血脂及其代谢紊乱定义和表现1

1、血脂及其代谢紊乱定义和表现第一节 血脂与血浆脂蛋白总胆固醇胆固醇酯(CE)和游离胆固醇(FC)甘油三酯(TG) 磷脂(PL) 游离脂肪酸(FFA)一、血脂的组成血脂血浆中所有脂类的总称.二、血脂的来源外源性内源性血脂的含量影响因素多，波动范围大。三、血脂的运输形式 脂蛋白1、定义：血浆脂质与蛋白质结合所组成的一类大分子复合物，溶于水，运行于血。2、组成：蛋白质（载脂蛋白）脂类：磷脂、甘油三酯、胆固醇及其酯磷脂胆固醇载脂蛋白甘油三酯胆固醇酯3、结构：脂蛋白微粒表面核心LDL4、分类 (1) 超速离心法(按密度不同)高密度脂蛋白（HDL）低密度脂蛋白（LDL）极低密度脂蛋白（VLDL）乳糜微粒（C

2、M）中间密度脂蛋白（IDL）(2)电泳法(按电荷量不同) -脂蛋白（-LP）前-脂蛋白（前-LP）-脂蛋白（-LP）乳糜微粒（CM）CM-LP前-LP-LP5、功能（1）*运输脂类（2）参与脂类代谢1、定义： 血浆脂蛋白中的蛋白质称为载脂蛋白。第二节 载脂蛋白（apolipoprotein，Apo）（1）命名：根据1972年Alaupovic提出的ABC法。2、载脂蛋白的命名与分类（2）分类（20多种） ApoA ApoB ApoC ApoD ApoE B100 B48 ApoA由肝和小肠合成 ApoA和A是HDL的主要载脂蛋白 ApoA可以激活卵磷脂胆固醇酰基转移酶（LCAT）的活性ApoB

3、 ApoB100： 来源于肝 分子量为512,723 LDL受体的配体ApoB 48： 来源于小肠 组装CM所必需主要由肝合成，小肠合成少量ApoC促进LCAT的催化作用ApoC可以激活脂蛋白脂肪酶（LPL）ApoC ApoCI、ApoCII、ApoCIII载脂蛋白分类、分布及生理意义载脂蛋白所在脂蛋白合成部位生理功能ApoA IHDL小肠、肝激活LCATApoA IIHDL小肠、肝稳定HDL结构ApoA IVCM小肠辅助激活LPLApoB100LDL、VLDL肝被LDL受体识别ApoB48CM小肠促成CM生成ApoC ICM,VLDL,HDL小肠激活LCATApoC IICM,VLDL,HD

4、L肝激活LPLApoC IIIVLDL肝抑制肝脏摄取VLDLApoDHDL？促进胆固醇酯的转移ApoEVLDL,CM,HDL肝被CM受体识别ApoHCM,VLDL,LDL？激活LPLApoJHDL肝溶解和转运脂质Apo（a）Lp（a）肝抑制纤维蛋白溶解酶活性构成脂蛋白使脂蛋白代谢有关的酶被激活或抑制与脂蛋白代谢有关的特异性受体结合3、功能：第三节 血浆脂蛋白的代谢与功能1、乳糜微粒（1）代谢转运外源食物中甘油三酯到全身各组织，氧化分解供能或储存。（2）乳糜微粒生理功能：VLDL的代谢2、VLDL生理功能：运输内源性的甘油三酯，即将体内多余糖转变生成的甘油三酯运到肝外脂肪组织中储存或被肝外组织利

5、用。LDL的代谢3、LDL生理功能运输肝内胆固醇至全身各组织的主要脂蛋白。4、HDL（1）代谢(LDL)将肝脏合成的胆固醇经酯化生成胆固醇酯由LDL运到肝外组织利用。回收全身各组织衰老与死亡细胞膜上的游离胆固醇，经血液逆向运回肝脏，转变成胆汁酸盐排泄。（2）生理功能：一、概述 位于各种细胞的膜上的糖蛋白，它能以高度的亲和方式与相应的脂蛋白配体作用，从而介导细胞对脂蛋白的摄取与代谢，进一步调节细胞外脂蛋白的水平。 第四节 脂蛋白受体LDL受体巨噬细胞清道夫受体VLDL受体ApoE受体HDL受体2、脂蛋白受体的种类： 3、脂蛋白受体的作用： 运送脂蛋白至细胞内所必需从血和外周组织中有效清除具有潜在

6、致动脉粥样硬化的脂蛋白所必需的。胞外区 配体结合结构域： ApoB100、ApoE结合 EGF前体结构域： 含糖基结构域： 支持跨膜区 跨膜结构域胞内区 胞液结构域二、LDL受体1、LDL受体结构：分布广泛肝脏、动脉壁平滑肌细胞、肾上腺皮质细胞、血管内皮细胞、淋巴细胞、单核细胞、巨噬细胞2、LDL受体分布3、LDL受体途径4、LDL受体的功能：识别ApoB100、ApoE 对维持细胞和全身胆固醇平衡起重要作用。 通过摄取胆固醇进入细胞内，用于 类固醇激素合成 胆汁酸盐等合成等若胞内游离胆固醇浓度升高，可能出现：(1)抑制HMGCoA还原酶,以减少自身的胆固醇合成（2）抑制LDL受体基因的表达，

