西酞普兰的开发，其重要作用被重新认识作用于异构位点能够影响在基本位点的作用艾司西酞普兰能够结合于异构位点，从而加强在基本位点的对五羟色胺再摄取阻断西酞普兰的作用西酞普兰与基本位点结合，产生五羟色胺再摄取抑

12、制，增加突触间隙的五羟色胺浓度与异构位点的作用导致了转运蛋白的构象变化，影响了在基本位点的作用 (2)西酞普兰同时含有的两种结构艾司西酞普兰（S- 西酞普兰）和R- 西酞普兰，同时可以结合异构位点 (4) 但是，当R-西酞普兰结合到异构位点时，产生的净效果是五羟色胺再摄取得到增加 (4) 2）Sanchez & Brstrup. Escitalopram: a unique mechanism of action. Int J Psych Clin Pract 2004;8(suppl):11-34) Snchez et al. Escitalopram versus citalopram:

13、the surprising role of the R-enantiomer. J Psychopharmacol 2004;174: 163176 西酞普兰的对映异构体在异构位点的作用R 异构体干扰了S 异构体在异构位点的作用但是，艾司西酞普兰的作用机制优于西酞普兰艾司西酞普兰五羟色胺双作用机制除了结合转运蛋白的基本位点，艾司西酞普兰与异构位点有高亲和力的结合，从而加强了艾司西酞普兰在基本位点的结合，使得更多的五羟色胺再摄取得到抑制 (1)正是由于这种五羟色胺双作用机制，艾司西酞普兰比其他五羟色胺再摄取抑制剂能够更加有效地抑制五羟色胺再摄取 (1)这种五羟色胺双作用造成脑内五羟色胺活性更强

14、，也就是为什么艾司西酞普兰的对抑郁和焦虑的临床效果更好的原因(2)1) Sanchez & Brstrup. Escitalopram: a unique mechanism of action. Int J Psych Clin Pract 2004;8(suppl):11-32)Sanchez et al. Escitalopram versus citalopram: the surprising role of the R-enantiomer. Psychopharmacology 2004;174:163176艾司西酞普兰的五羟色胺双作用机制= 增强的五羟色胺再摄取抑制作用Sanc

15、hez 2006作用机制的总结结合基本位点可以阻断五羟色胺再摄取 结合异构位点可以加强五羟色胺的再摄取艾司西酞普兰同时结合基本位点和异构位点 自我加强的五羟色胺双作用机制独特的双作用机制解释艾司西酞普兰优异的临床疗效百洛特(草酸艾司西酞普兰片) vs文拉法辛研究设计 可变剂量艾司西酞普兰 vs.文拉法辛Montgomery et al. Neuropsychobiology 2004; 50:57-64.艾司西酞普兰 (1020 mg) vs文拉法辛 (75150 mg) -1 0 2 4 8 9治疗（周）艾司西酞普兰 1020 mg文拉法辛 75150 mg安慰剂安慰剂N=146N=142逐

16、渐减量逐渐减量1 周单盲8 周可变剂量研究 第2、4周选择加药2 周减药 MADRS分 艾司西酞普兰 vs.文拉法辛Week 8LOCF基于意向目标分析集 (ITT)的结果艾司西酞普兰(N=146)文拉法辛(N=142)选择增加剂量选择增加剂量Montgomery et al. Neuropsychobiology 2004; 50:57-64. Montgomery et al. Neuropsychobiology 2004; 50:57-64.持续缓解 艾司西酞普兰快天020406080100处于缓解的患者02468治疗（周）艾司西酞普兰 10-20 mg/天(n=146)文拉法辛751

17、50 mg/天(n=142)持续缓解的定义: 患者达到缓解(MADRS 12)，并且保持到治疗第8周。研究设计 固定剂量艾司西酞普兰 vs.文拉法辛1 周单盲8 周固定剂量2 周减量艾司西酞普兰20 mg/日文拉法辛225 mg/日y安慰剂安慰剂艾司西酞普兰和文拉法辛分别按照处方增加至20 mg/日 和 225 mg/日艾司西酞普兰 (20 mg) vs文拉法辛 (225 mg)Bielski et al., J Clin Psychiatry, 2004; 65:1190-1196 N=97N=98Bielski et al., J Clin Psychiatry, 2004; 65:119

