4第三章渔用药物概论

1、第三章 渔用药物概论 第一节 渔药的定义、分类和发展 第二节 渔药药理学基本概念 第三节 渔药的使用 第四节 渔药的常见种类和作用机理第一节 渔药的定义、分类和发展一、渔药定义药物：用来预防、治疗、诊断疾病和协助机体恢复正常功能的物质渔药：用于提高养殖渔业产量，用以预防、控制和治疗水产动、植物病、虫、害，促进养殖对象健康生长，增强机体抗病能力，以及改善养殖水体质量所使用的药物。渔药的特点：渔药基本上是移植于人药、兽药及部分农药，渔药直接应用于水产动物且在多数情况下需要施放到水体中，所以药效受水环境影响较大。这是其与人药、兽药的较大差别。渔药的功效：（1）治疗、预防疾病；（2）消灭、控制病害；

2、（3）改善养殖环境；（4）增进机体健康；（5）增强机体抗病力；（6）促进生长；（7）疾病诊断 渔药的审批和使用我国：隶属于兽药部门管理或与之相配合的渔药分支机构 兽药管理条例（2004）规定，渔药制剂要经农业部的审批，才能进入市场，并规定兽（渔）药用户不得直接使用原料药。美国，渔药由食品与药物管理局（FDA）管理和审批。FDA审定渔药标准 （1） 药物对人类安全性的各项指标 （2 ）药物作用于病原体的有效性 （3） 药物作用于非病原生物的各种毒性 （4）药物对环境造成的影响 （5）药物残留量及在体内的半衰期 半衰期（half-life,T1/2）包括分布半衰期和消除半衰期。通常指消除半衰期，指

3、药物浓度在养殖动物体内达到平衡（即出现峰值，此时吸收速度与消除速度相等）以后，血浆中的药物浓度下降一半所需要的时间。半衰期是表述药物在体内消除快慢的重要参数。 半衰期长的药物，说明它在体内消除慢、停留时间长，服药的间隔时间就要长些；反之，半衰期短的药物在体内消除快，给药间隔就需要短些。渔药的限用及禁用 渔药的限制使用体现在规定渔药的最高残留限量（maximum residue limit, MRL）及禁用渔药。 最高残留限量即药物或其他化学物质允许在食品表面或内部残留的最高量。检查分析发现样品中药物残留高于最高残留限量，即为不合格产品，禁止生产出售和贸易。通常以 mg/kg，g/kg 为计量单

4、位。 MRL的评估为世界各国所重视，出于对食品安全及环境保护的考虑。MRL是国家公布的强制性标准，决定了水产品的安全性和渔药休药期。 MRL由联合国粮农组织（FAO）和世界卫生组织（WHO）负责确定并经该组织的食品兽药残留委员会（CCRVDF）进一步评价。 不同渔药在水产品中的最高残留量：见课本p80-81 表4-1。药物残留：既包括原药又包括药物在动物体内的代谢产物渔药残留：水产品任何可食部分中渔药的原型化合物或其代谢产物并包括与药物母体相关的杂质在组织或器官内蓄积、储存和保留的现象。残留限量：水产品中残留药量不会对人体的健康造成危害的含量休药期（withdrawal time）：也叫消除期

5、，是指从停止给药，到保证所有可食用组织中总的药物残留浓度降到安全浓度以下所需要的最少时间。经过休药期，暂时残留在动物体内的药物被分解至完全消失或对人体无害的浓度。最高残留限量：休药期终了时渔药在水生动物可食部分的最高浓度渔药残留产生的原因：a.不遵守休药的有关规定; b.不正确使用药物：使用水产禁用药物或用药剂量、给药途径、用药部位等不符合规定造成药物残留。c.使用未经批准上市或使用的药物：由于对这类药物的药动学和休药期缺乏了解而造成药物残留。d.水产饲料中含有药物：水产饲料生产中添加了可产生药残的成分，导致养殖水产品的药物残留；e.养殖环境含有药物：养殖水体或底质中受到药物污染，导致养殖水产

