胰岛素与口服降血糖药

1、关于胰岛素和口服降血糖药第一张，PPT共三十六页，创作于2022年6月糖尿病(Diabetes Mellitus，DM)是遗传因素与环境因素相互作用引起的内分泌代谢障碍性疾病。目前全球有DM病人1.7亿，中国超过4000万，发病率2.5。每20个死亡者就有一人是患DM。世界糖尿病日11月14日第二张，PPT共三十六页，创作于2022年6月 胰岛素绝对或相对不足糖、脂肪、蛋白质以及继发的水、电解质代谢紊乱。发病机制： 营养相对，活动，脂肪且细胞肥大，胞膜上胰岛素受体数目，有的细胞存在受体后缺陷，细胞对胰岛素敏感性。临床表现： 三多一少（多饮、多食、多尿，体重下降）病理生理：第三张，PPT共三十六

2、页，创作于2022年6月常见的并发症：糖尿病性心脑血管病糖尿病性肾病 糖尿病性眼病糖尿病性神经病变糖尿病性的性功能障碍糖尿病下肢坏疽病变感染的机会增多：肺部感染，泌尿系感染，皮肤感染，伤口不易愈合 。 第四张，PPT共三十六页，创作于2022年6月糖尿病性溃疡This is an example of a diabetic foot ulcer 第五张，PPT共三十六页，创作于2022年6月糖尿病分型：1型糖尿病 IDDM insulin-dependent diabetes mellitus 2型糖尿病 NIDDM 90%以上 non-insulin-dependent diabetes m

3、ellitus第六张，PPT共三十六页，创作于2022年6月糖尿病的治疗：1、应用胰岛素 常规注射剂 吸入剂、口腔喷剂研制 胰岛素泵2、口服降血糖药物3、健康人胰岛细胞移植到DM患者的肝脏中已成功第七张，PPT共三十六页，创作于2022年6月第一节 胰岛素 (insulin)是胰岛B细胞分泌的一种多肽类激素A、B两条多肽链组成的酸性蛋白质，A链21个aa，B链30个aa, 二硫键共价相联药用制剂：由猪、牛胰腺提取，或 DNA重组技术合成。第八张，PPT共三十六页，创作于2022年6月第九张，PPT共三十六页，创作于2022年6月【常用制剂】1. 短效胰岛素：正规胰岛素 2. 中效胰岛素：低精蛋

4、白锌胰岛素 珠蛋白锌胰岛素3. 长效胰岛素：精蛋白锌胰岛素第十张，PPT共三十六页，创作于2022年6月【药理作用】1. 糖代谢 血糖 : 来源：糖原分解 ，糖异生 。 去路：糖原合成 ，促进G利用和氧化 。2. 脂肪代谢 合成，分解游离脂肪酸和酮体3. 蛋白质代谢 合成，分解 促进aa进入细胞内 mRNA 蛋白质合成。4. 促进钾内流 细胞内 K+第十一张，PPT共三十六页，创作于2022年6月胰岛素与靶细胞膜胰岛素受体结合insulin receptor，InsR组成：2个-亚单位和2个-亚单位与-亚单位结合 -亚基自身磷酸化激活酪氨酸蛋白激酶，启动磷酸化连锁反应。【作用机制】第十二张，P

5、PT共三十六页，创作于2022年6月第十三张，PPT共三十六页，创作于2022年6月【临床应用】1. 治疗糖尿病：各型均有效 主用于IDDM（1型）、DM急症、或有合并症如重度感染、消耗性疾病、高热、妊娠、创伤、及手术等； NIDDM(2型)经饮食控制或口服降糖药未能控制者 。2. 纠正细胞内缺钾： 胰岛素 + KCl + GS 极化液防治心肌梗塞时的心律失常 。第十四张，PPT共三十六页，创作于2022年6月【不良反应】1. 低血糖反应：用量过大/未及时进食引起。表现：出汗、饥饿感、心悸，重者精神错乱、 震颤、休克、昏迷。防治: 根据血糖、尿糖确定剂量； 按时进食，随身携带糖果、食品； 教会

6、病人熟知反应，及早发现； 轻者饮用糖水/进食，重者静注 50GS 2040ml第十五张，PPT共三十六页，创作于2022年6月【不良反应】2. 过敏反应： 荨麻疹、血管神经性水肿、偶见休克。3. 局部脂肪萎缩： 女性多于男性，可改用高纯度胰岛素。4. 胰岛素抵抗（耐受性）：急性、慢性第十六张，PPT共三十六页，创作于2022年6月4.胰岛素抵抗（耐受性）:急性抵抗：应激状态（感染、创伤、手术）/酮症酸中毒所致机制： 血中抗胰岛素物质 pH降低，抑制胰岛素与受体结合 FA和酮体妨碍GS转运和利用治疗：消除诱因，短时内增加大量胰岛素第十七张，PPT共三十六页，创作于2022年6月4.胰岛素抵抗（耐

7、受性）:慢性抵抗：指无并发症的DM每日需胰岛素200u以上机制： 体内产生抗体 胰岛素受体下调和亲和力 靶细胞膜上G转运系统及某些酶失常治疗： 用GCS抑制抗体生成 用抗原性小的高纯度胰岛素或人胰岛素 尽量避免间断用胰岛素第十八张，PPT共三十六页，创作于2022年6月第十九张，PPT共三十六页，创作于2022年6月第二节 口服降血糖药一、胰岛素增敏剂（Insulin sensitizor）二、磺酰脲类（Sulfonylureas）三、双胍类（Biguanides）四、其他类：阿卡波糖、瑞格列奈第二十张，PPT共三十六页，创作于2022年6月一、胰岛素增敏剂（Insulin sensitizo