18、0-1196 MADRS分 艾司西酞普兰 vs.文拉法辛艾司西酞普兰20 mg/日 (n=97)文拉法辛225 mg/日 (n=98)缓解率 艾司西酞普兰 vs.文拉法辛020406080患者百分比%MADRS 12缓解HAMD17 7缓解艾司西酞普兰20 mg/日 n=97)文拉法辛225 mg/日 (n=98)Bielski et al., J Clin Psychiatry, 2004; 65:1190-1196 百洛特(草酸艾司西酞普兰片)和对照药治疗重度抑郁的比较p *艾司西酞普兰 vs.文拉法辛重度患者的MADRS 分Bielski et al., J Clin Psychiatr

19、y, 2004; 65:1190-1196 艾司西酞普兰 vs.文拉法辛缓解率MADRS 12 缓解总体重度群体 (MADRS 30)*MADRS 12 缓解Bielski et al., J Clin Psychiatry, 2004; 65:1190-1196 百洛特(草酸艾司西酞普兰片) 安全性和耐受性 Hakkarainen et al. Poster presented at WCBP, 2001患者百分比05101520头痛恶心射精障碍失眠腹泻嗜睡口干眩晕流感样症状鼻炎鼻窦炎安慰剂 (N=592)艾司西酞普兰 (N=715)西酞普兰 (N=408)TEAEs 的发生率 5%,高于安

20、慰剂所有条目ESC和 CIT均无显著差异数据来自短期治疗研究艾司西酞普兰不良事件资料 (汇总数据)欧洲人种固定剂量研究Wade et al. Int Clin Psychopharmacol, 2002; 17: 95-102艾司西酞普兰对体重无影响艾司西酞普兰 vs.文拉法辛固定剂量研究中的不良事件两组中有10%者仅基于男性患者艾司西酞普兰(N=97) 20 mg文拉法辛(N=98) 225 mg* Bielski et al., J Clin Psychiatry, 2004; 65:1190-1196 百分比艾司西酞普兰20 mg/日(n=97)文拉法辛225 mg/日 (n=98)05

21、101520253035*p 全部原因 不良事件艾司西酞普兰 vs.文拉法辛- 停用率Bielski et al., J Clin Psychiatry, 2004; 65:1190-1196 艾司西酞普兰(N=97)文拉法辛(N=98)卧位收缩压（SBP） mmHg-0.43.7*卧位舒张压（DBP） mmHg 0.4 2.3*卧位脉搏 supine bpm-1.8 3.8*心（室）率 1.0 7.1* *p 0.05 艾司西酞普兰 vs文拉法辛生命体征 (较基线的变化)Bielski et al., J Clin Psychiatry, 2004; 65:1190-1196 与文拉法辛相比

22、，艾司西酞普兰有重要的优点疗效相当耐受性更好 对心血管系统作用小艾司西酞普兰10-20 mg比文拉法辛75-150 mg 更快达到持续的临床缓解艾司西酞普兰20 mg治疗重度抑郁的疗效显著优于其他 SSRIs 和文拉法辛225 mg艾司西酞普兰 和文拉法辛比较结论百洛特(草酸艾司西酞普兰片) vs 其他抗抑郁药草酸艾司西酞普兰与氢溴酸西酞普兰疗效比较 草酸艾司西酞普兰片第二周疗效显著高于氢溴酸西酞普兰片(P0.05)。艾司西酞普兰与氯米帕明疗效比较 艾司西酞普兰组从治疗第1周末HAMD评分开始显著下降，说明艾司西酞普兰起效快，治疗l周末就表现出显著疗效，而氯米帕明组从治疗第2周HAMD评分才显

23、著下降，两组比较有显著性差异（）。 艾司西酞普兰与氯米帕明安全性比较艾司西酞普兰的不良反应明显少于氯米帕明，艾司西酞普兰组不良反应以恶心、食欲减退、头痛、头晕等较明显；氯米帕明组以口干、便秘、视物模糊及心电图异常等常见，2组比较有显著性差异(P005)。 艾司西酞普兰与帕罗西汀安全性比较艾司西酞普兰组不良反应发生率明显较帕罗西汀组低。艾司西酞普兰组：头昏3例，纳差2例，便秘2例，口干1例，失眠1例。帕罗西汀组：恶心、纳差6例，便秘5例，口干4例，手抖2例，思睡1例。百洛特(草酸艾司西酞普兰片)临床使用方法推荐剂量推荐剂量: 10 mg/日，每天一次如果需要可以加量至20 mg/日老年患者应考虑

