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文档简介

1、关于细菌耐药监测的方法和意义第一张,PPT共六十九页,创作于2022年6月一、细菌耐药监测的方法常规药敏试验特殊耐药机制的检测耐药流行病学分析第二张,PPT共六十九页,创作于2022年6月抗生素敏感性试验概述 目的 检测细菌的敏感性,指导临床用药? 检测细菌的耐药性,预测临床结果?第三张,PPT共六十九页,创作于2022年6月AST 目的 检出细菌对抗生素的耐药性, 预测临床治疗结果 预测 不是指体外测得的数据, 强调对数据的解释 临床 不是指体外AST的结果, 强调病人用药后的疗效 治疗结果 用成功或失败衡量, 强调实验室与临床的统一第四张,PPT共六十九页,创作于2022年6月实验室 临床

2、 评价 S 成功 正确的预测 R 失败 正确的预测 S(FS?) 失败 错误的预测AST第五张,PPT共六十九页,创作于2022年6月AST体外R体内R,对R的结果可以相信体外S体内S,对S的结果应持怀疑态度定义:AST 是一个检测细菌耐药性的 体外抑菌试验(ART)第六张,PPT共六十九页,创作于2022年6月重要性如果没有细菌耐药性检测治疗过度:用药不当,过度使用高档抗生素治疗错误:用药错误,危重患者丧失抢救时机增加不必要的副作用增加不必要的费用增加细菌的耐药性降低医疗服务的质量第七张,PPT共六十九页,创作于2022年6月AST 方法(1)手工试验 1.纸片扩散法(S,I,R) 2.稀释

3、法(MIC) 3.E test(MIC)(2)自动仪器 Vitek,Microscan, Phoenix(3)分子试验 PCR直接检测mecA基因(4)酶试验 Nitrocefin、ESBL检测第八张,PPT共六十九页,创作于2022年6月AST 结果的解释和报告R I S MIC时间依赖性:-内酰胺类,缩短投药间隔(time above MIC %)=血药浓度高于MIC90的维持时间(h) /给药间隔时间(h)timeMIC=4050% good 6070% very good浓度依赖性:氨基糖苷类,日剂量1次应用第九张,PPT共六十九页,创作于2022年6月时间与浓度依赖抗生素的区分 特点

4、与分类 代表药物 建议投药方法 时间依赖性 -内酰胺类 缩短投药间隔,(杀菌作用与血药浓度 青霉素类、第1、2、3代 尽量延长血药浓度关系不大,无PAE或很短) 头孢菌素类和氨曲南 超过MIC的时间 浓度依赖性 氨基糖苷类 提高血药浓度,(杀菌作用与血药峰浓度 喹诺酮类 延长投药间隔时间有关系,有较好PAE) 介于二者之间 碳青霉烯类,第4代头孢 介于二者之间(杀菌作用非浓度依赖, 菌素,大环内酯类,有一定PAE) 林可霉素,万古霉素第十张,PPT共六十九页,创作于2022年6月AST 结果的解释和报告(续)三要素 药物、机体、病原菌相关性 体外和体内,抑菌和杀菌,单独和联合预测性 耐药表型(

5、个体)耐药机制耐药表型(同类) (预测药物) (同类药物)重点监测的耐药菌株:MRS, PRP, VRE, ESBL发出有选择、有解释的报告,与医师直接对话第十一张,PPT共六十九页,创作于2022年6月 AST 耐药性统计和分析 WHONET 建立本院、本地区和本国的细菌耐药性监测数据库和网络第十二张,PPT共六十九页,创作于2022年6月AST 小结药敏试验 ASTART,用体外试验预测体内结果 未经解释、就事论事的报告经过解释、全面的报告 表型的检测耐药机制的检测、耐药流行病学分析临床用药 Medical choice Bacteriological choice 第十三张,PPT共六十

6、九页,创作于2022年6月(一)常规药敏试验第十四张,PPT共六十九页,创作于2022年6月第十五张,PPT共六十九页,创作于2022年6月第十六张,PPT共六十九页,创作于2022年6月第十七张,PPT共六十九页,创作于2022年6月第十八张,PPT共六十九页,创作于2022年6月第十九张,PPT共六十九页,创作于2022年6月第二十张,PPT共六十九页,创作于2022年6月第二十一张,PPT共六十九页,创作于2022年6月第二十二张,PPT共六十九页,创作于2022年6月(二)特殊耐药机制的检测第二十三张,PPT共六十九页,创作于2022年6月主要-内酰胺酶的筛选方法1、ESBLs抑制剂增

