医学专题药品特殊杂质检测方法

1、定义：在生产和贮藏过程中可能引入特有的杂质。检查方法：一、利用药物和杂质在物理性质上的差异二、利用药物和杂质在化学性质上的差异2021/7/20 星期二1一、利用药物和杂质在物理性质上的差异 （一）臭味及挥发性的差异 （二）颜色的差异 （三）溶解行为的差异 （四）旋光性质的差异 （五）对光吸收性质的差异 （六）吸附或分配性质的差异2021/7/20 星期二2（一）臭味及挥发性的差异 药物（特别是挥发性药物）中如存在具有特殊气味的杂质，可以由气味判断该杂质的存在。 乙醇、冰醋酸、苯酚、氟烷、浓过氧化氢2021/7/20 星期二3（二）颜色的差异 某些药物自身无色，但从生产中引入了有色的有关物质，

2、或其分解产物有颜色。（三）溶解行为的差异 有的药物可溶于水、有机溶剂或酸、碱中，而其杂质不溶；反之，杂质可溶而药物不溶。2021/7/20 星期二4（四）旋光性质的差异 比旋度（旋光度）的数值可以用来反映药物的纯度，限定杂质的含量。 中国药典规定使用钠光谱的D线（589.3nm）测定药物在特定溶液中的旋光度。 举例：黄体酮在乙醇中的比旋度范围，硫酸阿托品50mg/ml水溶液的旋光度不得过-0.42021/7/20 星期二5 旋光度：光学活性物质的液体或溶液使平面偏振光的振动面旋转的角度。以“+”表示右旋；以“-”表示左旋。 比旋度t:偏振光透过长1dm且1ml中含有1g旋光物质的溶液，在一定波

3、长与温度下测得的旋光度。 = tc l/100 控制莨菪碱的限量为2.46%，已知莨菪碱的比旋度为-32.5，硫酸阿托品水溶液50mg/ml： =-32.5*50*2.46%*1dm/100=-0.42021/7/20 星期二6（五）对光吸收性质的差异 1.紫外分光光度法 2.原子吸收分光光度法 3.红外分光光度法 4.荧光分析法2021/7/20 星期二71.紫外分光光度法 当杂质在某一波长处有最大吸收，而药物在此无吸收时，可以通过控制供试品溶液在此波长处的吸收度来控制杂质的量。 举例：规定葡萄糖注射液在284nm波长处的吸收度不得过0.32，即可控制其杂质5-羟甲基糠醛的量。2021/7/

4、20 星期二8 有的杂质紫外吸收光谱与药物的紫外吸收光谱重叠，但可以通过控制供试品溶液的吸收度比值来控制杂质的量。 苯丙醇中苯丙酮的检查，利用在苯丙醇纯品中加入不同量的苯丙酮，测定吸收度比值A247nm/A258nm与含酮量呈直线关系。2021/7/20 星期二9 若药物在紫外区有明显吸收，而杂质吸收很弱或没有吸收，可以根据吸收度大小限制杂质的量。规定供试品吸收度的上下限幅度，可在一定程度上控制产品的纯度。 头孢噻吩在237nm处规定吸收范围0.65-0.72，237nm的吸收特征是噻吩乙酰基产生的，测定值偏大则说明未有效除去噻吩乙酸；测定值偏小则说明产品降解。2021/7/20 星期二102

5、.原子吸收分光光度法 通过测定药物中所含待检元素的原子蒸气，吸收发自光源的该元素特定波长光的程度，以求出供试药物中待检元素含量的方法。 标准加入法：喷入一定量供试品溶液，记录读数b;另取等量供试品，加入限度量的杂质溶液，喷入火焰得读数a。(a-b)相当于供试品溶液中限定的杂质最大量，规定b(a-b)时，药品纯度不符合要求。2021/7/20 星期二113.红外分光光度法 在杂质检查中主要用于药物中无效或低效晶型的检查。 甲硝咪唑C晶型在662cm-1处有较强吸收，其无效A晶型在640cm-1处有较强吸收。当供试品中含有A晶型时，在上述二波数处的吸收度比值将发生改变。2021/7/20 星期二1

6、2R=D1/D2 R=D1/D22021/7/20 星期二134.荧光分析法 利用物质的激发和发射光谱，对物质进行分析。 药物无荧光，特殊杂质有荧光，可将供试品置紫外灯下检视，不得显明显的荧光，如利血平中氧化产物的检查。2021/7/20 星期二14（六）吸附或分配性质的差异 1.薄层色谱法 （1）杂质对照品法 （2）供试品自身对照法 （3）对照药物法 2.纸色谱法 3.高效液相色谱法 4.气相色谱法2021/7/20 星期二15（1）杂质对照品法 适用于已知杂质并能制备杂质对照品的情况。要求供试品与所检杂质对显色剂所显的颜色应相同，显色灵敏度也应相同或相近。 方法：根据限量，取供试品溶液和限

7、度量的杂质对照品溶液，分别点样于同一硅胶薄层板上，展开、定位、检查，供试品中所含杂质的斑点，不得超过相应杂质的对照斑点。2021/7/20 星期二16供试品 杂质对照品 2021/7/20 星期二17（2）供试品自身对照法 适用于杂质的结构不能确定，或无杂质对照品的情况。 方法：将供试品溶液按限量要求稀释至一定浓度作为对照溶液，与供试品溶液分别点加于同一薄层板上，展开、定位、检查。供试品溶液所显杂质斑点不得深于对照溶液所显示斑点颜色。2021/7/20 星期二18供试品 稀释液对照品2021/7/20 星期二19（3）对照药物法 当无适合的杂质对照品，尤其是供试品显示的杂质斑点颜色与主成分斑点

8、颜色有差异，难以判断限量时，可用与供试品相同的药物作为对照品，此对照物中所含待检杂质需符合限量要求，且稳定性好。2021/7/20 星期二20供试品 符合要求药物2021/7/20 星期二21 此外，少数药物还利用试验条件下显色剂对杂质的检测限来控制其限量。 盐酸阿米替林，一定浓度点样于硅胶G薄层板上，以氯仿：甲苯展开，喷甲醛-硫酸显色，紫外灯下检视，除主斑点外，不得显其他斑点。2021/7/20 星期二222.纸色谱法 用于极性较大物质的分离、分析。有时也用于检查放射性药物注射液中的放射化学杂质。 方法：类似于薄层色谱法中的供试品自身对照法。2021/7/20 星期二23二、利用药物和杂质在化学性质上的差异 （一）酸碱性的差异 利用杂质的酸、碱性。规定消耗滴定液的体积、规定PH值范围、指示剂法（二）氧化还原性的差异 利用药物与杂质之间的氧化还原电位的差异进行检查。（三）杂质与一定试剂反应产生沉淀 2021/7/20 星期二24（四）杂质与一定试剂反应产生颜色 根据限量要求，规定