药理学-抗精神失常药zju061105

1、抗精神失常药 Psychotropic drugs1精神失常(psychiatric disorders) 是由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病，表现为情感、思维和行为异常。精神分裂症（精神病）：抗精神病药躁狂症：抗躁狂药抑郁症: 抗抑郁药焦虑症 ：抗焦虑药2常用抗精神失常药物抗精神病药抗躁狂药抗抑郁药抗焦虑药吩噻嗪类 氯丙嗪 *硫杂蒽类 氯普噻吨其它药 五氟利多丁酰苯类 氟哌啶醇碳酸锂 *米帕明 * 氟西汀 *苯二氮卓类 丁螺环酮3抗精神病药主要用于治疗精神分裂症也用于其他精神病的躁狂症状Antipsychotic drugs4精神分裂症(schizophrenia) 是以思维、情感、行

2、为之间不协调，精神活动与现实脱离为特征的常见精神疾病。起病缓慢，发病年龄多在1640岁之间，2030岁更为多见。 基本个性改变 与人的关系方面，病人逐渐变得少言寡语，不愿与人交往；在工作与学习方面，他们懒于劳动，工作、学习，不守纪律，工作或学习质量逐渐下降；在个人生活方面，病人懒于料理个人生活，有的常年不理发、不更衣、不洗澡、不打扫房间卫生等，自己不干也不允许别人帮助。5 感知觉改变 突出的表现是产生幻觉：幻听，病人可听到别人听不到的声音，往往长时间存在，可以是谈话声、叫喊声、咒骂声等，而且内容与他有关。幻视，可在意识清醒的情况下看到奇怪的景象，内容可以是模糊的形象，也可能是清晰的人、动物、怪

3、物或整套景象，甚至还能看到脑内、体内的东西。幻嗅，可嗅到常人嗅不到的怪味，往往是令人厌恶的气味，如粪便、农药、血腥味等。幻触，可感觉到皮肤上有电刺、虫爬感觉。本体幻觉，感到自己的内脏被扭转、断裂、穿孔、游走或晃动（内脏幻觉）；感到运动的物体处于静止，静止的物体在运动（运动幻觉）；感到自己的身体在倾斜，不能保持平衡（前庭幻觉）。6 思维改变 可表现为：思维散漫，在文章或谈话中，对问题的描述离体甚远，缺乏主题，句子之间的联系不紧密。思维破裂，整段文章或通篇讲话中，句与句之间毫无联系；严重时言语支离破碎。思维贫乏，讲话内容空洞，概念和词汇短缺、贫乏，病人常诉说脑子空虚，没什么可说的，与情感淡漠、意志

4、贫乏相伴随。思维中断，在没有明显外界干扰时，思维联想会突然出现短时间不自主中断或言语停顿。思维被剥夺，思维活动突然停止，并将此归咎于某种外力将自己的思维抽走。思维被插入，病人感到脑内的思想不是自己的，是由某种外力强加于他头脑中的。思维被扩散或被广播，病人感到自己的情感被众人所体验或被到处传播。7妄想 被害妄想，整天疑神疑鬼，担心别人会伤害、杀害他，给他吃的东西怀疑是下了毒的，看到别人手里的东西怀疑是杀他的刀子。关系妄想，怀疑别人背后议论他、说他的坏话、或跟踪、监视他。夸大妄想，可自称是某一伟人的后代，或自己就是一个地位很高的人物，甚至认为自己是“地球球长”、“宇宙长”。妒嫉妄想，可长期无端地怀

5、疑自己的妻子或丈夫有外遇，进行跟踪、盘问、纠缠。钟情妄想，还有部分病人感到某一异性对自己有好感，想与自己交友，对方回避他，也认为是怕难为情。被洞悉妄想，觉得自己的一举一动都在别人监视之下，内心的想法都被别人知道。特殊意义妄想，感到电影、电视里或周围人的一举一动，都有某种特殊的意义，均与自己有关。8 情感改变 病人面无表情，缺乏常人的喜怒哀乐及内心体验，对朋友疏远，对亲人缺乏关心和体贴。可以用喜悦的语气描述悲惨的事情。部分病人木无表情，如同一尊塑像。 行为改变 病人可以在幻觉或妄想的支配下采取异常的行动，例如在被害妄想支配下可以采取伤人或自伤的行动。平时的行为混乱，乱写乱画、挤眉弄眼、胡乱打扮、