8、r）罗格列酮 rosiglitazone吡格列酮 pioglitazone曲格列酮 troglitazone环格列酮 ciglitazone恩格列酮 englitazone噻唑烷酮类化合物第二十一张，PPT共三十六页，创作于2022年6月【药理作用】1、改善胰岛素抵抗、降低高血糖2、改善脂肪代谢紊乱：甘油三酯、低密度和极低密度脂蛋白，高密度脂蛋白。3、防治2型糖尿病血管并发症：抑制血小板聚集、炎症和内皮细胞增生，抗动脉粥样硬化。4、改善胰岛B细胞功能：降低血浆游离脂肪酸的水平，保护B细胞。第二十二张，PPT共三十六页，创作于2022年6月 主要用于治疗胰岛素抵抗和2型糖尿病。 【不良反应】安全

9、性、耐受性良好，低血糖发生率低。主要副作用：嗜睡、肌肉骨骼痛、头痛、消化道症状；曲格列酮在极少数高敏人群有明显肝毒性，可致肝功能衰竭甚至死亡。【临床应用】第二十三张，PPT共三十六页，创作于2022年6月心血管学界和内分泌学界普遍承认，原发性高血压者至少一半同时具有胰岛素抵抗，而2型糖尿病患者至少有3/4具有胰岛素抵抗。高血压和高血糖是胰岛素抵抗综合征的两项基本内容。胰岛素增敏剂未来在原发性高血压治疗中可能有相当的实用前景。对传统高血压治疗策略发出挑战第二十四张，PPT共三十六页，创作于2022年6月二、磺酰脲类（Sulfonylureas）第一代：甲苯磺丁脲 tolbutamide 氯磺丙脲

10、 chlorpropamide第二代：格列苯脲（glyburide，优降糖） 格列吡嗪（glipizide） 格列美脲（glimepiride）第三代：格列齐特（gliclazide，达美康）第二十五张，PPT共三十六页，创作于2022年6月【药理应用】1、降血糖作用 机制： 刺激胰岛B细胞释放胰岛素 降低血清糖原水平 增加胰岛素与靶组织结合能力 （增加受体数目和亲和力） 特点: 对正常人和糖尿病人均有效, 但对胰岛功能完全丧失者无效。第二十六张，PPT共三十六页，创作于2022年6月【药理应用】2、抗利尿作用（格列本脲、氯磺丙脲）： 促进抗利尿激素分泌并增强其作用。 3、格列齐特对凝血功能的

11、影响 减弱血小板粘附力 刺激纤溶酶原的合成 微血管对血管活性胺类的敏感性 预防或减轻糖尿病微血管并发症第二十七张，PPT共三十六页，创作于2022年6月1、治疗2型糖尿病 胰岛功能尚存，单纯饮食控制无效者。2、治疗尿崩症：氯磺丙脲合用噻嗪类疗效【临床应用】第二十八张，PPT共三十六页，创作于2022年6月常见的：皮肤过敏、胃肠不适、神经痛、嗜睡、精神错乱，也可致肝损害 。较严重：持久性低血糖，常因用药过量所致，肾功不良者发生率高，多见于氯磺丙脲。老年及肾功减退者禁用。【不良反应】第二十九张，PPT共三十六页，创作于2022年6月三、双胍类（Biguanides）甲福明（二甲双胍） metfor

12、min苯乙福明（苯乙双胍） phenformin第三十张，PPT共三十六页，创作于2022年6月降糖机制：1、促进脂肪组织对葡萄糖的摄取 2、降低葡萄糖在肠的吸收和糖原异生3、抑制胰高血糖素的释放。 降糖特点： 降低糖尿病人的血糖，对胰岛功能完全丧失者有效，对正常人无降糖作用。【药理应用】第三十一张，PPT共三十六页，创作于2022年6月降低血浆中的低密度脂蛋白、甘油三酯，增加高密度脂蛋白；增强纤溶活性，降低血小板数量和抑制聚集；提高内皮细胞中的NO合酶活性，增加内源性NO的释放；增加血流速度，降低外周动脉阻力，减少心血管疾病的危险性。优点：第三十二张，PPT共三十六页，创作于2022年6月轻症型糖尿病，尤适用于肥胖及单用饮食控制无效者。【不良反应】严重的：乳酸酸血症、酮血症， 应严格控制应用。一般的：胃肠反应、低血糖。【临床应用】第三十三张，PPT共三十六页，创作于2022年6月四、其他类-葡萄糖苷酶抑制剂（- glucosidase inhibitors）阿卡波糖（acarbose）降糖机制：在小肠上皮刷状缘与糖类竞争糖苷水解酶 GS生成速度、吸收延缓 降低餐后血糖。临床应用：用于餐后血糖明显升高者。副 作 用：主要为胃肠道反应。第三十四张，PPT共三十六页，创作于2022年6月胰岛素促释剂瑞格列奈（repaglinide），商品名诺和龙（novonorm），1997年