胰岛素以及口服降血糖药

1、关于胰岛素及口服降血糖药 第一张，PPT共四十页，创作于2022年6月教学目的1、掌握胰岛素的作用、临床应用、不良反应及防治。2、熟悉磺酰脲类的作用、作用机制、应用与不良反应。 3、了解其他类降血糖药的作用及应用。 第二张，PPT共四十页，创作于2022年6月 由于胰岛素分泌绝对或相对不足，引起糖、脂肪、蛋白质代谢紊乱，特别以糖代谢紊乱为特征的代谢性内分泌疾病。 随病情的发展并发一系列心、肾、眼底的微血管病变和神经病变、感染及结核等。临床特征 糖耐量降低，高血糖，糖尿等，表现为多食、多饮、多尿、消瘦等，即“三多一少”症状 。糖尿病第三张，PPT共四十页，创作于2022年6月 型糖尿病 型糖尿病

2、 胰岛B细胞发生细胞介导的自身免疫性损伤而引起胰岛素绝对缺乏。 与遗传因素有关，胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺陷胰岛素相对缺乏。胰岛素依赖型IDDM非胰岛素依赖型NIDDM胰岛素治疗饮食、运动、口服降血糖药分 型第四张，PPT共四十页，创作于2022年6月胰岛素为酸性蛋白质，胰腺细胞分泌。临床制剂：牛、猪胰腺提取。人工合成：利用大肠杆菌经重组DNA技术。 第一节 胰岛素（insulin）第五张，PPT共四十页，创作于2022年6月胰岛素由A、B两个肽链组成。人胰岛素(Insulin Human)A链有11种21个氨基酸，B链有15种30个氨基酸，共26种51个氨基酸组成。第六张，PPT共四十页，创作

3、于2022年6月Thr第七张，PPT共四十页，创作于2022年6月1958年12月底，研究项目正式启动后，中国科学院生物化学研究所与中国科学院有机化学研究所、北京大学化学系有机教研室合作。大兵团作战 1965年9月17日，经过6年多的艰苦工作，第一次用人工方法合成了一种具有生物活力的蛋白质结晶牛胰岛素。 1966年12月27日，是毛泽东73岁生日的第二天，人民日报发表了一篇社论，宣布“我国在世界上第一次人工合成结晶胰岛素”。瑞典皇家科学院诺贝尔奖评审委员会化学组主席、教授蒂塞刘斯对人工合成胰岛素给予很高的评价：“你们可以从教科书中知道怎么造原子弹，但是你们绝不可能从教科书中学会人工合成胰岛素。

4、”言下之意，人工合成胰岛素是一项独创性的科学研究成果。基于种种原因，人工合成胰岛素被大家认为是中国人获得诺贝尔奖的最好机会之一。人工合成胰岛素合成胰岛素为何无缘诺奖：研究方法无创新人工合成胰岛素第八张，PPT共四十页，创作于2022年6月口服无效。ih，普通胰岛素可iv。 T1/2 9-10min，作用可持续数小时。为延长时间，用碱性蛋白与之结合，再用少量锌使之稳定，注射后沉淀缓慢释放吸收。体内过程：第九张，PPT共四十页，创作于2022年6月常用胰岛素制剂作用比较第十张，PPT共四十页，创作于2022年6月1、糖代谢：降血糖（正常、糖尿病人） 血糖去路：促糖原合成，加速全身组织对葡 萄糖的摄

5、取和利用；促氧化和无 氧酵解； 血糖来源：抑制糖原异生、分解。药理作用：第十一张，PPT共四十页，创作于2022年6月食物 氧化分解肝糖原 糖原合成糖异生 转变成脂肪、 氨基酸胰岛素缺乏时 引起血糖升高，如超过肾糖阈（160mg%），从尿中排出葡萄糖并伴以尿量增加，发生胰岛素依赖性糖尿病。血糖80120mg%糖代谢第十二张，PPT共四十页，创作于2022年6月肾糖阈是肾脏的排糖阈，即出现尿糖时的最低血糖值，正常人血糖超过8.9-10.0mmol/L (160-180mg/dl)时，尿中既可检出葡萄糖，这一血糖水平称为肾糖阈值；如血糖很高而尿糖阴性，称肾糖阈增高；如血糖正常或稍高而尿糖阳性，称肾

