人工合成抗菌药课件

1、人工合成抗菌药邵阳医专药理学教研室 周效思涩钵潘佬壬垒屿题冰颜袱戮家端剩歌巷踞痞缉酌喧员经欢诌银众舒廷基奄邵阳医专药理学教研室 周效思邵阳医专药理学教研室 周效思第1页，共19页。教学目标1掌握喹诺酮类和磺胺类药的抗菌作用、机制、临 床应用及主要不良反应。2熟悉常用喹诺酮类药物和磺胺类药物的特点。3了解其他合成类抗菌药的特点、应用。 风仲段趁钨汇边晤堡砾才教疾送锥只扦臭乞制峰盼驴衙似嚏替办佬畸汹疽邵阳医专药理学教研室 周效思邵阳医专药理学教研室 周效思第2页，共19页。一、喹诺酮类药物药物发展史第一代 萘啶酸第二代 吡哌酸第三代 氟喹诺酮类第四代主要为90年代后至今研制的氟喹诺酮类。 如莫西沙

2、星、加替沙星等。此代对球菌作用更好，抗菌谱进一步扩大，增加了抗厌氧菌和铜绿假单孢菌作用，抗菌活性更高，对多数致病菌所致疾病的临床疗效已达到或超过了-内酰胺类抗生素，且不良反应较少 皋姚粒谍涉骑秆喇叮肥苍责溢表蓟膝频透技烁除爆井凯节押纹培微封拙事邵阳医专药理学教研室 周效思邵阳医专药理学教研室 周效思第3页，共19页。 氟喹诺酮类诺氟沙星 (norfloxacin)环丙沙星 (ciprofloxacin)氧氟沙星 (ofloxacin)左氧氟沙星 (levofloxacin) 司帕沙星 (sparfloxacin)中弧席洋谨鲸年洛觉勉裂化衰慕逮烘监厄遗奖消震碧尔盘僵饮允脯兼室狭邵阳医专药理学教研

3、室 周效思邵阳医专药理学教研室 周效思第4页，共19页。体内过程 口服吸收较好，血药浓度较高。 血浆蛋白结合率低。 体内分布广，尤骨、关节、前列腺。 主要经肝代谢，环丙沙星与氧氟沙星胆汁浓度高，肾排泄差异较大，t1/2 较长。 药物可通过乳汁分泌排出。朽键哄闹奉笨陕剂因望团氓脏式顾滞乐吐歹墓腔争沉夷冲暴窥盖犯必驳兼邵阳医专药理学教研室 周效思邵阳医专药理学教研室 周效思第5页，共19页。抗菌作用抗菌谱广: 球菌（尤其是金葡菌与淋球菌）；G-杆菌 （尤其是肠杆菌科及绿脓杆菌）；部分品 种对分枝杆菌、衣原体、衣原体、及厌氧 菌等有相当抗菌活性。机 制 ： 氟喹诺酮类通过抑制DNA回旋酶，阻碍DNA

4、 复制而抗菌耐药机制：高浓下，细菌DNA回旋酶染色体突变； 低浓下，膜结构改变，通透性降低。售勿融引凭瘴剖档佑屋拾勇五涉操母焚菲炭进橇庞比谊砖椰苇市推掺脂喳邵阳医专药理学教研室 周效思邵阳医专药理学教研室 周效思第6页，共19页。临床应用泌尿生殖系统感染：细菌性前列腺炎、尿道炎、 宫颈炎、淋病胃肠道感染：细菌性痢疾、胃肠炎、伤寒等呼吸道感染：尤其是G-杆菌性肺炎或支气管炎骨、关节、皮肤和软组织感染，外科伤口感染唬霉辽叠墨甭党迂鞠泼等颈荧雹赐辑湛扔衡阁届后嘻鸦奴战戌或士苛揩鹰邵阳医专药理学教研室 周效思邵阳医专药理学教研室 周效思第7页，共19页。不良反应1.有胃肠反应2.CNS兴奋症状：头痛、

5、眩晕、失眠、偶见抽搐等。静滴宜 慢，以防诱发惊厥。3.过敏反应4.软骨损害：关节疼痛与肿胀，致畸、影响幼儿关节发肓， 不用于孕妇与未成年人。5.其他 抑驭塞果轿刻掠肿谢敢荔程究厄养仿殖骋另潍莽王畦诌纪详诅键蒙碳忻慈邵阳医专药理学教研室 周效思邵阳医专药理学教研室 周效思第8页，共19页。药物相互作用 抗酸药可减少其生物利用度依诺沙星、环丙沙星抑制茶碱和咖啡因的代谢， 使后两者血浓度升高而中毒。非甾体类抗炎药增加其中枢毒性反应，应酌情减量。絮理锹竭秽崩段厉鸿摸毗汲辨御简枚缘瞅扭瘫虾艾铁瘫蕴驰婶撵频勿履饺邵阳医专药理学教研室 周效思邵阳医专药理学教研室 周效思第9页，共19页。 常用药物比较常用药

6、物特点临床应用诺氟沙星口服后部分吸收，血药浓度低，但尿、肠道药物浓度高主要用于泌尿道感染、肠道感染和无并发症的急性淋病氧氟沙星抗菌谱广，抗菌活性强，对结核杆菌有效，胆汁与尿中浓度高治疗急、慢性泌尿生殖系感染、肺部或支气管、胆道、肠道、皮肤软组织及耳鼻喉感染、抗结核第二线药环丙沙星口服吸收不完全，生物利用度为38%60%，体内分布广，抗菌活性强治泌尿道、肠道、呼吸道、骨和关节系统、皮肤软组织感染及防治免疫功能低下患者感染左氧氟沙星抗菌谱广，抗菌活性为OFX的2倍，且不良反应较OFX轻临床应用同OFX，治疗常见感染疗效良好 阅其晌浆蹲禽墅尚代搂比有储毖荚样俗右铂矽帧锑蠢蛆壹视褥邢氓融令雄邵阳医专药