7、强的纸片扩散法头孢噻肟头孢噻肟/克拉维酸头孢他啶头孢他啶/克拉维酸第二十四张,PPT共六十九页,创作于2022年6月第二十五张,PPT共六十九页,创作于2022年6月第二十六张,PPT共六十九页,创作于2022年6月2、Plasmid-mediated AmpC IssuesLaboratory Testing DetectionFalse susceptibility Infection ControlNot laboratory based第二十七张,PPT共六十九页,创作于2022年6月AmpC Disk TestLawn culture: E. coli ATCC 25922Test

8、isolate on disk第二十八张,PPT共六十九页,创作于2022年6月3、碳青霉烯类酶金属酶:几乎能水解所有-内酰胺抗生素对氨曲南水解能力弱能被EDTA、巯基丙酸抑制第二十九张,PPT共六十九页,创作于2022年6月S. maltophilia Imipenem Imipenem + EDTA 第三十张,PPT共六十九页,创作于2022年6月四类酶的初步区别 CLAV CLOX EDTA广谱、超广谱酶 耐抑制剂广谱酶 AmpC酶 金属酶 第三十一张,PPT共六十九页,创作于2022年6月革兰阳性球菌的耐药机制1、MRS定义:耐甲氧西林、苯唑西林、头孢西叮且多重耐药的葡萄球菌(MRS)

9、 包括:MRSA、MRSCN第三十二张,PPT共六十九页,创作于2022年6月Staphylococcus - OxacillinMIC (g/ml): Susc Int ResS. aureus 2 - 4CoNS 0.25 - 0.5DD (mm): Res Int SuscS. aureus 10 11-12 13CoNS 17 - 18M100-S14 (M2, M7); Table 2C第三十三张,PPT共六十九页,创作于2022年6月报告MRS(包括MRSA和凝固酶阴性的葡萄球菌)无论其体外试验的结果敏感与否,应报告对所有的-内酰胺类抗生素耐药,包括头孢菌素和亚胺配南,因为大多数M

10、RS感染者临床上对上述抗生素没有反应。第三十四张,PPT共六十九页,创作于2022年6月Reporting Oxacillin MIC Results for Coagulase-Negative Staphylococci*For testing non-S. epidermidis from sterile sites第三十五张,PPT共六十九页,创作于2022年6月Reporting Oxacillin Disk Diffusion Results for Coagulase-Negative Staphylococci*For testing non-S. epidermidis fr

11、om sterile sites第三十六张,PPT共六十九页,创作于2022年6月Disk Diffusion Screen for mecA-mediated Resistance in Staphylococci (cont) Cefoxitin zone (mm) S. aureus 19* 20* CoNS 24* 25*Report as oxacillin resistant*Report as oxacillin susceptibleCoNS, coagulase-negative staphylococciM100-S14 (M2, M7); Table 2C第三十七张,PP

12、T共六十九页,创作于2022年6月2、PRSP过筛试验: 苯唑青霉素纸片(1g/ml)MHA+5%羊血,菌落直接接种,35,5%CO2,20-24 hQC: SPN ATCC 49619确定试验: 稀释法测定青霉素等的MIC或用E-testCAMHB+LHB(2-5% v/v)菌落直接接种,35, 20-24 hQC: SPN ATCC 49619, ECO ATCC 35218 ( 测定-Lac/酶抑制剂 )第三十八张,PPT共六十九页,创作于2022年6月注意AMO、AMP、头孢吡肟、头孢噻肟、头孢曲松、头孢呋辛、IMP、MRP可用于治疗SPN的感染。但对这些药物尚不存在可靠的纸片法药敏试

13、验,最好用MIC法测定其体外抗菌活性。第三十九张,PPT共六十九页,创作于2022年6月3、肠球菌PEN/AMP R 低亲和力PBPs 产-内酰胺酶(少数)HLAR 氨基糖苷类钝化酶 APH(2)-AAC(6)VRE D-丙氨酸-D-丙氨酸 变成D-丙氨酸-D-乳酸(VANA、B、D) 或变成D-丙氨酸-D-丝氨酸(VANC、E)第四十张,PPT共六十九页,创作于2022年6月HLAR和VRE 意义GEN/STR-HLAR筛选试验 R:对作用于细胞壁的抗生素(e.g., AMP、PEN和VAN)无协同作用。 S:对作用于细胞壁的抗生素(e.g., AMP、PEN和VAN)有协同敏感作用。VRE