6、伤人损物、大喊大叫、做事不分场合、不知羞耻，如当众赤身裸体、随地大小便。有的病人哭笑无常、经常无故暴怒、不知不觉中却又平静如初。9阳性症状指典型的幻觉、荒谬偏执的妄想、不合情理的恐惧等；阴性症状则指情感淡漠、情绪退缩、言语内容贫乏以及快感体验丧失；认知障碍包括记忆缺陷和智能低下情感症状指抑郁或消极意图 甚至自杀。 症状表现归纳10 精神分裂症治疗的历史回顾一、20世纪50年代以前： 巫术、关锁； 胰岛素休克 电休克/电抽搐二、20世纪50年代70年代 多巴胺受体阻断剂：氯丙嗪三、 20世纪70年代 第一个5HT/DA受体阻断剂氯氮平问世四、20世纪80年代后期至今 第二代抗精神症药物不断开发、

7、问世 药物治疗结合心理治疗11精神分裂症病因假说 脑内DA系统功能亢进左旋多巴、促DA释放的苯丙胺可致/加重精神分裂症未治疗的型患者，脑内DA受体数目显著增加目前高效价的抗精神病药均是DA受体拮抗剂脑内5-HT能系统功能异常兴奋性氨基酸系统功能低下 其他：Ach, NE 12抗精神分裂症药物分类第一代抗精神病药：典型的抗精神病药 该类药物主要通过阻断中脑-边缘/皮质DA通路D2受体，发挥抗精神病作用。对精神分裂症的阳性症状治疗效果较好。根据化学结构可分为： 酚噻嗪类，如氯丙嗪(chlorpromazine)、奋乃静 (perphenazine)等； 硫杂蒽类，如泰而登（tardan)、氟哌噻吨

8、(flupenthixol) 等 丁酰苯类，如氟哌啶醇(haloperidol)等 其他类，如舒必利(sulpiride)等；13抗精神分裂症药物分类第二代抗精神病药：非典型的抗精神病药 主要通过对多巴胺D2受体和5-羟色胺5-HT2受体的双重阻断，发挥抗精神病作用。在治疗剂量下不产生锥体外系反应和血清催乳素升高等副作用。对精神分裂症阳性症状、阴性症状及情感症状和认知障碍都有治疗作用。主要包括：氯氮平（clozapine）：1970S 利培酮（Rispridone）：1997年进口奥氮平（Olanzapine）：1999年进口奎硫平（Quetiapine）：2001年进口14第一代抗精神病药1

9、5 （一）吩噻嗪类氯丙嗪 Chlorpromazine第一代抗精神病药16（1）对中枢神经系统的作用 阻断中枢多巴胺D2受体 镇静安定和抗精神病作用： 中枢抑制作用，减少自发活动，诱导入睡。 可先控制兴奋躁动，数周或数月后幻觉消失。药理作用17脑内DA通路：A、中脑边缘系统通路： 与精神情绪有关，治疗作用B、中脑皮层通路： 与精神情绪有关，治疗作用C、黑质纹状体通路： 与锥体外运动调节有关，不良反应D、结节漏斗通路： 与下丘脑内分泌有关，不良反应药理作用181920镇吐：抑制CTZ兴奋引起的呕吐；顽固性呃逆对体温调节的影响：抑制下丘脑体温调节中枢对锥体外系统的作用：不良反应增强中枢抑制药的作用

10、：如镇静催眠药、镇痛药、麻醉药。药理作用21（2）对植物神经系统的作用 降压作用： 肾上腺素受体阻断，体位性低血压，易耐受 抗胆碱作用： M胆碱受体阻断。口干、便秘、视力模糊、尿潴留药理作用22（3）对内分泌系统的作用 阻断结节-漏斗系统D2受体 催乳素分泌增加 促性腺激素和生长激素释放减少药理作用23治疗精神分裂症对急性患者效果显著，对慢性疗效差对精神分裂症主要用于型，对 型疗效差甚至加重病情不能根治，需长期用药甚至终生治疗临床应用24治疗呕吐和顽固性呃逆多种药物（洋地黄、吗啡、四环素等）及各种疾病（尿毒症、恶性肿瘤）引起的呕吐对晕动症（晕车、船）所致的呕吐无效，前庭刺激引起，应用抗组胺药止

