2 氨基丙醇文献综述剖析

1、2-氨基丙醇（AP ）技术调研第一节概述AP是氨基醇类化合物中比较有代表性的物质，是制药及农产品行业中的重 要原料、中间体和手性助剂，尤其在在不对称合成中作为手性源和手性修饰物有 着广泛的应用，除上述主要应用外，它还可用作生物质的低温结晶抑制剂，共沸精熘分离伯胺和叔胺的混合物的夹带剂。AP具有L型和D型两种旋光异构体,D-AP在合成和应用方面的报道极少，作为合成左旋氧氟沙星等高效抗菌药物的 重要中间体，L-AP则具有广阔的市场前景，在合成及应用方面的报道较多。左 旋氧氟沙星抗菌活性为氧氟沙星的两倍， 且毒副作用小，水溶性大，是喹诺酮类 中优秀的广谱抗菌药物之一，是国内销量排名第一的抗生素，而且

2、需求量仍在不 断增长。有文献报道，2009年L-AP仅在精细化工和医药领域的需求量就将达到500吨左右，随着AP成本的不断下降，应用范围的不断扩大，预计各行业对AP 的用量较大的增长，其年需求增长速度保持在 15%左右。Yohnh2L-A PAP的化学结构式如下:-b OHNh2D-A P左氧氟沙星的有关介绍参见:左氧氟沙星市场分 析及前景展望.doc国内外抗生素10只主要品种的销售情况AP的MSDSMSDS - AP.pdf参见：第二节主要公司及产能L-AP最早是由日本第一制药株式会社开发上市的，目前我国也有多个化工厂在研制生产。从已知的信息来源得知：国内的生产厂家主要有上虞众昌、江西仙居司

3、太立医药化工厂、浙江凯迪药业有限公司，其中上虞众昌最大产能1800吨/年，实际产能800900吨/年，约占市场70%，其余两家共占剩下30%。第三节文献综述和路线分析由于在医药、农业及不对成合成等方面有广泛应用，有关L-AP的合成研究很多，所以其合成方法也有很多种。广泛研究的主要有化学合成方法和生物合成 方法两种方法。化学合成法中根据AP合成工艺的不同可以将合成方法分为以下几类：（I）丙氨酸直接还原法;丙氨酸酯化-还原法；（3）催化加氢法；氯丙醇法；（5）1-甲氧基-2-丙胺法;（6）环氧丙烷-液氨法；（7）羟基丙酮胺解法等。、化学合成方法1、丙氨酸直接还原法丙氨酸直接还原法制备AP主要是采用

4、金属氢化物作为还原剂，目前国内外其反应方程式如下:OHTHF溶液作为溶剂，将其溶研究论文中报道的还原体系主要有LiAIH 4等体系。nh20 X ,OReduc ing age ntOH Solve nt以LiAIH 4作为还原剂，L-丙氨酸为起始物，用解后，进行回流反应即可得到产品溶液。反应液后处理过程采用CH2CI2作为萃取剂，其中LiAIH 4可以回收使用，再用一定量的水处理，过滤除去无机盐后,减压蒸馏滤液得到目标产品，收率可以达到75%。此法中还原剂所用水量的多少 对产品的收率影响极大，用水量大容易形成AI（OH） 3胶体，增加了后处理的难度, 不易过滤；如果用水量少，必然使得还原物不

5、能完全分解，导致产品的收率很低。由此看来此方法的后处理过程非常复杂， 而且还原剂价格昂贵且操作危险，所以 此方法目前很少有人采用。中国专利CN1357534A报道了采用KBH 4和ZnCI2为还原剂制备AP的工艺。a、将KBH 4和ZnCb先在缩醚类溶剂中发生反应，然后加入L-丙氨酸发生还原反应，反应结束后在碱性条件水解，所述KBH4和ZnCI2的摩尔比为1.82.0:1.0,L丙氨酸与KBH4的摩尔比为1:2； b、分出有机层，水层萃取，合并有机层，干燥蒸馏即得产物AP。具体的实施例如下:依次加入乙二醇二甲醛（500毫升人无水氯化锌60克.0441 摩尔）和硼氢化钾（30克.0*566摩尔九