6、糖阈降低。第十三张，PPT共四十页，创作于2022年6月2、脂肪代谢： 促进脂肪合成，抑制分解，游离脂 肪酸和酮体生成。 3、蛋白质代谢： 促进蛋白质合成，抑制分解。 4、K+转运 促进K+内流，降低血钾。第十四张，PPT共四十页，创作于2022年6月作用机制：第十五张，PPT共四十页，创作于2022年6月 1、糖尿病 各型糖尿病均有效 1）I型糖尿病 2）II型糖尿病 经饮食控制和口服降血糖药 不能控制的。 3）糖尿病发生酮症酸中毒或糖尿病昏迷时。 4）合并重度感染、高热、妊娠及大手术。 临床应用：第十六张，PPT共四十页，创作于2022年6月酮症酸中毒当患者胰岛素严重缺乏时，糖代谢紊乱急剧

7、加重，这时，机体不能利用葡萄糖，只好动用脂肪供能，而脂肪燃烧不完全，因而出现继发性脂肪代谢严重紊乱：当脂肪分解加速，酮体生成增多，超过了组织所能利用的程度时，酮体在体内积聚使血酮超过2mg%，即出现酮血症。第十七张，PPT共四十页，创作于2022年6月 2、其他 1）高血钾症 胰岛素与葡萄糖同用促进K+内流。 2）纠正细胞内缺钾 合用葡萄糖、胰岛素和氯化钾(GIK极化 液)治疗心梗早期。 第十八张，PPT共四十页，创作于2022年6月1、低血糖： 原因：胰岛素过量或未按时进食。 表现：饥饿、虚弱、出汗、心悸、苍白、头痛、 震颤、情绪不稳等； 严重时出现低血糖休克，表现为惊厥、 昏迷甚至死亡。

8、防治：轻者可饮糖水或进食，重者需立即静注 高渗（50%）葡萄糖。不良反应：第十九张，PPT共四十页，创作于2022年6月2、过敏反应：牛胰岛素发生率较高。 症状：荨麻疹、血管神经性水肿，极个别发生过 敏性休克。 原因：动物来源胰岛素为异体蛋白，有抗原性； 胰岛素原或其碎片的杂质有免疫原性； 预防与治疗： H1受体阻断剂和糖皮质激素治疗； 用人胰岛素和提高制剂纯度来预防反应。第二十张，PPT共四十页，创作于2022年6月3、胰岛素耐受：急性耐受； 慢性耐受。急性耐受 机体处于应激状态（创伤、 感染、情绪激动等）所致。办法是消除诱因并加大用量。慢性耐受 产生了抗受体的抗体 受体数目减少 靶细胞膜上

9、葡萄糖转运系统失常。第二十一张，PPT共四十页，创作于2022年6月附：胰岛素抵抗 指在较高的胰岛素浓度下，胰岛素执行其生物作用的能力下降。 胰岛素抵抗经常伴随着较多的其它异常，包括肥胖、高血压、高血脂及高尿酸血症，此外胰岛素抵抗还多伴随着久坐的生活方式。 分子生物学上的异常可致胰岛素抵抗 胰岛素受体表达的降低； 信号传导途径的异常； 胰岛素受体基因的突变少见)第二十二张，PPT共四十页，创作于2022年6月4皮下注射局部可出现红肿、硬结和皮 下脂肪萎缩等 应有计划地更换注射部位。第二十三张，PPT共四十页，创作于2022年6月第二节 口服降血糖药一、磺酰脲类二、双胍类三、-葡萄糖苷酶抑制剂四

