（总结）药理总论PBL

1、绪论药理学研究那两方面的问题？药效学 PD 研究药物对机体的作用及规律，药物防治疾病的机制药动学 PK 研究机体对药物处置的动态变化。包括药物在机体的吸收，分布，代谢（生物转化），排泄的过程，特别是血药浓度随时间的变化规律药理学研究的主要内容有哪些？研究药物的作用及作用机制 临床适应症 不良反应和禁忌症研究药物的体能过程和用法药效学不良反应有哪几种? 请叙述其定义和特点？副作用 side effect ：用药物治疗量后出现的与治疗无关的不适反应 （难以避免，多数停药后可消失）毒性反应 toxic reaction ：用药剂量过大或用药时间过长或因病理遗传敏感性高，而引起的不良反应 （可避免）变

2、态反应 allergy reaction ：机体收到药物刺激发生异常的免疫反应，和剂量、药物作用无关 （少数人由于自身特点对药物发生免疫病理反应，不易预知）继发性反应 secondary reaction ：因药物治疗作用而引起的不良后果 （治疗矛盾）后遗效应 residual effect ：停药后血药浓度降至最低有效浓度一下，仍残存的生物效应三致作用 ：致畸teratogenesis 影响胚胎正常发育而引起畸胎 致癌 carcinogenesis致突变 mutgenesis研究药效学的常用概念和参数有哪些？它们的数值大小反映了药物的什么性质？构效关系 （Structure effect r

3、elationship）量效关系（Dose effect relationship)量效曲线 (Dose effect curve)最小有效量 （阈剂量 Threshold dose）半数有效量(ED50)最大治疗量（极量 max effective dose)效能 (efficacy)效价（potency)最小中毒量（minimum toxic dose )半数致死量(LD50) 量反应( quantitative reaction)质反应（qualitative reaction)研究药物安全性的常用概念有哪些？它们的数值大小反映了药物的什么性质？治疗指数 (therapeutic ind

4、ex TI ) LD50 越大越安全 ED50 安全指数（safety index) LD5 越大越安全 ED95安全界限 (safety margin): （ LD1-ED99）100% 越大越安全 ED99 药物作用的基本原理包括那几个方面？(1)结构非特异性药物(nonspecific drug) 作用与自身的理化性质如渗透压、解离度、溶解度、表面张力、脂溶性、络合作用等有关，而与药物的化学结构关系不大。(2) 结构特异性药物 ( specific drug)的作用原理 1 ) 抑制或激活酶（enzyme) 2）激动或拮抗受体(receptor) 3）影响膜离子通道(ion channe

5、l) 4 ) 影响膜载体的活性(carrier) 5 ) 其它 DNA（化疗药、反义药物）、蛋白质受体配基结合的特点有哪些？请简单说明。1) 可饱和性（saturability) 配体达到一定浓度时,最大结合值不随配体浓度的增加而增加2) 特异性（specificity) 一种特定受体只与其特定的配体结合3) 可逆性（reversibility) 配体与受体的结合是可逆的4)高亲和力(High affinity): 表观解离常数Kd=K2/K1, Kd , Affinity5) 立体选择性（stereo selectivity)受体与配体结合，对双方均有严格的构象要求6) 配体结合资料与药理活

6、性的相关性（binding data vs pharmacological effect correlation) 受体与药物结合的强度与产生的生物效应的药效强度相关7) 生物体内存在内源性配体(endogenous ligand existing in body)6. 分别叙述不同类型拮抗剂对激动剂量效曲线的影响量效曲线右移斜率和最大效应压低量效曲线平行右移斜率和最大效应不变竞争性拮抗剂 非竞争性拮抗剂1) PD2(=-logKd): 亲和力指数, 产生50%最大效应所需的激动药的摩尔浓度的负对数|PD2 增加, Affinity 增加2) PD2 : 是激动剂的效应降低50%的非竞争性拮抗

7、剂的摩尔浓度的负对数PD2 增加, 拮抗作用增加3) PA2: 使激动剂数量加倍才能产生原效应的竞争性拮抗剂摩尔浓度的负对数PA2 增加, 拮抗作用增加药动学何为机体的ADME系统？指药物在机体内的 吸收（absorption）从用药局部到血液循环的过程分布（distribution）药物从血液循环进入组织器官的过程代谢（metabolism）药物在体内发生化学结构变化的过程 生物转化排泄（excretion） 机体利用各种途径是药物消除的过程简述药物转运的主要方式及特点被动转运（ passive transport ） 顺浓度差 | 不耗能 |膜两侧浓度平衡时停止主动转运（active tr