7、以减少LDL受体的合成，及对LDL的摄取。（3）激活内质网酰基CoA胆固醇酰基转移酶(ACAT）使游离胆固醇在胞浆内酯化成胆固醇储酯存，以供细胞的需要三 、巨噬细胞清道夫受体N-端胞浆域 跨膜域间隔域螺旋卷曲螺旋域胶原蛋白样域C-端侧特异域1、清道夫受体结构2、清道夫受体的配体经乙酰化或氧化修饰的LDL多聚黄嘌呤核苷酸和多聚鸟嘌呤核苷多糖如硫酸右旋糖苷某些磷脂，如丝氨酸磷脂细菌脂多糖1）机体的一种防御功能。2）识别修饰的LDL3）不受胞内胆固醇的量调节无胆固醇调节机制无限制摄取导致大量胆固醇在细胞内沉积，生成泡沫细胞，堆积在动脉壁上，引起动脉粥样硬化。3、清道夫受体的作用及特点：第五节 脂代谢

8、有关酶类与特殊蛋白质一、脂蛋白脂肪酶（lipoprotein lipase，LPL）实质细胞（脂肪细胞、心肌细胞、骨骼肌细胞、乳腺细胞、巨噬细胞）1、合成与分泌：ApoC-为其必需的辅因子2、特点：3、生理功能：催化CM和VLDL核心的TG分解为脂肪酸和甘油，以供组织氧化供能和贮存。二、肝脂酶（hepatic lipase，HL）属于与血液循环中内源性TG代谢有关的酶之一。1、合成： 肝实质细胞合成2、特点 不需要ApoCII作为激活剂三、脂质转运蛋白（lipid transfer protein,LTP）1、定义：血浆中脂蛋白部分含有一种特殊的转运蛋白。能促进血浆各脂蛋白间胆固醇酯、甘油三酯

9、和磷脂的单向或双向转运和交换。2、作用：3、组成：胆固醇酯转运蛋白（cholesterol ester transfer protein,CETP）磷脂转运蛋白（phospholipid transfer protein,PTP）甘油三酯转运蛋白（triglyceride transfer protein,TTP）胆固醇酯转移酶（CETP）疏水性蛋白合成部位肝脏、小肠、肾上腺、脾脏、脂肪组织及巨噬细胞等分子量740001）概述 ：促进各脂蛋白之间胆固醇酯的交换和转运。2）作用：胆固醇的逆转运1、合成主要由肝细胞合成，在小肠、胰、脾等也可合成。2、功能将HDL的卵磷脂的C2位不饱和脂肪酸转移给游

10、离胆固醇，生成溶血磷脂和胆固醇酯。四、卵磷脂胆固醇脂酰转移酶（LCAT）五、HMGCoA还原酶1、存在：小胞体膜2、作用催化合成甲基二羟戊酸，合成胆固醇的限速酶。4、调节：受胞内胆固醇浓度调节六、酰基辅酶A-胆固醇酰基转移酶（ACAT）作用催化细胞中FC合成CE。第六节 血浆脂蛋白的代谢紊乱一、高脂血症（hyperlipidemia）和高脂蛋白血症(hyperlipoproteinemia)血浆中主要脂类有总胆固醇(即游离胆固醇和胆固醇酯)及甘油三酯。其中一种或几种脂类升高均称为高脂血症。反映高脂蛋白血症。1、定义：2）分类按表型分型按病因分型原发性继发性按基因分型继发性高脂血症： 由一些全身

11、性疾病引起血脂异常，糖尿病、肾功能衰竭、甲状腺功能减退症、肝胆疾病等某些药物降压药（-受体阻断剂等）也可引起血脂异常。 按病因分型原发性高脂血症：在排除继发性高脂血症后，可诊断为原发性。部分原发性高脂血症由先天性基因缺陷所致。按表型分型1）型高脂蛋白血症2）a型高脂白血症 3）b型高脂蛋白血症4）型高脂蛋白血症 5）型高脂蛋白血症 6）型高脂蛋白血症 正常 罕见 常见 常见 较少 常见 不常见 正常 CM LDL LDL+VLDL IDL VLDL CM+VLDL3高脂血症的基因分型法 常用名基因缺陷临床特征家族性高胆固醇血症LDL受体缺陷以胆固醇升高为主，可伴轻度甘油三酯升高，LDL明显增加

12、，可有肌腱黄色瘤，多有冠心病和高脂血症家族史。家族性Apo B100缺陷症 ApoB100缺陷同上家族性混合型高脂血症不清楚胆固醇和甘油三酯均升高，VLDL和LDL都增加，无黄色瘤，家族成员中有不同型高脂蛋白血症，有冠心病家族史。家族性异常脂蛋白血症ApoE异常胆固醇和甘油三酯均升高，乳糜微粒和VLDL残粒以及IDL明显增加，可有掌皱黄色瘤，多为Apo E2（2/2）表型。家族性高甘油三酯血症不清楚以甘油三酯升高为主，可有轻度胆固醇升高，VLDL明显增加。二、低脂蛋白血症1、家族性低-脂蛋白血症2、家族性低-脂蛋白血症3、Tangier病第七节 脂质和脂蛋白的检测检测项目1、血脂测定项目：血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）测定参考值：边缘性增高 升高意义：TC、TG 增高与冠心病呈正相关1、脂蛋白测定项目：高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）LDL-C normal：； 不形成斑块；心梗可能小；危险性120倍参考值：HDL-C normal：； abnormal：HDL-C与冠心病呈负相关LDL-C与冠心病呈正相关意义：ApoAI与HDL-C相一致ApoB100与LDL-C相一致2、载脂蛋白测定（ApoA，ApoB）3、脂蛋白(a) 测定血清Lp(a)水平是动脉粥样硬化性疾病的独立危险因素，与动脉粥样硬化成正相关。 Lp（a）促冠心病发生的机