6、 室温反应1小时后F加 入L一2就基丙酸（25克.0*278摩尔）回流反应5小时，冷至 室温.将反应液倾入工业液碱（150毫升，含量40%）中，于40 摄氏度反应1小时后，冷至室温，分出有机层.水层以正丁醇萃 取，合并有机层，无水硫酸钠干燥过夜，减压蒸出大部分溶剂后, 再精馆收集7273摄氏度/ 147KPa馆分，得粘稠状无色液体即 产品L一2氨基丙醇（9.5克.45%）,含量大于或等于900%（气 相色谱法）.中国专利CN101660171A报道了采用电化学还原法还原丙氨酸制AP的工艺。采用离子交换膜将电解槽分成阴阳两室，阴极电解液中氨基丙酸的浓度为0.32.0mol/L,阴极电解液的pH为

7、14;所述阳极电解液是按质量百分比浓度为AP。220%的硫酸；控制电解液的温度为3060C,电流密度2002000A/m2;在达到 电解平衡后，将阴极电解液经过滤、中和、再过滤、蒸馏即得具体的实施例如下：本寞施例用有机玻璃制作电解橹，用阳离子交换膜隔成阴极室和阳機室阳极和阴极采 用钳片或铝片做电极，阴极和阳极的有效面积为iW,阴极与阳极的间距为1,5cm.用蒸馆水配制0.5mol/L L-丙氨酸溶液lOOmL.加入2mL浓硫酸及2g硫酸钠，加OJg 克耙碳催化剂得阴极电解液i阳极电解液为5%硫酸，在电流密度25OA/in=条件下电解7小 时，用高效液相色谱分析原料转化率为467%.阴极电解液经

8、过滤、滤液用氢氧化钠中和至 中性、再过滤r将滤液减压蒸收集77阳镭分得到氨基丙醇，产率为4L3%.2、丙氨酸酯化-还原法直接还原丙氨酸制备AP的方法并未达到较好的效果，还原丙氨酸酯化物相 比还原丙氨酸要容易的多，目前工业上关于氨基醇类化合物合成的方法主要是以 还原氨基酸酯化物为主（上虞众昌、江西仙居司太立医药化工厂、浙江凯迪药业 有限公司等均有采用该方法的生产线），采用的还原剂以硼氢化物和金属氢化物 为主，常采用KBH4作为还原剂，避免了采用LiAlH 4和NaBH4生产成本较高的 缺点。与使用NaBH4作为还原剂的反应相比，反应效果要低很多，这是由于KBH4Esterificati onOH

9、 + ROH ONH2体系的碱性较高，丙氨酸酯容易水解，除此之外在较强的碱性环境中硼氢化物稳 定性高，不易分解释放出氢负离子。其反应方程式如下：ONH 2Reduc ing age ntSolve ntOR 当采用乙醇作为酯化试剂，产品后处理需使用连续萃取法，时间过长，在蒸 馏时剩余较多焦油状物，损失较大，造成收率低；酯化时改用沸点低、价格便宜的甲醇为溶剂，避免了乙酰化时温度偏高易使反应生成较多副产物的缺点，甲酯 化后得到氨基丙酸甲酯，直接用KBH4还原即可制得AP,后处理时先用酸化法, 使AP完全成盐。采用甲醇钠代替所用的乙醇钠进行中和， 然后直接蒸馏得产品,避免了后处理时造成的损失，收率可