8、ansport）依靠载体可饱和耗能逆浓度差膜动转运 (cytosis)胞饮胞吐大分子或固体粉末药物的转运方式何为首过效应？它如何影响药物的吸收？影响吸收的因素1)药物理化性质2首关效应 first pass effect 口服某些药物经胃肠道吸收后，经门静脉入肝或经胃肠道粘膜部分灭活，使进入体循环的药量减少，药效降低3)吸收环境4)给药途径影响药物分布的因素有哪些？ 血浆蛋白结合率如何影响药物的分布？血浆蛋白结合率 仅游离型药物与药理作用相关。缓释作用：蛋白结合率高的药物，在 体内消除较慢，作用维持时间较长。 结合型药物由于分子量大，不能跨膜转运，又不能被代谢，排泄，仅暂时储存在血液中。结合型

9、与游离型处于动态平衡。但是当血药浓度过高，血浆蛋白结合率达饱和时，血浆内游离型药物突然增多，可引起药效加强，甚至毒性反应。局部组织血流量组织与药物的亲和力体液的pH值和药物的理化性质机体屏障 (血脑屏障 胎盘屏障)简述肾脏对药物的排泄方式。方式：肾小球滤过（水溶性扩散）：解离型药物及其代谢产物可水溶扩散，速度受肾小球滤过率及分子大小影响近曲小管分泌：有些弱酸性药物和弱碱性药物通过两种非特异转运过程从近曲小管分泌排出 近曲小管重吸收 ：葡萄糖和氨基酸可通过易化扩散重吸收。弱酸性药物和弱碱性药物可通过简单扩散而重吸收。影响因素：1）药物间的相互影响：竞争性分泌 2）尿液pH值：弱酸性药物在碱性尿液

10、中解离度增加，脂溶性减小，不易被重吸收，排泄增加 3）机体肾功能药物在体内的代谢有哪几方面？影响药物代谢的因素有哪几方面？第一相转化：氧化 还原 水解 （肝微粒体酶系 非微粒体酶系）第二相转化：结合反应 葡萄糖醛酸 硫酸 甘氨酸 谷胱甘肽 乙酰化 甲基化1）药物 药酶诱导剂 药酶抑制剂 2）遗传因素 3）环境因素 4）疾病因素简述药物排泄的主要途径肾脏排泄 胆汁排泄：肝肠循环（作用时间增加）经肝灭火肠道重吸收 其他：乳腺 唾液 泪液 汗水 肠液Cmax，Tmax , F、 K、 t1/2 、Vd，CL的概念和意义Cmax 药峰浓度： 越大 吸收程度越大 Tmax 药峰时间：越小，吸收速度越快F

11、 生物利用度：药物制剂被机体吸收的速率和吸收程度的一种量度 F=A/D100% Fa=(AUCnon-iv/Dnon-iv)/(AUCiv/Div)100% Fr=(AUCt/Dt)/(AUCr/Dr)100%Vd 表观分布容积：药物在体内分布达平衡时的 药量/血药浓度 A/C 表示药物在体内分布的广泛程度和结合程度k 消除速率常数 t1/2消除半衰期 0.693/k c/2kCL 清除率 ：单位时间内，从体内清楚的Vd，即每分钟多少毫升血中药量被清除定义：CL=Vd ke 计算公式： CL=FD/AUC房室模型的曲线特点一级消除和零级消除的概念一级消除（被动转运） 药物自血浆消除的速率与血药浓度成正比零级消除（易化扩散 主动转运） 单位时间消除等量药物坪浓度的概念和意义影响因素有哪些？指按一级动力学消除的药物,在连续恒速给药过程中,大约经5 个t1/2 时给药速度与消除速度相等,血药浓度维持在一个稳定的水平.Css=1.433t1/2FD/Vd影响因素：给药总量 每次给药量 给药次数影响药效因素遗传因素如何影响药效个体差异 高敏反应 耐受性药效学：作用靶点（数量不一样） 特异质药动学：吸收异常 代谢异常给药间隔与t1/2的关系如何影响疗效 t1/2 药物在体内蓄积，毒副作用多次用药可能会引起那些不利影响耐受性toleranc