11、呕临床应用25人工冬眠严重创伤、感染性休克、高热惊厥等冬眠合剂异丙嗪哌替啶氯丙嗪体温基础代谢组织耗氧量人工冬眠提高机体对缺氧的耐受力减轻机体对伤害性刺激的反应临床应用26常见不良反应中枢抑制症状：嗜睡、淡漠、无力 M受体阻断：口干、便秘、眼压升高受体阻断：体位性低血压内分泌系统：高催乳素血症、儿童生长减慢植物神经系统： 药源性精神异常不良反应27急性肌张力障碍帕金森综合征静坐不能阻断DA受体导致胆碱能神经功能相对亢进治疗苯海索 (安坦)? 锥体外系反应不良反应28不良反应 迟发性运动障碍（TD)肌张力过低，表现为口-面部不自主的刻板运动，广泛性舞蹈样手足徐动症可能原因： DA增敏假说防止方法：

12、逐渐减药治疗方法：非典型抗精神病药29不良反应 过敏反应微胆管阻塞性黄疸急性粒细胞缺乏30 急性中毒反应洗胃、对症处理、中枢兴奋药氯酯醒、严重者进行血透昏睡、血压下降至休克，心肌损害。昏迷至死。不良反应31其他吩噻嗪类药物 奋乃静 氟奋乃静 三氟拉嗪 硫利达嗪第一代抗精神病药32（二）硫杂蒽类 泰尔登（tardan, 氯丙硫蒽），抗精神病作用弱、抗忧郁作用强。用于伴抑郁、焦虑症状者。第一代抗精神病药33（三）丁酰苯类 药理作用和临床应用同吩噻嗪类 氟哌啶醇（haloperidol） 氟哌利多（droperidol, 氟哌啶）：与芬太尼合用，神经安定（镇痛）麻醉术第一代抗精神病药34（四）其他五

13、氟利多（penfluridol）：长效，每周一次舒必利 (sulpiride) ：不良反应轻，抗抑郁作用强。第一代抗精神病药35按临床作用特点可分为：低效价（高剂量)药物：以氯丙嗪、泰尔登为代表，需要剂量大，镇静作用强，对心、肝等脏器的毒性大，锥体外系反应轻；高效价(低剂量）药物：以奋乃静、氟哌啶醇等为代表，需要剂量小，镇静作用小，心、肝等的毒副反应相对轻，锥体外系反应大 。第一代抗精神病药36第二代抗精神病药主要包括：氯氮平（clozapine）利培酮（Rispridone）奥氮平（Olanzapine）奎硫平（Quetiapine）37 苯二氮卓类 特异性阻断中脑皮质，中脑边缘系统的5-H

14、T、DA受体。对精神分裂症阳性及阴性症状都有效。 几无锥体外系不良反应 可用于治疗迟发运动障碍 不良反应：粒细胞缺乏 监测血象氯氮平 clozapine38有很强的5HT2和D2受体的阻断作用。对精神分裂症的阳性症状，阴性症状，认知障碍和情感症状均有效。适于治疗首发急性病人和慢性病人。锥体外系反应轻，治疗依从性好。利培酮 Rispridone3940抗躁狂抑郁症药 抗抑郁药 抗躁狂药41躁狂抑郁症单相型双相型可能病因：与脑内单胺类功能失调有关5-HT缺乏NA功能亢进NA功能不足躁狂抑郁42 抗抑郁药（antidepressant drugs)能消除抑郁症病人的情绪低落，并防止复发，却不会使正常

15、人兴奋。但可诱发双相情感障碍病人出现躁狂发作。43 抗抑郁药1960s80年代末，主要应用三环类抗抑郁药（TCAs）1970s年代出现四环类抗抑郁药1990s年代选择性5-HT再摄取抑制药（SSRIs）History1950s年代末始应用，此前，主要电抽搐治疗抑郁症44 抗抑郁药非选择性单胺再摄取抑制药三环类NA再摄取抑制药5-HT再摄取抑制药丙米嗪（imipramine，米帕明 ）多塞平（ doxepin）阿米替林（amitriptyline）地昔帕明（desipramine,去甲丙米嗪）氟西汀（amitriptyline，百忧解）45三环类基本结构三环类抗抑郁药Tricycle antid