10、达到 70%，经优化后可以达到80%以上。 丙氨酸的酯化还原法先要经过酯化反应才能得到目标产物，增加了反应步骤，这些都限制了该方法在工业生产中的应用。 国内有研究者对丙氨酸酯化的还 原剂硼氢化物成本高，易对环境造成污染等缺点进行了很多改良实验的研究，众 多的实验证明了 AICI3, LiCI和ZnCl2能很好的克服KBH4还原过程中的众多缺点，有效的改进其还原效果，其中以 ZnCl2的作用最为显著。中国专利CN1012004331A报道了以L丙氨酸为起始原料，经酯化后以硼氢化四甲基铵为还原剂在有机溶剂中于1535C还原0.52小时，接着在3555C下还原26小时后分离。硼氢化四甲基铵由硼氢化钾

11、与氯化四甲基铵反应制备的，反应时加入氯化钠，反应后脱去部分水结晶分离。一次结晶分离得率 98%而且无需纯化，可直接用于还原。本方法由于采用了新的还原剂，使每吨L-AP消耗的硼氢化钾由原来的2吨下降至1.25吨，大大降低了 L-AP的成本。 具体的实施例如下：K还原剂硼氢化四甲基钗的制备将55* 5e的氯优Pq甲基鞍，4血氢氧化钠、宛氯化钠.lOOnl水混合搅拌.在室温下 缓慢滴加27*丸硼気化钾的WOml水洛液，3(kim温度控制在35*Ci反应2h,反应结朿后 减压煎玄2030皿的水，静置冷却，有大屋的硼氢化四甲基钱结品生成，抽滤，得到44. 6g 硼氢化四甲基饋收率98. 6%,2、中间体

12、L-2-S基丙醇的制备(1)酯化：埒1血I-丙氨酸.3001111乙醇混合搅扌牝然后低温冷却至4C以下.在:Ubiin内滴加2仇血 二氯亚枫，控制温度不超过oXL撤掉冷却，在40匸下反应4ha反应液减压蒸去约250ml乙 醇，取出剩余的反应酒待冷30niim加入doom乙醸沉淀出L-A氨基丙酸乙酯盐酸盐.抽 滤，用lOmi乙駆沈涤N2气保护真帘干燥，得到27.-氨竝内酸乙酯盐酸盐，收率90. 8%.(2)还原！将43. 4k的囲氢化四甲辜钺、351的二氣甲険混合搅样，在室温下滴加佃S的-2-虱 基丙酸乙酯盐酸盐的二扭甲烷溶液95mL室温下反应Ih.F反应45h薄层空析检测反应终点.1.33K1

13、七真空娥幅.收集72-741CW分，得无色黏状液休LP-氨基内醉 19. 收垂：- 6%,含3船气相色谱法h3、催化加氢法合成AP的另外一种方法是催化加氢法，此方法同样具有丙氨酸酯化加氢、丙氨酸直接加氢还原氨基酸、硝基乙烷与甲醛缩合后加氢还原三种工艺路线。催 化加氢法具有绿色化的化学反应，一般生产产物和水，不会生生其他副产物催, 具有很好的原子经济，同时产品收率高，质量好，其设备也具有通用性。3.1、丙氨酸酯化加氢采用RaneyNi或Rh、Ru等各种贵金属氧化物用作催化剂，将丙氨酸酯化反应后可得到丙氨酸酯，然后在进行加氢还原，可得到最终的产品AP。如有学术论文利用 Rh/Pt混合氧化物(10w

14、t%Nishimura)作为催化剂，常温下，实验在 10MP aH2压力下进行，将丙氨酸酯制备成相应的 AP。该反应的优点是转化率及收率均可以达到90%以上，且没有发生外消旋；缺点是反应完全所需要的时间较长，催化剂相比其它同类也较为昂贵；也有学术论文以Raney Ni为催化剂，采用同样的原料进行催化加氢反应，从而得到相对应的AP，其光学纯度几乎可以达到100%，但缺点是转化率和收率都很低，处于 50%以下。其合成反应方程式如下图所示:大。Esterificatio nOH + ROH ONH2ONH2ORH2Cat.丙氨酸酯化加氢目前仅处于实验室研究阶段，且推向工业化的可能性也不3.2、丙氨酸

