大三上1药理学绪论

1、药 理 学郭颖杰 副教授E-mail: PHARMACOLOGYGeneral Principles药 理 学 总 论1. 绪论Introduction2. 药物代谢动力学 Pharmacokinetics3. 药物效应动力学 Pharmacodynamics4. 影响药效的因素Factors affecting drug efficacy绪 论Introduction第一章一、药理学的性质和研究内容二 、药理学的任务三、药理学的形成和发展一、药理学的性质和研究内容1. 药理学 (Pharmacology)Pharmacology is the science of studying the

2、effect of drugs on living organisms. Scientific study of the interactions between drugs and the body研究药物与机体相互作用及作用规律的学科。药物效应动力学（Pharmacodynamics）药物代谢动力学（Pharmacokinetics）作用、作用机制吸收、分布、代谢、排泄 2. 药物 (Drugs)A drug is a chemical substance that can modulate the current physiological status quo of a biologi

3、cal system. a chemical which is utilized for the diagnosis, prevention and cure of of an unwanted health condition (definition by FDA)改变机体的生理功能和疾病状态，用于诊断、预防、治疗疾病的物质 药物的来源 (Source of drugs) Ancient ： Natural products ( Plants, Animals and Minerals )Modern ： Active principles of natural products Artif

4、icial Synthetics(Raw opium)(Opium tincture)(Poppy)毛地黄 ( foxglove ) 颠茄 ( deadly nightshade ) 地高辛 ( digoxin ) 阿托品 ( atropine )二 、药理学的任务1. 阐明药物的药效、药动学2. 阐明生命化学过程3. 创造、寻找新药新药（new drug)：按新药审批办法新药分为中药，化学药品和生物制品新药的研究分为临床前研究（药物化学和药理学）；药物化学药物制备工艺路线，理化性质及质量控制标准等。药理学包括以实验动物为对象的药效学，药代动力学及毒理学研究。临床研究; 上市后药物检测.指我国

5、未生产的药品。已生产的药品改变剂型，给药途径，增加新的适应症和制成新的复方制剂，亦按新药管理。合成筛选The Long Road to a New MedicineI期临床试验II期临床试验III期临床试验临床前安全有效性药物制剂候选化合物初步安全有效性研究设计申请证书上市Process of Drug DevelopmentHigh Risk Process: 11-15 Years, $800MM+临床前药理学临床前毒理学筛选数百万化合物IdeaDrug11 - 15 Years1 2 产品Phase IPhase IIPhase III015510临床药理学和毒理学100 设计方案Pre

6、-clinical美国：食品药品管理局(Food and Drug Administration, FDA): 监督新药评审 过程和批准新药产品上市的管理机构.中国：国家食品药品监督管理局(SFDA)对药物的有效性和安全性进行科学评价临床药学对药物的有效性和安全性进行科学评价20世纪60年代初，德国研制的治疗妊陈呕吐的镇静剂沙利多胺(thalidomide)问世后，在西欧发生了近万例短肢畸形，海豹儿（ elia)；反应停灾难提高了人们对临床药理学重要性的认识。 寻 找 新 药对已知化合物的修饰筛选：对天然产品，早期发现的化学产品的生物活性进行随机筛选通过对药物作用机制和化学结构的了解，合理地设

7、计新药用生物技术和基因重组法，克隆大分子多肽的蛋白质寻找全新的药物作用靶位。如第二信使的细胞内受体。三、药理学的形成和发展(Historical Highlights)古埃及、苏美尔、 巴比伦、印度1500 BC,埃及,亚伯斯古医籍 (Ebers papyrus)1500BC，印度草医学，100BC100用梵语编撰草药方剂“神农本草经”(Sheng Nongs Herbal Classic)我国2700BC，草药方剂治病汉代(206BC220)正式编撰“神农本草经” （大约公元一世纪成）载药365种，不少流传至今，如人参、甘草、当归、麻黄、大黄历代均有修订、增补，愈臻完善历27年,明末1578

8、年完成52卷，190万字收药1892种插图1160幅 药方11000条英、日、德、俄、法、拉丁7种文字 “本 草 纲 目”（Compendium of Materia Medica )李时珍18世纪末生理学和化学发展为现代药理学发展奠定基础法国生理学家Francois Magendie (1783-1855) 研究哺乳动物生理学1806年德国药剂师Fredrick Surturner (1783-1841) 从罂粟中分离出吗啡。纯化合物的出现使能重复定量给药，从而产生科学药理学Claude Bernard (1813-1878) 证实箭毒（arrow poison，curare）作用于神经-肌

9、肉接头，药物作用机制的最早研究Rudolf Buchheim (1820-1879) ：药物作用为细胞和药物相互作用所致，“受体”理论前驱 建立第一个药理学实验室，写出第一本药理学教科书，德国第一位药理学教授Oswald Schmiedeberg (1838-1921) 德国药理学家，现代药理学创始人，提出一系列药理学概念； 构效关系 药物受体 选择性毒性John Jacob Abel (1857-1938) 美国药理学的创建人。 肾上腺髓质，胰腺活性物质分离（肾上腺素，胰岛素） 设计人工肾模型 创立了杂志The Journal of Experimental medicineThe Jour

10、nal of Biological chemistryThe Journal of pharmacology and Experimental Therapeutics我国近代药理学进展始于20世纪20年代化学学科的发展从麻黄中提取的麻黄碱，开发一系列的抗哮喘药和升压药; 抗疟药青蒿素受到各国的重视和采用随着现代科学技术的发展，药理学已由过去的只与生理学有联系的单一学科发展成为与生化和分子生物学等多学科密切联系的一门综合学科，出现了许多药理学分支。如临床药理学（Clinical pharmacology）、生化药理学（Biochemical pharmacology）、分子药理学（Molecu

11、lar pharmacology）、免疫药理学（Immunopharmacology）、心血管药理学（Cardiovascular pharmacology）、神经药理学（Neuropharmacology）、遗传药理学（Pharmacogenetics）、化学治疗学（Chemotherapy）等 药 理 学 分 支处方药与非处方药1.处方药1）疾病必须由医生或试验室确诊，使用药物需医师处方，并在医生指导下使用，如治疗心血管疾病的药物。2）可产生依赖性的药物：吗啡类、中枢性药物等。3）药物本身毒性较大：如抗肿瘤药。4）刚上市的新药：对其活性、副作用还要进一步观察。2. 非处方药（nonpres

12、cription drugs, over the counter drugs, OTC ）药品名称1.中文 采用中国药品通用名称（药典名称）2.英文 采用国际非专利药名（International nonproprietary names for pharmaceutical substances, INM）3.商品名（trade mark name）例： 中文名：普萘洛尔英文名：Propranolol商品名：心得安，恩得来，萘心安，inderal , angilol, 药 理 学 参 考 书1.杨世杰主编.药理学 一版，北京：人民卫生出版社， 20012.杨藻宸主编。药理学和药物治疗学，2000，北京：人民卫生出版社。3Katzung BG. Basic and Clinical Pharmacology. 7th edition. Stamford,