质量控制分析方法验证管理规程

1、Q/HR第1页共4页题目：质量控制分析方法验证管理规程起草人：日期：密级：审核人：日期：版本号：批准人：日期：颁发部门：制订依据：中国药典2005年版一部附录GL 08001 B验证管理规程实施日期：变更原因及目的：复印份数：分发至：1.概述1.1目的保证药品安全、有效、质量可控是药品评价应遵循的基本原则。为达到控制质量的 目的，需要多角度、多层面来全面考察药品质量。分析方法验证就是根据检测项目的要求，通过设计合理的试验来验证所采用的分析 方法的科学性、准确性和可行性，以充分表明分析方法符合测试项目的目的和要求。 1.2范围适用于本公司质量控制理化分析方法的方法学验证。1.3职责1.3.1按验

2、证管理规程执行。质量管理部为日常验证工作的职能部门。验证小组的 主要职责包括：1.3.1.1负责验证管理的日常工作。1.3.1.2验证规程的制定及修订。1.3.1.3验证年计划的制定及监督。1.3.1.4验证方案的起草。1.3.1.5验证文档的管理。验证小组的人员组成有：姓名部门职责张春强总经理指导公司的验证工作初晓君常务副总指导公司的验证工作毛卫宁质管部负责协调验证实施工作万爱玉质管部负责监督检查验证实施工作由明英质管部负责本部门验证组织实施工作刘华益质管部负责本部门验证实施工作许爱琴质管部负责本部门验证实施工作1.4验证周期根据验证项目、验证方法的不同分别制定。1.5运行确认前检查1.5.

3、1文件资料的确认卜列文件资料是否齐全，是否符合GMP要求序号文件/资料存放地点1仪器操作规程SOP2仪器使用、维修记录Q/HR第2页共4页3仪器档案（如必要）4原版操作说明书安装手册和维修手册（如必要）5中华人民共和国国家计量检定规程（如必要）67结论:检查人：检查日期：复核人：复核日期：1.5.2分析方法验证前必须逐条检查的先决条件1.5.2. 1仪器（含玻璃仪器）：已经过检定且在有效期内，按规定完成检验仪器的确认。1.5.2.2检查仪器使用记录，了解使用履历。检查仪器初始状态及各部分连接。1.5.3.3 了解水、电状态，查看试验室温、湿度。1.5.3.4人员：人员应经过充分的培训，熟悉方法

4、及所使用的仪器。1.5.3.5材料：所用材料，包括试剂、实验用容器等，均应符合试验要求。1.5.3.6对照品：对照、参照品的来源一般有3个：购自法定机构（如中国生物制品检 定所）的法定对照品；购自可靠的供应商，如sigma,merck等；自备参照品，其纯度和 性能可靠、有效。1.5.3.7稳定性：应在开始进行方法验证前考察试验溶液和试剂的稳定性，确保在检验 周期内试验溶液和试剂是稳定、有效的。结论：检查人：检查日期：复核人：复核日期：方法验证的一般原则原则上每个检测项目采用的分析方法，均需要进行方法验证。方法验证的内容应根 据检测项目的要求，结合所采用分析方法的特点确定。方法验证涉及的三个主要

5、方面3.1需要验证的检测项目3.1.1鉴别：用于鉴别的分析方法要求具有较强的专属性。3.1.2杂质检查：主要用于控制主成分以外的杂质，如有机杂质、无机杂质等。可分为 限度试验和定量试验两种情况。用于限度试验的分析方法验证侧重专属性和检测限。用 于定量试验的分析方法验证强调专属性、准确度和定量限。3.1.3含量测定：采用的分析方法要求具有一定的专属性、准确度和线性。3.1.4其他特定检测项目包括粒径分布、旋光度等：对于这些项目的分析方法验证应有 不同的要求。3.2分析方法分析方法是为完成上述各检测项目而设定和建立的测试方法，一般包括分析方法原 理、仪器及仪器参数、试剂、系统适用性试验、供试品溶液