15、直接加氢由于丙氨酸酯化加氢有一定的局限性，有学术论文对于丙氨酸进行了加氢还原反应，并且研究发现与单一金属催化剂相比，Ru/Re、Ru/Rh等二元金属所组成的催化剂可以达到更好的效果。但是也有学术论文研究发现，Ru/C用作催化剂，在反应前先将原料进行H3PO4酸化，可以得到产品的收率与光学纯度分别为76%和99.2%;并且发现酸化的体系比催化剂对于反应的影响更为明显。但是在 处理量上，二元金属或其化合物组成的催化剂是单一金属催化剂的两倍，从操作 及生产成本的角度考虑，生产成本将会大幅增加，而且二元金属组成的催化剂的 反应体系需要在较大的压力下进行，因此对反应器的要求也相对较高。其合成反应方程式如

16、下图所示:Onh2OHH2Cat.OH美国专利US6310254（拜耳）涉及了有关AP的合成工艺，采用丙氨酸为原 料，采用0.51.5当量的无机酸或有机酸酸化后，在钉系催化剂下，0150C,5-300bar H2压力下催化加氢后，经蒸馏得产品 AP。具体的实施例如下:In a).71 stainless slecl autoclave, 3,9 g cf rheniura(VII) oxide (76$7% Rc) were added to a suspenZon of 33*6 g of moist (wiih water) nilhcnium oxide hydrate (8,93% R

17、u) having a surface area of 21 (I m/g in 100 ml of water. After flushing with nitrogen, bar uf hydryg*?n wen? injeuied lhe mixlure was healed to 120 C, The hydrogen pressure was I hen increiiscd lo 150 bar and the mixture was stirred far 1 hour at 120 C”A solution of fiO.O g of L-aknine and 32.9 g o

18、f sulphuric acid in 370 g of waler was added to the resulting suspension of Ru-Rc black. After flushing with nitrogen, the autoclavewas closed and 100 bar of hydrogen wereinjecled. Over period of 30 minutes The Temperature was increased to 60 C. and the hydrogen pressure was increased to 2CX) ba匚 Al

19、ler a rcactidii hnic of 7 hours, hydrogen abscirption had ceased The autoclave was cooled to room ternperNture, vented, the catalyst was separated from the reaction mixture by filtration and the water was disiillcd from the filtrate. The residue was broughi lo a pH of 11,4 using 59.7 g of 45% streng

20、ih aqueous sodium hydroxide and fractionally distilled at 5CJ mb ar. This gave 35,7 g of pure T,-;ilaninol (hp；94 CySQ nibar) cc99.9%. This corrijspynds lo a yield of 1.% of theory. Here and in I he ether examples, lhe ee was deter-mined by gas chromaUgraphy,中国专利CN101298050A （上虞众昌）报道了以丙氨酸为原料制备 AP的方法

21、及在该方法中使用的催化剂和该催化剂的制备方法。 该催化剂由三种组分组合而成：第一组分为选自Ru的元素、其盐和其氧化物的一种或几种以及选自Pd的元素、其盐和其氧化物的一种或几种； 第二组分为选自铜的元素、其氧化物和 其盐的一种或几种以及选自铁的元素、 其氧化物和其盐的一种或几种；第三组分 为载体。丙氨酸在水溶液或水-与水混溶溶剂的混合溶液中在催化剂作用下用氢 气还原，一步法合成AP。具体的实施例如下:在1升高压釜中，投入500nil水，60克DL-2-丙氨酸，1丸实施例1制备的催化剂，开启搅拌，将溶液pH调至3.5,氢气置换2次 后通氢气，升温至1600 压力6MPa.保持8小时，过程中间歌通

