执业药师药理学全讲义

1、第九章 四环素类和氯霉素考什么？【第一个问题】为什么把四环素类和氯霉素类放在一起？答：四环素类和氯霉素都通过影响蛋白质良反应！（30S、50S）抗菌，都有独特的应用，但都有严重的不第一节 四环素类一、四环素类抗生素的共性【抗菌作用与机制】1.抗菌作用曾属广谱抗生素。对 G+、G-菌、支原体、次体、衣原体和螺旋体及某些原虫均有效，但由于耐药菌 株日益增多，细菌临床已少使用。2.抗菌机制：通过与 30s 亚基结合，氨基酰 tRNA 与其 A 位结合，肽链形成受阻而抑菌。【口诀】30 而立四环素！【临床应用】一般的细菌不选，只有特殊才用。尤其适用于由次体、支原体和衣原体引起的性疾病。1.次体包括斑疹

2、伤寒、鼠型斑疹伤寒、再燃性斑疹伤寒、洛矶山斑疹热和恙虫病等均可作为首选药物。2.衣原体非特异性四环素类治疗鹦鹉热衣原体引起的鹦鹉热，衣原体引起的，沙眼衣原体引起的炎、颈炎、淋巴肉芽肿、包涵体结膜炎和沙眼等，口服或局部应用均有突出的疗效，多西环素为首选药物。（环素类和氯霉素1.四环素类（1）四环素类抗菌作用与机制、临床应用及其不良反应（2）四环素、环素、多西环素和美他环素的抗菌作用特点及其临床应用2.氯霉素氯霉素体内过程特点、抗菌作用及机制、临床应用和不良反应支原体螺旋体对支原体引起的型和溶脲脲原体引起的非特异性炎具有良好的疗效。是治疗博氏疏螺旋体引起的慢性性红斑和回归热螺旋体引起的回归热最有效

3、的药物，多西环素为首选药物。【注意】螺旋体首选青霉素。5.细菌病的首选药物。染 为治疗肉芽肿鞘杆菌引起的肉芽肿、霍乱弧菌引起的霍乱和布鲁菌引起的布鲁菌【不良反应】多而重要！1.消化道反应：、腹痛、腹泻等。严重可引起消化道溃疡。2.二重： 正常人的口腔、鼻咽、肠道等处有微生物寄生，菌群间维持平衡的共生状态，广谱抗生素的长期使用，使敏感菌株生长受到抑制，而不敏感茵在体内大量繁殖，造成新的，此称为二重或菌替症。以肠道最为常见，特别是耐四环素类的难辨梭状杆菌引起的伪膜性肠炎，严重时可危及生命。多发生在用药后 20 日内，易发生在儿童、老人或体弱多病者。3.影响牙齿和骨骼发育：造成恒齿性棕素沉着（俗称牙

4、齿），牙釉质发育不全四环素牙。亦可引起骨骼畸形、骨质生成抑制和婴幼儿骨骼生长抑制，造成暂时性的生长。肝毒性：大剂量口服或静脉注射可造成急性肝细胞脂肪性坏死，易发生于孕妇，特别是伴有肾盂肾炎的妊娠妇女，易出现致死性肝。光敏反应 服用四环素类的患者受到阳光照射时出现红斑、加重晒伤或引起类似晒伤的反应。地美环素最常发生光敏反应，多西环素也多见。6.肾毒性 四环素类可引起氮质潴留，导致肾小管酸西环素。和其他肾脏损伤，故肾脏损伤患者仅能服用多7.反应 可出现头昏、眼花、等。8.脑假瘤 出现头痛、颅内压升高、视神经水肿，甚至失明。二、常用四环素类抗生素第二节 氯霉素1947 年，氯霉素用于治疗伤寒、次体病