6、品药物残留；f.运输或加工时受到药物污染。渔药残留的危害a.毒性作用：残留药物在人体内慢性积蓄，达到一定量时即可对人体产生毒性作用。如：磺胺类损伤肾脏；氯霉素抑制骨髓造血功能引起再生障碍性贫血，诱发白血病；b.产生过敏反应或变态反应：有些药物使敏感人群产生过敏反应，严重时可引起休克，短时间内出现血压降低、皮疹、喉头水肿、呼吸困难等严重症状。如：青霉素、四环素、磺胺类药物过敏c. 产生耐药菌株：渔药残留使细菌基因突变或转移，使病原体产生抗药性，一旦病原菌的耐药质粒传递给人，会给临床治疗细菌性感染带来困难，延误治疗；d.“三致”作用：某些药物在人体内积蓄浓度达到一定量时会产生致畸、致癌、致突变的可

7、能，如孔雀石绿e.激素作用：激素类药物残留会导致人类正常生理功能紊乱等。甲基睾酮f. 水环境生态毒性：药物以原型或代谢物形式随排泄物排出或直接在水环境中泼洒用药，破坏生态平衡。残留使对药物敏感的种群减少或消失；敏感菌耐药性增强。二、渔药的分类 50-60 年代，主要是室外土池进行的淡水鱼养殖，一般生石灰进行消毒，再用茶粕、巴豆、鱼藤精等杀死水中的野杂鱼。 70 年代，在淡水鱼养殖中发现鱼体表有寄生甲壳类，也是用农药来治疗。如666，DDT，敌百虫等。 80年代，出现了工厂化室内养殖。在养殖过程中首先出现的病还是寄生虫病。使用的药物增加，硫酸铜，高锰酸钾、孔雀石绿等被用于治疗鱼虾寄生虫病和真菌病

8、。在对虾育苗中出现的细菌性疾病，则主要用抗生素治疗，如氯霉素、土霉素、红霉素等。 80年代中后期逐渐开始使用磺胺类药物来预防和治疗疾病。 80年代末到90年代，我国的水产养殖得到了突飞猛进的发展，病害的发生越来越频繁，使用的药物的种类也越来越多。对于细菌性疾病的治疗，主要使用喹诺酮类药物；对病毒性疾病没有有效的药物治疗，只能采取预防措施。免疫增强剂2.药物的种类 渔药按其使用目的的不同，分为8大类。(1)抗微生物药 指通过内服或注射，杀灭或抑制体内病原微生物繁殖、生长的药物。包括抗病毒药、抗细菌药、抗真菌药等。如四环素，复方新诺明、制霉菌素等。(2)杀虫驱虫药 指通过内服或注射，杀灭或驱除体外

9、或体内寄生虫的药物以及杀灭水体中有害无脊椎动物的药物，包括抗原虫药、抗蠕虫药和抗甲壳动物药等，如硫酸铜，敌百虫等。(3)消毒剂和防腐剂 以杀灭水体中的有害微生物（包括有害原生动物）为目的所使用的药物，如漂白粉、高锰酸钾、福尔马林、新洁尔灭、孔雀石绿等。(4)环境改良剂 以改良养殖水域环境为目的所使用的药物，包括底质改良剂、水质改良剂和生态条件改良剂等，如生石灰、沸石粉、白云石粉、活菌制剂等。(5)中草药 指为防治水产动、植物疾病或改善养殖对象健康为目的而使用的经加工或未经加工的药用植物（或动物），又称天然药物，如大黄、穿心莲等。(6) 免疫增强剂 指以改善养殖对象机体代谢、增强机体体质、病后恢

10、复，促进生长为目的而使用的药物。通常以饵料添加剂方式使用，如维C，磷酸酯、蛋氨酸等。(7) 生物制品 通过生物化学、生物技术制成的药剂，通常有特殊功用。包括疫苗、免疫激活剂、某些激素、诊断试剂、生物水质净化剂等 (8) 其他 包括抗氧化剂、麻醉剂、防霉剂、增效剂等用作辅助疗效等药物，如山梨酸、叔丁基对羟基茴香醚等。三、渔药的发展趋势食品安全决定渔药的出路 人们食品安全意识日益增强，生产渔药必须符合食品安全的要求，既要考虑对水产动物的治病效果，又要顾及对环境和人类的影响。渔药的研制和生产日趋规范1.原始的作坊式的生产车间被符合GMP标准的车间取代 Good Manufacturing Pract