22、入氢气，保持压力在6MPa,反应结束后过滤，滤饼（催化剂）套用;灑减蒸锚分离得到42.0克DL-2氨基丙醇，GC分析含量99.8%, 产品收率83J%.中国专利CN102344378 A （江苏康恒化工有限公司）涉及一种以水性氨基酸为原料制备氨基醇的方法，具体为在该方法中使用了催化剂（Ru、Pd以及第三组分）：将水性氨基酸溶解在水溶液或水与水混溶溶剂的混合溶剂中，在催化剂 作用下，在温度：60-100 C,压力：0. I-20MPa, ph : 1-5，反应过程中反应器内只含有氢气条件下，一步法氢气还原合成氨基醇，进而蒸馏、结晶分离得到氨 基醇或其盐。具体的实施例如下:0019 在1升高压釜中

23、，投入酣0毫升水,200苞升甲醇蓟克1.-2-丙氛酸T取上述催化 剂将潘液用碓酸円I调至4,开启搅也迈气凰换次碍通気气，升温至 （TC,压力了. CJMHa. 保持7时，过程中刨歇通入盘气*保持压力在7-临也.反惋结束后过滤，滤饼催化剂套用滤 液蒸反应液屮加入隔0H（与加入的磷酸对应）丿川入与水等ft休积的乙醇，然后在W度以下 放宣吃小时过滤.固休主要是磷酸钠，滤液住抽真空的条件下蒸发除水.除去水门剩下的 产物在高真空度下蒸诩一真空度TSOmmlls温度100 12U度。得到40克LA氨基肉丽* 分析含量舶.9坏，产品收率曲.中国专利CN101648879A （浙江凯迪药业）提供了一种 L-A

24、P的制备方法,其采用L丙氨酸和H2为主要原料，钉炭为催化剂，进行直接催化加氢合成L-AP 0该方法提高工艺反应的选择性，加快反应速度，缩短反应步骤，大大降低了生产 成本，提高L-AP收率，减少有害废弃物的产生，实现反应过程的绿色化，并在 节能、减排COD和SO2方面有较明显的提高，实现较少的环境污染。下图为丙氨酸酯化还原工艺（图一）和氨基酸催化氢化工艺（图二）对照图。二氯亚砚乙醇L-丙氨酸图一3.3、硝基乙烷与甲醛缩合后加氢还原该工艺为DOW-Angus所有。其合成反应方程式如下图所示:Cat.no2 + CH2ONO 2 人OHH2Cat.NH2人/H有学位论文报道用硝基乙烷和37 %甲醛溶

25、液在离子交换树脂的作用下反应，通过减压蒸馏得2-硝基丙醇，收率可达45%。后又有学术论文改用多聚甲醛和硝基乙烷在催化量氢氧化钾存在下缩合，收率63%以上。研究还发现，2-硝基丙醇在加热至约120C时易爆炸，因此后处理时不蒸馏，改为50r减压回收 溶剂与过量的硝基乙烷，残液直接用于下一步还原反应，既简化了实验操作又避免了风险。还原2-硝基丙醇时探索了两种还原方法，收率分别为46.7% （铁粉还原）和63.3% （氢化还原）。中国专利CN 103153942 A（Angus）提供了一种用于制造氨基醇化合物的方法。所述方法包括在醛与硝基烷之间的缩合步骤中使用过量脂族醛，并在还原加 氢步骤中使用醛清除

26、剂。催化氢化催化剂选自Raney镍或钼基或钯基催化剂（Pt 或Pd采取元素形式或作为氧化物，含有或不含载体例如碳），优选的是Raney 镍。催化氢化的条件为2080C的温度范围和690k Pa6900k Pa的压力，所述条件可以由本技术领域的专业人员容易地调整。 催化剂的浓度可以改变，并且典型 地在以硝基醇计约1至25wt %之间。4、氯丙醇法以2-氯-1-丙醇和液氨为原料进行氨解反应制得 AP,其反应过程如下：ClNH 2丿、OH + nh3 丿、OH氯丙醇法最早见于三井化学的专利文献 JP 1056652（A）和 JP21135787A中， 其制备工艺为首先在加氢催化剂（例如二氯三（三苯基