14、筛选试验阳性 做MIC确认,并观察动力和色素鉴别菌种,以区分获得性耐药(VanA和VanB)及某些菌种存在的固有的中介(8-16)耐药(VanC),后者在感染控制中的意义与VRE不同。第四十一张,PPT共六十九页,创作于2022年6月注意肠球菌对头孢菌素,氨基糖苷类,克林霉素和SMZ/TMP 可在体外显示活性但临床无效,因此对上述药物不应该报告为“敏感”第四十二张,PPT共六十九页,创作于2022年6月(三)耐药流行病学分析第四十三张,PPT共六十九页,创作于2022年6月图1 瑞金医院2003年耐药监测3851株病原菌分布情况第四十四张,PPT共六十九页,创作于2022年6月第二代头孢菌素对

15、大肠、肺克的敏感率(抑菌圈分布分析,瑞金医院2002)ECO+KPN n=775(RUIJIN 02 1-7) CEC %S 67.2 CXM %S 69.0第四十五张,PPT共六十九页,创作于2022年6月交叉耐药分析第四十六张,PPT共六十九页,创作于2022年6月MRSA 727与MRSA有交叉耐药的抗生素(一)环丙沙星第四十七张,PPT共六十九页,创作于2022年6月MRSA 729与MRSA无交叉耐药的抗生素(二)复方磺胺第四十八张,PPT共六十九页,创作于2022年6月411株嗜麦芽窄食单胞菌耐药趋势分析,1994-2001第四十九张,PPT共六十九页,创作于2022年6月特殊耐药

16、菌的检出率分析,2003注: ESBLs=超广谱内酰胺酶, MRS=耐甲氧西林的葡萄球菌,MRSA=耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌, MRSCN=耐甲氧西林的凝固酶阴性葡萄球菌第五十张,PPT共六十九页,创作于2022年6月克雷伯菌属374株,2003耐药率分析注: ESBLs=超广谱内酰胺酶第五十一张,PPT共六十九页,创作于2022年6月耐药组合分析,瑞金医院,近3年第五十二张,PPT共六十九页,创作于2022年6月3年间检测期间全部主要的静脉用抗生素, 表示为 DDDs /2月。 环丙沙星包括口服的。 “头孢菌素”指 头孢曲松和头孢噻肟。 Antimicrobial Agents Chemo

17、ther 2002:46(9)2920-25用药量与细菌耐药的关系第五十三张,PPT共六十九页,创作于2022年6月Antimicrsbial Agents Chenother 2002:46(9):2920:25亚胺培南的耐药率与抗生素消耗量的关系第五十四张,PPT共六十九页,创作于2022年6月避开细菌的耐药机制指导合理用药二、细菌耐药监测的意义第五十五张,PPT共六十九页,创作于2022年6月Avoiding Outbreaks of ResistanceBacteria will develop resistance given the opportunityUnderstand cr

18、itical mass issues:ESBLs cephalosporins, aztreonam AmpCs 1st to 3rd gen cephalosporins, aztreonam Metallo-lactamases all -lactams except aztreonam 第五十六张,PPT共六十九页,创作于2022年6月ESBLs 治疗原则避免用:青霉素、头孢菌素和氨曲南可以用:碳青酶烯类抗生素(MEM,IMP)-内酰胺/酶抑制剂(CSL,PTA)头霉素类抗生素(FOX)氨基糖苷类抗生素(AMK)第五十七张,PPT共六十九页,创作于2022年6月AmpC 治疗原则避免用:

19、青霉素、13代头孢菌素和氨曲南、头霉素类、 -内酰胺/酶抑制剂可以用:碳青酶烯类抗生素(MEM,IMP)第4代头孢菌素第五十八张,PPT共六十九页,创作于2022年6月碳青霉烯类酶治疗原则避免用:青霉素、头孢菌素和所有的-内酰胺类碳青酶烯类抗生素、-内酰胺/酶抑制剂可以用:AP-氨基糖苷类抗生素AP-FQ(CIP)第五十九张,PPT共六十九页,创作于2022年6月我国抗生素使用特点1、使用率高:卫生部50%,WHO 30%2、使用起点高(无指症)3、送检率低4、合理性低第六十张,PPT共六十九页,创作于2022年6月合理用药之我见(一)1、经验用药不可避免2、经验用药的基础是循证医学3、经验用

20、药之前留取标本(血、尿、痰)4、有了病原学结果改目标性用药第六十一张,PPT共六十九页,创作于2022年6月合理用药之我见(二)1、可用口服不用静脉2、可以单用不用联合3、避免同一类药物多种联合4、避免同一类药物之间换药5、避免无指征地使用高档抗生素第六十二张,PPT共六十九页,创作于2022年6月合理用药之我见(三)制订如何使用和不使用抗生素的指南检查和督促指南的实施抗生素交替使用(降低选择压力)第六十三张,PPT共六十九页,创作于2022年6月Guideline on antibiotic usage When to use antibioticsnot第六十四张,PPT共六十九页,创作于2022年6月Do not useDo not use antibiotics for the

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