28药代动力学主要参数意义(成都)兼容模式

1、主要内容吸收过程相关参数分布过程相关参数消除过程相关参数吸收过程相关参数曲线下面-AUC达峰时间-Tmax峰浓度-Cmax最小抑菌浓度-MIC稳太浓度-C*SS生物利用度-F吸收进入血液循环的相对数量和速度口吸收相对数量用AUC估算口吸收速度通过C，T估算umaxmax最小中毒血浆浓度:MEC-最小有效血浆浓度参考资料：药代动力学主要参数意义及计算中国疾控中心结控中心耐药防治部AUC计算方法积分法：AUCJCdtI0血药浓度一时间曲线下面积(areaunderthecurve,AUC)血药浓度随时间变化的积分值与吸收后进入体循环的药量成正比反映进入体循环药物的相对量MIC:最小抑菌浓度在与微生

2、物生血浆峰浓度长速率有关的特定时间间隔内，通常是曲线下面积18-24小时，能够抑制被测最小抑菌浓度菌生长的最低浓药物浓度时间（小时）稳态血药浓度（steadystateconcentration,C）ssz药物以一级动力学消除时，恒速或多次给药将使血药浓度逐渐升高、当给药速度和消除速度达平衡时，血药浓度稳定在一定的水平的状态，即Css口改变剂量（D）或给药间隔时间（t）.Css都会改变,但达到C的时间不变，约需5个tss1/2剂量不变，改变用药间隔时间生物利用度达到稳态浓度的时间不变，但Css发生了改变生物利用度（F）是衡量药物制剂中主药成分进入血液循环速率和程度的一种量度，是评价药物制剂的质

3、量标准项目之一绝对生物利用度：指吸收进入体内循环的药量占总给药剂量的百分比，一般以静脉注射给药为1，其他给药途径与静脉注射相比用药间隔时间不变，改变用药剂量达到稳态浓度的时间不变，但C发生了改变口服等量药物AUC静注等量药物AUCx100%首过消除（或称为首关代谢，首关效应）F=FxFxFabIHab：通过胃肠粘膜；,I：肠内避开首关效应；H：肝脏内避开首关效应如果知道胃、肠、肝等各首关作用，可用以上公式计算举例：口服咪达唑仑进入肠粘膜的量是给药量的100%，肠道首关效应为43%，肝脏首关效应为44%，口服咪达唑仑的生物利用度是多少？F=100%X（1-43%）X（1-44%）=31.92%说

4、明：口服咪达唑仑的生物利用度是静脉给药的31.92%分布过程相关参数：表观分布谷积（apparentvolumeofdistribution,Vd）体内药物总量待平衡后，按血药浓度计算所需的体液总容积X:体内药物总药量；C:血药浓度若体内药量为X分布达平衡时血浆浓度为C则v=X/Cd若体内药量相同，而血药浓度高，则vd小（主要分布在血浆中）若体内药量相同，而血药浓度低，则Vd大（主要分布在组织中）vd是假想容积，不代表生理容积，但可看出药物与组织结合程度意义60kg正常人，体液总量36L（占体重的60%）,其中血液3.0L（占体重的5%），细胞内液24L（占体重的40%），细胞外液12L（占体

5、重的20%）若Vd3L,说明只分布在血管中，如酚红若Vd100L，说明与组织特殊结合消除过程相关参数半衰期清除率消除动力学口一级消除动力学口零级消除动力学|半衰期(half-life,t)1/2通常指血浆消除半衰期药物在体内分布达到平衡后，血浆药物浓度消除一半所需的时间是表达药物在体内消除快慢的重要参数两种消除方式：一级消除零级消除ln20.693t=Co=05C01/2kk1/22kkz服用某种药物100昭，一级消除模式如下:1.t50%1/22.S25%3.S12.5%4.S.6.25%5.3.125%6.切1.56%当停止用药时间达到个药物的时，药物的血浓度1/2(或体存量)仅余原来的，

6、可认为已基本全部消除半衰期数经过5个半衰期，血浆中药物基本完全从体内消除，这种规律不因给药剂量、给药途径、消除途径而发生改变多次给药如每隔一个半衰期给药一次，则5个半衰期后可达稳态血药浓度半衰期的任何变化将反映消除器官功能的变化,与人体的病理/生理状态有关一级消除动力学特点口血中药物消除速率与血药浓度成正比，属定比消除口有固定半衰期，与浓度无关口如浓度用对数表示则时量曲线为直线口绝大多数药物在临床常用剂量或略高于常用量时，都按一级动力学消除零级消除动力学特点消除速率与血药浓度无关，属定量消除无固定半衰期口血药浓度用真数表示时量曲线呈直线口当体内药量过大，超过机体最大消除能力时，多以零级动力学消

7、除，当血药浓度降低至机体具有消除能力时，转为按一级动力学消除零级一级总体清除率(clearance,Cl).表示药物消除速率的另一种方法指体内诸器官在单位时间内消除药物的血浆容积，是肝、肾以及其他消除途径清除率的总和单位时间内有多少分布容积中的药物被清除(单位：ml/min或L/hr)公式：Cl=kVd、肝清除率(Hepaticclearance,CLH)概念：在单位时间内肝脏清除药物的总量与当时血浆药物浓度的比值。CLhqh(c：-cjHinoutC.inCLhQhEhqh：肝血流量Cin:肝入口处血药浓度Cout:肝出口处血药浓度Eh:肝摄取比FH:肝生物利用度HCinfh=1-EhEh0.5高肝摄取药物Eh0.3低肝摄取药物H多次给药的时量关系的规律总结多次给药的时量关系的规律总结一次用药后，经过5个t2，体内药物基本消除连续多次给药，只要用药剂量和间隔不变，经过该药物的5个t达到C。1/2ss分次给药时，血药浓度有波动，有C峰值和C谷ssmaxssmin值，单位时间内的药量不变，分割给药次数越多，波动越小，静脉滴注无波动单位时间内给药总量不变时，达稳态浓度时间