11、ice ，是国际上通用的“药品生产质量管理规范”，是世界制药工业公认的药品生产必须遵守的准则。确保产品的生产在质量标准控制之下，确保产品安全有效，符合使用目的。2.渔药的审批日趋严格 标准化的药效试验规范正在制定和探索 药效试验的最大问题：缺乏公认的取材方便而又符合标准的实验动物 实验动物的研究和筛选 国际通用的水生实验动物主要是斑马鱼和金鱼，用于环境检测，国内已培育出剑尾鱼 青鳉，常用于发育生物学，致癌性分析等研究斑马鱼，常用于发育生物学，水源毒理学研究剑尾鱼，常用于致癌作用研究金鱼常用于神经科学研究渔药使用强调对环境的保护渔药的使用多数是群体用药，环保要求尤为重要。微生态制剂用于水产动物及

12、养殖环境，是一种有益的尝试预防用药是发展趋势 a.防重于治 环境消毒剂适当使用，预防传染病的发生，如PVP-I 渔用疫苗不产生环保问题，不会造成食品安全隐患，应大力发展 b. 使用诊断试剂 早期快速诊断疾病，尤其是传染性疾病 诊断试剂盒（对虾白斑病诊断试剂盒） c.开发使用中草药或相应配方制剂 云南白药治疗白鳍豚外伤第二节 渔药药理学基本概念生药学指以生药为主要研究对象，对生药的名称、来源（基源）、生产（栽培）、采制（采集、加工、炮制）、鉴定（真伪鉴别和质量评价）、化学成分、医疗用途、组织培养、资源开发与利用和新药创制等的学问。换句话说，生药学是研究天然药物应用的学科。药物化学（Medicin

13、al Chemistry）是建立在多种化学学科和生物学科基础之上，设计、合成和研究药物的一门学科。研究内容涉及发现、发展和鉴定新药，以及在分子水平上解释药物及具有生物活性化合物的作用机理。药剂学基本任务是研究将药物制成适宜的剂型，保证以质量优良的制剂满足医疗卫生和实际养殖工作的需要。由于方剂调配和制剂制备的原理和技术操作大致相同，将两部分合在一起论述的学科，称药剂学。大多数药物的原料一般不宜直接用于动物疾病的防治，必须经加工制成安全、稳定和便于应用的形式，称剂型。粉剂、片剂、注射剂等渔药的剂型：渔药多种多样，按其来源可分为：1.气体剂型 以气体为分散介质。如臭氧，气态氯，作为消毒剂用于水族馆鱼

14、病的防治2.液体剂型 以液体为分散介质。a.溶液剂，可外服内用。如甲醛，氨溶液等。b.注射剂；c.煎剂或浸剂 如大黄浸剂等；d.乳剂3.半固体剂型a.软膏 如四环素软膏等；b.糊剂 如一些药饵4.固体剂型a.散剂 又称粉剂，如抗生素，磺胺类药物等；b.片剂；c.颗粒剂；e.微囊剂 如微囊大蒜素、Vc微囊等。药理学是与药物学关系紧密的一个重要分支学科药理学 (pharmacology)是研究药物与机体相互作用及其规律和作用机制的一门学科。研究内容包括：药物效应动力学（药效学）：研究药物对机体的作用 机制、作用规律和作用方式，以及所引起的生物效应的科学，就是药效学。药物代谢动力学（药动学）：研究药

15、物在机体吸收、分布、生物转化、排泄、代谢以及血浆药物浓度随时间变化的规律的科学。毒理学：研究药物对机体的毒性作用，中毒原因及防治措施的科学一、药物对机体的作用药物效应动力学1.渔药作用的基本规律和作用原理（1）基本规律 渔药作用于机体而引起机体机能改变，如兴奋性改变、新陈代谢改变、适应性改变，但主要指兴奋性改变。兴奋：指水生动物机能活动增强或提高（鱼体粘液分泌、呼吸加快）抑制：指机能减弱或降低（丁香酚对大黄鱼活动的麻痹和抑制） 水产养殖中渔药主要是对病原体的作用，干扰病原体的生长而抑制其生长或直接杀灭病原体。（青霉素抑制细菌细胞壁合成，抑制细菌生长与繁殖） 渔药机体机能改变（加强或减弱原有生理

16、机能）杀灭或抑制寄生性生物（2）作用原理非特异性渔药作用原理 非特异性渔药是指药效与渔药的化学结构无关，而与渔药的理化性质（解离度、溶解度、表面张力）有关的一类渔药a.渗透压作用：高浓度盐类溶液脱水生理上的干燥b.表面活性作用：两亲性机团分子或离子积聚在表面层分子层表面膜聚集在菌体表面影响新陈代谢（季铵盐类）c.解离作用：生石灰遇水发热，并释放出OH-，使水体成碱性，对病原体起杀灭作用d.络合作用：高锰酸钾（还原二氧化锰与蛋白结合）络合物（胶状物）沉积于虫体表面窒息死亡 新洁尔灭作为消毒剂的作用机理是：其分子结构中的疏水基团与亲水基团可分别渗人细菌胞浆膜的类脂层和蛋白质层，使胞膜的通透性发生变