24、较低的最佳剂量*可从5mg开始，因为一些患者5 mg/日的剂量就有效*As with other antidepressants, escitalopram should be used with caution in patients with severe renal impairment. Escitalopram Product Monograph, 2005西酞普兰氟伏沙明*帕罗西汀氟西汀*舍曲林 *换用艾司西酞普兰的建议艾司西酞普兰吗氯贝胺单胺氧化酶抑制剂文拉法新米氮平安非他酮三环类*TCA 停用1周后，SSRIs仍能增加TCAs的血清水平. 氯丙咪嗪换用SSRIs时注意其5-HT

25、能后遗作用*SSRI停用1周后仍有5-HT能的后遗作用 (氟西汀为5周). * 氟西汀半衰期长.不需要清洗期2-5天逐渐减量Adapted from the Clinical Handbook of Psychotropic Drugs, 2004.14 天不需要清洗期3-7天逐渐减量5-7 天不需要清洗期3-7天逐渐减量百洛特(草酸艾司西酞普兰片)主要信息通 用 名：草酸艾司西酞普兰片注册商标：百洛特适 应 症：适用于治疗抑郁症。性 状：本品为薄膜衣片，除去薄膜衣后，显白色。规 格：10mg(以艾司西酞普兰计)。包 装：药品包装用复合膜，4片/盒，7片/盒，200盒/件。贮 藏：密封保存有

26、效 期：24个月批准文号：国药准字H20080788百洛特与喜太乐/多弗的区别百洛特喜太乐/多弗活性成份草酸艾司西酞普兰氢溴酸西酞普兰作用机制五羟色胺双作用机制选择性五羟色胺再摄取抑制规格10mg20mg包装铝塑板10mgX7 片、10mgX4 片20mgX7片、20mgX14 片、20mgX28片20mgX7粒、20mgX12 粒、20mgX14粒大包装200 盒/件200盒/件日剂量10mg20mg报销 YY适宜患者对治疗要求高的患者 报销的合并用药患者主要信息百洛特（艾司西酞普兰）10-20 mg比文拉法辛75-150mg 更快达到持续的临床缓解喜太乐/多弗是合并用药患者的首选用药百洛特

27、（艾司西酞普兰）20 mg治疗重度抑郁的疗效显著优于文拉法辛225mg喜太乐/多弗起效快于氟西汀和舍曲林百洛特（艾司西酞普兰）耐受性显著好于文拉法辛喜太乐/多弗比帕罗西汀的停药综合征显著少百洛特的主要特点百洛特（艾司西酞普兰）是第一个Serotonin Dual-Action机制的抗抑郁剂百洛特（艾司西酞普兰）10-20 mg比文拉法辛 75-150mg 更快达到持续的临床缓解百洛特（艾司西酞普兰）20 mg治疗重度抑郁的疗效显著优于其他 SSRIs 和文拉法辛225 mg百洛特（艾司西酞普兰）耐受性显著好于文拉法辛对5-HT选择性高 HIGH SELECTIVITY表1 新型抗抑郁药SSRI

28、对体内不同受体的亲和力比较选择性增加药品名称与人体单胺递质亲和性Ki（nmol/L）5-HT选择性5-羟色胺5-HT去甲肾上腺素NE多巴胺DAKiNE/ Ki5-HT比值艾司西酞普兰1.17841274107100西酞普兰1.66190165403900舍曲林0.26714222700氟伏沙明2.3142716790620氟西汀1罗西汀0.145268450Ki越小表明亲和力越高。KiNE/ Ki5-HT比值越高，表明对5-HT选择性越高。药物相互作用小 LESS DRUG INTERACTIONS表2 新型抗抑郁药SSRI对细胞色素P450同工酶的抑制作用比较表药物名称细胞色素P450同工酶CYP1A2CYP2C9CYP2C19CYP2D6CYP3A4艾司西酞普兰-/+-西酞普兰