27、膦）合钉）下， 2-氯丙醛和氢气在溶剂中例如甲苯，反应温度为20120C、氢气压力大于等于0.5MPa加氢合成2-氯丙醇；然后2-氯丙醇化合物与过量的氨在水溶液中，反应温度20?200 C下发生氨化取代反应，得到目标物质 AP，其中2-氯丙醇与氨的摩尔比为 小于等于1:2。整个工艺收率和选择性得较高，具体数字不详。具体反应过程如下:OClHH2Cl丿、OH + NH3NH2Cat.近年来，国内一些学术论文对于该方法也有进行了一些研究， 并取得了一些进展。其创新性的以环氧丙烷与盐酸为原料，开环生成2-氯丙醇，然后以2-氯丙醇为原料氨解制得 AP。该工艺解决了上述工艺原料成本过高的问题，而且生产工

28、艺简单，操作条件相对温和，是一条全新的合成工艺，但是也存在不足之处, 理论上环氧丙烷与盐酸开环加成主产物为 2-氯丙醇，而实验结果主产物却是 2- 羟基氯丙烷。为解决这一缺陷，国内学者提出，先采用精馏方法分别提取2-氯丙 醇和2-羟基氯丙烷，其中2-氯丙醇经催化氨解制得目标产物；2-羟基氯丙烷经皂 化反应生成起始原料环氧丙烷，如此循环进行，提高原料的利用率。具体放应过程如下:Sapon ificati onHCl/Distillatio nNH2NH3中国专利CN101033193A (浙江大学)报道了一条采用该工艺制备 AP的方 法，具体如下：a、以环氧丙烷与质量浓度1538 %的盐酸溶液为

29、原料，在无溶 剂条件下或者在有机溶剂1中，于-585C下进行开环加成反应，精馏收集 2- 氯丙醇；b、2-氯丙醇与过量液氨，在无溶剂条件下或者在有机溶剂2中，在碱金属氢卤酸盐的催化下，于50200r下进行氨解反应，制得所述的 AP; C、副 产物2-羟基氯丙烷则发生皂化反应生成环氧丙烷套用，循环一次总收率可达到45%以上。具体的实施例如下:实施例1： 0 氯丙醇的制备370g浓盐酸加到80g水中配成质量浓度约为30%的盐酸水溶液，预热到50C,开始滴加冷的20()e环氧丙烷，直接滴加到液面下，滴加时温度维持在55-60C,约45min滴加完毕，搅拌5mim 冷却至室温，加入固体无水碳酸钠中和反

30、应液至pH = 7,静置分层，水层待用，油层用无水硫酸钠干燥后过滤，滤液进行精他，收集到127130匸馅分即a氯丙醇ISO.lg,门2134C懈分即 0 氯丙醇 122.0ga將85g氫氧化钙与100呂水混合成石灰乳悬浊液，搅拌预热至100C左右，另将馅分a氯丙醇IStUg加到上述水层中，搅拌预热至90G 然后滴加到悬浊液中，滴加时保持反应液温度在95-100T：,同时蒸汽气提出环氧丙烷，约45min后反应结束，蒸出物冷却静置分层取上层即环氧丙烷层，滴加到5crc盐酸水溶液（质量浓度30%, 300g）中，滴加时温度维持在5560匸，约35min滴加完毕，搅扌半15mim冷却至宣温，加固体无水

31、碳酸钠中和反应液至pH = 7,靜置分层取油层，用无水硫酸钠干燥后过滤，滤液进行精馅，收集到132T?4“C馆分即0 -氯丙醇65.0g,循环反应一次，P 氯丙醇的总收率为57.4%.实施例2: 2氨基丙醇的制备将3如P 氯丙醇和0.5gKl加到高压反应釜中，用氮气置换釜内空气3次，然后通入约10呃液氨，使釜内氨压为O.SMPa,搅拌下逐渐加热升温，保持温度 甘014（rC, 20h后停止反应，冷却至室温，放空氨气，反应液过滤除体，制得黄色液体即2-氨基丙醇共185g,收率77.7%.5、1-甲氧基-2-丙胺法该工艺为BASF所有，其公开的专利有 CN101903331A、EP20080671