17、化，导致胞内物质的流失，细胞死亡。特异性渔药的作用原理 特异性渔药是指药效是与药物化学结构密切相关的一类渔药（相同的有效机团具有相同的药效）。这类渔药主要是指抗菌药物。a.抑制细菌的酶系统：药物的受体是酶，药物可直接抑制。（青霉素抑制细菌的肽基转移酶，影响了胞壁粘肽的合成；喹诺酮类抑制细菌DNA螺旋酶，影响细菌DNA合成；磺胺类抑制细菌二氢叶酸合成酶，影响细菌生长繁殖）b.抑制细菌细胞壁合成（青霉素抑制肽尾与肽桥间的转肽作用，导致细胞壁缺损，菌体破裂溶解）c.抑制蛋白质和核酸合成（四环素类药物与30S核糖体结合，促进错译，抑制肽链延伸，影响蛋白质合成）d.改变细胞通透性：作用于细胞膜，改变其通

18、透性e.药物的构效关系：化学结构与药理作用密切相关（结构类似的化合物能与同一酶或受体结合，产生激动作用） 青霉素药理作用是干扰细菌细胞壁的合成。青霉素的结构与细胞壁的成分粘肽结构中的D-丙氨酰-D-丙氨酸近似，可与后者竞争转肽酶，阻碍粘肽的形成，造成细胞壁的缺损，使细菌失去细胞壁的渗透屏障，对细菌起到杀灭作用。 2、渔药的作用方式根据药物的作用范围分：（1）局部作用 药物停留在用药部位发生药效 外用消毒、杀虫药（甲基咪唑麻醉肠道寄生虫肌肉，使其不能附着在宿主肠道）（2）全身作用（吸收作用） 药物进入血液循环，通过血液运送到组织器官而发生药效。内服用药 根据药物的作用顺序或作用发生的原理分：（1

19、）直接作用（原发性作用） 药物直接与机体或者某些组织器官接触后发生的作用 消毒剂（2）间接作用（继发性作用） 药物通过神经或体液的联系后才发生作用。 亚甲基蓝：解救氰化物、亚硝酸盐中毒，缓和服用磺胺类引起的高铁血红蛋白症3.药物作用的选择性 渔药被机体吸收后，选择性地在某些器官、组织产生作用，而对其他组织器官不产生作用；选择性还表现在渔药只对病原体起作用，对机体物明显影响。 选择作用物质基础：机体组织和细胞的生化作用各有特点，不同组织器官对药物的亲和力不同或对药物的敏感性不同。 选择性高的渔药作用针对性强，有较好的治疗效果，副作用小；选择性低的渔药作用广泛，针对性差，副作用大。4.渔药作用的双

20、重性防治作用和不良反应（1）防治作用a.预防作用：“无病先防，有病早治，防重于治”b.治疗作用：对因（治本）；对症（治标） 对因治疗是最佳处理，比对症治疗重要（2）不良反应a.副作用：在治疗剂量出现的与治疗作用无关的效应，可逆性的b.毒性反应：剂量过大或用药时间过长，体内积蓄过多，导致机体严重功能紊乱和病理变化。（急性毒性；慢性毒性（致癌、致畸、致突变）c.变态反应（超敏反应）：药物刺激造成的异常免疫反应。（青霉素为半抗原，进入机体与机体蛋白结合成为抗原，引起机体病理损伤性免疫反应）d.继发效应：治疗后引起的治疗后果，又称治疗矛盾。（长期使用抗生素破坏肠道微生态平衡引起继发感染）e.耐药性：病原体多次或长期接触药物而导致对药物的敏感性降低或消失，需加大药物剂量才能达到原来较小剂量时即可获得的药理作用的现象。f.停药反应：停药后原有疾病加剧的现象。又称回跃反应4. 药物作用的量效关系：（1）量效关系：指定量分析与阐明药剂量和药物效应之间的变化规律， 即药理效应与剂量在一定范围内成比例的关系。（2）类型： a. 无效量：药物剂量过小，不产生任何效应。 b. 最小有效量（阈剂量）：能引起药物效应的最小药物剂量。 c. 半数有效剂量