16、epressants, TCAs46作用机制： 抑制5-HT的再摄取 抑制NE的再摄取 M1受体阻断作用受体阻断作用 H1受体阻断作用三环类抗抑郁药471、药理作用（1）中枢神经系统：抑制单胺类神经递质（NE、5-HT等）再摄取。对正常人有抑制作用2周后提高病人的情绪（2）植物神经系统： M受体阻断作用(视力模糊、口干、便秘，尿潴留)（3）心血管系统：低血压、心动过速、心律失常，T波低平或倒置米帕明 imipramine48492、临床应用（1）治疗抑郁症 内源性、更年期、反应性抑郁症较好（2）治疗遗尿症：儿童遗尿症（3）焦虑和恐怖症 伴有焦虑的抑郁症，恐怖症米帕明 imipramine503

17、、不良反应（1）抗胆碱作用：口干、便秘、尿潴留、眼压增高、视力模糊等（2）中枢神经系统：谵妄，抑郁转为躁狂（3）心血管系统：低血压、心律失常米帕明 imipramine禁用：前列腺肥大、青光眼患者 （易致尿潴留、眼压升高）51其他三环类抗抑郁症药阿米替林（amitriptyline）氯米帕明（clomipramine）多塞平（doxepin）曲米帕明（trimipramine）52地昔帕明（desipramine,去甲丙米嗪）马普替林（maprotiline）去甲替林（nortriptyline）强效选择性NA摄取抑制药轻中度抑郁症，脑内NA缺乏为主的抑郁症NA再摄取抑制药53氟西汀（amit

18、riptyline，百忧解）全球处方量最大的抗抑郁药 选择性5-HT再摄取抑制药Selective serotonin reuptake inhibitors SSRIs54氟西汀（amitriptyline，百忧解）不良反应少而轻，较安全，抗抑郁效果与TCAs相仿或略优。禁与MAOI合用，引起5-HT综合征。55 单胺氧化酶抑制药monoamine oxidase inhibitors，MAOIs药理作用:抑制MAO的活性，从而增加突触单胺神经递质浓度不良反应:多56苯乙肼吗氯贝胺非选择性MAO抑制药选择性MAOA抑制药 单胺氧化酶抑制药monoamine oxidase inhibitor

19、s，MAOIs57 抗躁狂药（antimania drug）抗癫痫药：卡马西平、丙戊酸钠碳酸锂（lithium carbonate）心境稳定剂 mood stabilizer抗精神病药58心境稳定剂 mood stabilizer不是简单的抗躁狂，有调整情绪稳定作用，防止双相情感障碍的复发治疗躁狂发作时，不会导致情感的逆转，即转向抑郁59History1949年，Cade发现锂的镇静作用，首先应用于躁狂病人1960s年代，有了血锂浓度的测定后，其价值重新得到肯定至今仍是双相情感障碍躁狂发作和预防复发的首选药物1817年发现。原先用于治疗痛风碳酸锂 lithium carbonate60药理作用

20、锂离子发挥药理作用，对躁狂症疗效显著；可能机制：抑制NA、DA从神经末梢的释放，并促其再摄取，使突触间隙NA含量减少抑制脑内磷脂酰肌醇系统的代谢（抑制肌醇的生成，减少PIP2的含量）碳酸锂 lithium carbonate6162体内过程口服吸收快而完全脑、甲状腺、骨组织浓度高。无代谢变化肾脏排泄，在近曲小管与钠竞争重吸收，增加钠盐可促锂排出吸收分布代谢排泄碳酸锂 lithium carbonate63临床应用治疗躁狂症精神分裂症的躁狂兴奋与抗精神病药合用，可减少后者的剂量，又可缓解锂盐所致恶心、呕吐等副作用碳酸锂 lithium carbonate64不良反应碳酸锂 lithium carbonate（1）一般不良反应：恶心、呕吐、腹泻、疲乏、震颤、口渴、多尿等（2）急性中毒：意识障碍、昏迷、肌张力亢进、共济失调（3）其他： 抗甲状腺，甲状腺肿大；肾功能损害65锂盐中毒抢救措施立即停药，洗胃导泻补生理盐水，促锂盐排出必要时血透癫痫发作、昏迷、意识障碍，甚至死亡碳酸锂 lithium carbonate66每日进行