32、81WCA2706463A、US74583608A、JP2010538577A JP2010538577T等，是以 1-甲 氧基-2-丙胺为原料在酸性条件下进行水解反应制得AP,其反应过程如下：HydrolysisNH20、人xOH具体包括以下步骤：a L-1-甲氧基-2-丙基胺与至少2当量的30-40重量浓度的盐酸反应，其中反应是在大于80C的温度在高压釜中在3-45巴的压力下进行1-12小时，并随后冷却到室温并解压高压釜，或者将其在回流中在大气压 下加热30-60小时；b、然后蒸馏出含水溶剂；C、然后使来自步骤b的反应产物 与无机碱混合直到pH大于10,或者使来自步骤b的产物与较高沸点溶剂

33、和较强 碱的混合物反应；d然后来自步骤c的反应产物通过蒸馏脱除水，并且残余物 与溶剂混合，然后过滤，或者来自步骤c的反应产物与能形成共沸物的有机溶剂和较高沸点稀释剂的混合物混合，并将水和产物与能形成共沸物的有机溶剂一起 共沸蒸馏出去，然后合并含有产物的蒸馏馏分，e将从步骤d获得的滤液或获得的滤液合并物或获得的混合物进行蒸馏，最终产品收率在77%以上。具体的实施例如下：0055反应工序1（根ffi木发明）：0056 舟 -屮徒基-2-丙基胺 La呂.餉门声电 舶 ）川|入14羅（1.亦“）的 ；汗重量浓度的盐酸水溶液中此添加缓慢地述彳亍以使温度保持低于300然后将反应混 合物隹I：馬匸的温度隹川

34、氮气惰化的高压後中在19-30巴的1匸压力卞搅拌4小时.在反 应KL将混合物冷却到室温JF小心地解压。煎出水，获得（）-2-氨基-1 -丙醉盐酸献的 非常粘的油状液体（根据NMR和g完全转化）RI- - . -, F I I R I I . if y nil 、0070（S）-2-氨基-1-丙醉盐酸盐（来口反购匚序1*汉3或4） 5 lOOnil水（pl = 0. 76）混合口在搅扌半利冷却下，约3C）mI的刊重虽浓度的、加川水溶液用于将Dll调节到约12. 住蒸帽岀G老巴）水保ffl的浆液狀醍余物（aCl沉淀岀去）与lOOmI的甲醉混合并 过滤n滤液然麻通过燕懈脱除甲醇，得到戈丘他（0芮呗）

35、的（S）-2-5基-I- W醇（通过 NMK+GC确认）2亡 舶） n6环氧丙烷-液氨法环氧丙烷-液氨法是由上海科利生物医药有限公司提出，以环氧丙烷和液氨 为原料，以对甲苯磺酸为催化剂合成2-甲基氮丙啶，然后在相转移催化剂的作用NH2人qH的合成工艺具体如下:110MPa下反应，得下水解得到AP，具体的反应过程如下:P 2 Cat.AH2O/+ NH3 ZA /Cat.中国专利CN1887855 A（上海科利生物医药有限公司）将L环氧丙烷，液氨与催化剂对甲苯磺酸在 40120C,到中间产物L2-甲基氮丙啶。然后在相转移催化剂的作用下，将L-2-甲基氮丙啶 水解得到L-AP，进一步萃取分离，干燥、浓缩，高真空蒸馏及分离提纯得到产 品，总收率可以达到85%以上。具体的实施例如下:低温下将i00g（s卜环氣丙烷，moog液氨，3g对甲苯磺酸置于反应容器中密 闭后搅拌，缓慢升温-随着温度