5、及其他疾病的治疗，但因致死性的再生性贫血和综合征等严重毒性而限制了其临床使用，现几乎不用作全身治疗药，除非某些严重【体内过程】。口服吸收良好，有效血药浓度维持 68h，可广泛分布于各组织和体液中，易通过血脑屏障，脑膜有炎 症时，脑脊液中的浓度可达血浓度的 45%90%。大部分在肝内与葡萄糖醛酸结合而灭活，代谢产物及少量药经尿排出。【抗菌作用】1.抗菌谱：广谱，针对病原体不同，如在低浓度时即对流感作用，一般为抑菌剂。杆菌、脑膜炎菌和菌具有强大杀菌2.抗菌机制：主要作用于细菌核糖体的 50S 亚基，通过与 rRNA 分子可逆性结合，抑制由 rRNA 直接介导的转肽酶，使肽链不能延伸，从而抑制细菌蛋

6、白。抗菌作用特点临床应用四环素广谱快效抑菌剂，耐药性普遍。次体病、衣原体病、支原体病及螺旋体病多西环素抗菌作用比四环素强 210 倍，对四环素耐药的金黄色葡萄球菌仍有效。对肾无明显毒性，是肾功能不全患者肾外安全有效药物米诺环素比四环素强 24 倍，对耐四环素菌株也有作用，对革兰阳性菌的作用强于对革兰菌，尤以葡萄球菌更强，对支原体、沙眼衣原体和次体等也有作用。因极易 皮肤，特别适合于治疗痤疮。各种敏感病原体所致的 ，以及沙眼衣原体所致的 、 、奴卡菌病和酒糟鼻、痤疮等。美他环素对许多次体属、支原体属、衣原体属、某些型分枝杆菌属、螺旋体敏感，对某些四环素或土霉素耐药的菌株仍敏感。用于敏感菌引起的【

7、口诀】30 而立四环素，红绿林中 50 载！【临床应用】氯霉素目前几乎很少用于全身治疗，但由于其脂溶性高，较强的组织、血脑屏障和血眼屏障力及对细胞内病菌有效等特性，仍可用于治疗某些严重。1.伤寒和其他沙门菌属是伤寒、副伤寒的选用药物；【注意】在成人伤寒、副伤寒，首选是：氟喹诺酮类。细菌性脑膜炎 可作为选用药物之一。脑脓肿尤其耳源性，氯霉素与青霉素合用可治疗脑脓肿。4.严重厌氧菌尤其适用于病变累及中枢神经系统者；另可与氨基糖苷类联合应用治疗腹腔和盆腔。5.其他严重常与氨基糖苷类合用。可用于 Q 热、洛矶山斑点热、地方性斑疹伤寒等的治疗。氯霉素易透过血眼屏障，全身或局部用药均能达到有效治疗浓度，是

8、治疗眼部6.次体7.细菌性眼部的有效药物，但对衣原体无效。【不良反应】最严重的两大不良反应：骨髓抑制与剂量有关的可逆性骨髓抑制：表现为贫血，并可伴白细胞和血小板减少，少数可发展为粒细胞性白血病。一旦发现应及时停药，23 可恢复正常；与剂量无关的骨髓毒性反应：表现为严重的、不可逆性再生 性贫血，停药后仍可发生，一般是不可逆性的， 率可达到 50%。综合征也是极其严重的！早产儿和新生儿，因不能有效使氯霉素脱毒，且肾脏排泄功能尚未发育完善，易导致氯霉素蓄积，出现 、低体温、呼吸抑制、发绀（ 由此得名）和休克，40%的患者在症状出现后 23 日内 。较大的儿童和成人在用药剂量过大或肝功能不全时也可发生。其他葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏的患者则容易诱发溶血性贫血。可引起末梢神经炎、球后视神经炎、视力障碍、视神经萎缩及失明。也可引起失眠、幻视、幻听和性。长期口服氯霉素可因肠道菌群被抑制而使维生素 K受阻，诱发倾向。练习题最佳选择题氯霉素的抗菌作用机制是A.抑制细菌的 DNA B.抑制细菌的蛋白质干扰细菌的 RNA 转录干扰细菌的细胞壁增加细菌的细胞膜通透性答疑正确配伍选择题 A.青霉素 B.链霉素 C.磺胺嘧啶 D