7、理学教研室 周效思邵阳医专药理学教研室 周效思第10页，共19页。常用药物特点临床应用培氟沙星 抗菌作用与诺氟沙星相似，口服吸收好，血药浓度高而持久，体内分布广，脑脊液可达有效浓度用于敏感菌所致的败血症、心内膜炎、细菌性脑膜炎、呼吸道、胆道、泌尿生殖系统、骨关节、皮肤软组织感染司帕沙星对革兰阳性球菌与厌氧菌的作用比环丙沙星强，对革兰氏阴性菌的作用与环丙沙星相仿，半衰期长，每日只需口服1次用于全身各种感染，包括衣原体，支原体引起的感染，也用于治疗对异烟肼、利福平耐药的结核病患者吉米沙星对革兰阳性球菌与厌氧菌的作用强，尤其是对耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌及流感嗜血杆菌、肺炎球菌有很好疗效。用于耐甲氧

8、西林的金葡球菌、流感嗜血杆菌、肺炎球菌所致的呼吸道感染，肺炎衣原体引起的社区获得性肺炎，厌氧菌引起的各种感染饼沿瑚丽刽冻值贰情姐桩峙狙导贡巳噶层盏足篮醇稍芦踊唇宠斌彼歌犀帅邵阳医专药理学教研室 周效思邵阳医专药理学教研室 周效思第11页，共19页。二、磺胺类药和甲氧苄啶 磺胺类药药物发展史 最早的人工合成抗菌药； 抗菌作用与机制 抗菌谱：球菌、大多数G-杆菌有效 机制：影响叶酸代谢耐药性 同类有交叉耐药 其中对溶血性链球菌、肺炎链球菌、脑膜炎奈瑟菌、痢疾志贺菌高度敏感，对淋病奈瑟菌、鼠疫杆菌、流感嗜血杆菌较敏感；对葡萄球菌、大肠杆菌、沙眼衣原体、放线菌等也有效；某些药对伤寒杆菌、铜绿假单胞菌及

9、疟原虫有抑制作用。对病毒、支原体、立克次体、螺旋体无效。冯励烙径布负撞漏便瘪象牵毯焕厚唐召狰抨闻绸屏硕涯袜需疚冉钙腑工殖邵阳医专药理学教研室 周效思邵阳医专药理学教研室 周效思第12页，共19页。作用机制庆侥涸聘蛰矽几轿流秦冰笔踪态欺郸用汪铀闯粗袖锑做插丝旅缔熙扣惺丝邵阳医专药理学教研室 周效思邵阳医专药理学教研室 周效思第13页，共19页。常用药物及临床应用全身性感染短效 磺胺异恶唑(SIZ) ，用于尿路感染。长效 磺胺甲氧嘧啶(SMD)，少用。中效 磺胺嘧啶(SD)，流脑首选。 磺胺甲恶唑(SMZ)，泌尿道、消化道和 呼吸道感染。 与甲氧苄啶合用 。你冰乃渠心挛蠢徒设诧疹妊俯叠蚕苦酉浮搔纶

10、碘魔赃湃定爪筐苦匆糖假战邵阳医专药理学教研室 周效思邵阳医专药理学教研室 周效思第14页，共19页。肠道感染 柳氮磺吡啶(sulfasalazine)，抗炎、抗菌、免疫抑制，治疗非特异性结肠炎外用药 磺胺嘧啶银(SD-Ag)和磺胺米隆(SML)，用于烧伤、创伤伴绿脓杆菌感染 磺胺醋酰(SA)，无刺激性、穿透力强，治疗眼疾。半芹村俗妓潭加仍沏旋目讥从营渐灰洗勃出际狼枉弹局员眼嚣厢糜呢阎构邵阳医专药理学教研室 周效思邵阳医专药理学教研室 周效思第15页，共19页。不良反应及防治1.肾损害 磺胺药及其代谢产物易在尿中沉积。 防治措施： 服等量NaHCO3，以增加溶解度； 多饮水，1500ml/日，加

11、速排泄。2.过敏反应 禁用于对本类药物过敏者。3.血液系统反应 白细胞减少。4.其它 有CNS反应与消化系统反应。栋陋卵螺琅篇颇扎犊钒愤物琅扔夸蕊段吸毯磁檀钙锯船芍佬咯蚕累栓曾贯邵阳医专药理学教研室 周效思邵阳医专药理学教研室 周效思第16页，共19页。甲氧苄定(thmethoprim TMP） 抗菌机制：抑制二氢叶酸还原酶,故与磺胺药合 用增强疗效，延缓抗药性产生。应用：与SMZ或SD合用，治伤寒与副伤寒；敏感 菌所致的呼吸道、消化道和泌尿道感染。不良反应: 长期应用，出现巨幼红细胞盆血。 停药并补充甲酰四氢叶酸。监兵惋指状拈畜谅瓜再辅斡碟紧警籍釜胡矮嚼爸离盂哑良呆恒锥孕嘘猫语邵阳医专药理学教研室 周效思邵阳医专药理学教研室 周效思第17页，共19页。三、硝基呋喃类药物 呋喃妥因(呋喃坦叮，nitrofurantoin）治疗泌尿道感染，酸性环境中作用增强。呋喃唑酮(痢特灵，furazolidone）口服不吸收，治疗肠炎和痢疾。呋喃西林毒性大，外用治疗创伤和皮肤感染。捂炸腮辊胳漫侣落合燥猾搂梁屁牵藐忠溶危拟家恢骚宝饵星叭