10、、胰岛素增效剂口服药方便，但作用弱，起效慢，不能代替胰岛素用于轻、中度病人。 第二十四张，PPT共四十页，创作于2022年6月甲苯磺丁脲格列本脲(优降糖）第一代第二代一、磺酰脲类苯环上接一带芳香环的碳酰胺第二十五张，PPT共四十页，创作于2022年6月第一代: 甲苯磺丁脲氯磺丙脲第二代: 格列本脲格列吡嗪第三代: 格列齐特 副作用大,几乎不用作用增加数十倍,副作用少能改变血小板功能第二十六张，PPT共四十页，创作于2022年6月血糖下降肝对胰岛素消除减慢胰岛素与靶组织结合能力刺激胰岛B细胞分泌 药理作用及机制降血糖第二十七张，PPT共四十页，创作于2022年6月 药理作用及机制1）刺激胰岛B细

11、胞释放胰岛素；2）增强胰岛的作用；3) 减少胰高血糖素的分泌。第二十八张，PPT共四十页，创作于2022年6月对水排泄的影响氯磺丙脲有抗利尿作用，是由于促进ADH分泌和增强其作用的结果格列本脲有轻微利尿作用对凝血功能的影响使血小板粘附力减弱，刺激纤溶酶原的合成第二十九张，PPT共四十页，创作于2022年6月临床应用1、II型轻、中度病人 胰岛功能尚存且单用饮食控制无效者 近期有效率70-80%（丧失胰岛分泌功能无效）2、尿崩症：只用氯磺丙脲3、对胰岛素有耐受的病人，减少胰岛素用量第三十张，PPT共四十页，创作于2022年6月不良反应：发生率较高 常见 胃肠道反应：恶心、腹痛、腹泻 过敏反应：皮

12、疹 严重 持久性低血糖：主要氯磺丙脲 少见 药物过量引起肝损坏、粒细胞减少第三十一张，PPT共四十页，创作于2022年6月甲福明(二甲双胍，降糖片)苯乙福明(苯乙双胍，降糖灵)药理作用：对无论有无胰岛B细胞功能的糖尿病人均 有降糖作用，对正常人则无。 机制：抑制肠壁细胞吸收葡萄糖 促进骨骼肌和脂肪等周围组织摄取葡萄糖 抑制胰高血糖素释放二、双胍类第三十二张，PPT共四十页，创作于2022年6月临床应用:轻症型糖尿病，尤适用肥胖及饮食控制无效者与磺酰脲类合用于中、重度病人动脉粥样硬化：二甲双胍，降低LDL、VLDL水平不良反应： 1）乳酸血症：苯乙福明发生率50% 由于增加糖的无氧酵解，使乳酸产

13、生增多。2）消化道反应第三十三张，PPT共四十页，创作于2022年6月罗格列酮 环格列酮 吡格列酮 恩格列酮 作用：增加肌肉及脂肪组织对胰岛素的敏感性 应用：其他降血糖药疗效不佳的II型患者 安全性和耐受性较好，低血糖发生率三、胰岛素增敏药第三十四张，PPT共四十页，创作于2022年6月 阿卡波糖（拜糖平）伏格列波糖 餐前服用降低餐后血糖 在小肠中竞争性抑制-葡萄糖苷酶，减少碳水化合物 分解和吸收。 不刺激胰岛素分泌，不产生低血糖四、-葡萄糖苷酶抑制药第三十五张，PPT共四十页，创作于2022年6月临床应用降低餐后血糖，单用或合用治疗各型糖尿病进食第一口食物后服用，限制单糖摄入不良反应细菌酵解产气增加，产生多气、腹痛、腹泻等。第三十六张，PPT共四十页，创作于2022年6月其他类瑞格列奈（repalinide) 促胰岛素分泌药，可以模仿胰岛素的生理性分泌 与磺酰脲类机制相同 用于II型糖尿病患者，适用于糖尿病肾病患者第三十七张，PPT共四十页，创作于2022年6月IDDM胰岛素抵抗刺激胰岛B细胞释放胰岛素肥胖的糖尿病患者空腹血