6、制备、对照品溶液制备、测 定、计算及测试结果的报告等。根据测试方法、测试目的的不同，方法内容可不相同。3.3验证内容验证内容包括方法的专属性、线性、范围、准确度、精密度、检测限、定量限、耐 用性和系统适用性等。参考中国药典（2005版二部附录）Q/HR第3页共4页附表 检验项目和验证内容项目内容鉴别杂质测定含量测定及溶出量测定定量限度准确度+精密度+重复性+中间精密度+专属性+检测限+定量限+线性+范围+耐用性+已有重现性验证，不需验证中间精密度。如一种方法不够专属，可用其他分析方法予以补充。视具体情况予以验证。方法验证的具体内容4.1专属性鉴别、杂质检查、含量测定方法中均应考察其专属性。如方

7、法不够专属，应采用多 个方法予以补充。可接受的标准为：空白对照应无干扰，主成分与各有关物质应能完全分离，分离度 不得小于2.0。以二极管阵列检测器进行纯度分析时，主峰的纯度因子应大于980。4.2线性线性是定量测定的基础，涉及定量测定的项目，如杂质定量试验和含量测定均需要 验证线性。可用一贮备液经精密稀释，或分别精密称样，制备一系列被测物质浓度系列 进行测定，至少制备5个浓度。以测得的响应信号作为被测物浓度的函数作图，观察是 否呈线性，用最小二乘法进行线性回归。必要时，响应信号可经数学转换，再进行线性 回归计算，并说明依据。可接受的标准为：回归线的相关系数（R）不得小于0.998, Y轴截距应

8、在100%响 应值的2%以内，响应因子的相对标准差应不大于2.0%。4.3范围范围系指能达到一定精密度、准确度和线性，测试方法适用的高、低限浓度或量的 区间。范围是规定值，在试验研究开始前应确定验证的范围和试验方法。可以采用符合 要求的原料药配制成不同的浓度，按照相应的测定方法进行试验。涉及到定量测定的检测项目均需要对范围进行验证，如含量测定、杂质定量试验等。 4.4准确度一定的准确度为定量测定的必要条件，因此涉及到定量测定的检测项目均需要验证 准确度，如含量测定、杂质定量试验等。一般以回收率试验来进行验证。试验设计需考虑在规定范围内，制备3个不同浓度 的试样，各测定3次，即测定9次，报告已知

9、加入量的回收率（%）。Q/HR第4页共4页可接受的标准为：各浓度下的平均回收率均应在98.0%-102.0%之间，9个回收率数 据的相对标准差（RSD）应不大于2.0%。4.5精密度精密度一般用偏差、标准偏差或相对标准偏差表示。用标准偏差或相对标准偏差表 示时，取样测定次数应至少6次。所得6份供试液含量的相对标准差应不大于2.0% （重 复性）。精密度可以从三个层次考察：重复性、中间精密度、重现性。4.6检测限该验证指标的意义在于考察方法是否具备灵敏的检测能力。因此对杂质限度试验， 需证明方法具有足够低的检测限，以保证检出需控制的杂质。可采用1、直观目视法2、 信噪比法，一般以信噪比为3： 1

10、时相应的浓度或注入仪器的量进行确定。4.7定量限定量限体现了分析方法是否具备灵敏的定量检测能力。杂质定量试验，需考察方法 的定量限，以保证含量很少的杂质能够被准确测出。常用信噪比法确定定量限。一般以 信噪比为10： 1时相应的浓度或注入仪器的量进行确定。4.8耐用性耐用性主要考察方法本身对于试验中可变因素的抗干扰能力。典型的变动因素包括：液相色谱法中流动相的组成、流速和pH值、不同厂牌或不 同批号的同类型色谱柱、柱温等。气相色谱法中载气及流速、不同厂牌或批号的色谱柱、 固定相、担体、柱温、进样口和检测器温度等。经试验，应说明小的变动能否符合系统 适用性试验要求，以确保方法有效。分别考察流动相比例变化5%、流动相pH值变化0.2、柱温变化5C、流速相 对值变化20%时，仪器色谱行为的变化，每个条件下各测试两次。可接受的标准为：主峰的拖尾因子不得大于2.0，主峰与杂质峰必须达到基线分离； 各条件下的含量数据（n=6）的相对标准差应不大于2.0%。4.9系统适用性试验系统适用性是对整个系统进行评估的指标。系统适用性试验参数的设置需根据被验 证方法类型而定。色谱方法对分析设备、电子仪器的依赖程度较高，因此所有色谱方法 均应进行该指标验证。可接受的标准为：配制6份相同浓度的供试品溶液进行分析，主峰峰面积的相对标 准差应不大于2.0%，主峰保留时间的相对标准差应不大于1.0%。